CC-486 og Venetoclax for akutt myeloid leukemi
13. januar 2026 oppdatert av: University of Colorado, Denver
Dette er en åpen, doseøkningsfase I-pilotstudie for enkeltinstitusjoner for residiverende og refraktære AML-pasienter som bruker CC-486 (oral azacitidin) med venetoclax.
Ved fullføring av doseeskalering og etter etablering av MTD eller anbefalt dose av CC-486 med venetoclax, vil en ekspansjonsfase starte ved bruk av venetoclax med MTD av CC-486 hos residiverende/refraktære pasienter.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Personer som er bekreftet kvalifisert vil bli innlagt på sykehuset for syklus 1, dag 1. Venetoclax vil bli administrert dag 1-3, med følgende skjema:
100 mg på dag 1, 200 mg på dag 2, 400 mg på dag 3, og det vil fortsette med 400 mg deretter.
Pasienter som samtidig tar CYP3A4-hemmere vil få passende reduserte doser venetoklaks.
Pasienter vil bli overvåket inneliggende pasienter for tumor lysis syndrome (TLS) i minst 24 timer etter administrering av venetoclax måldosen. Venetoclax fortsetter med 400 mg daglig til dag 28, fullføringen av syklus 1.
Under doseøkning vil forsøkspersonene samles inn i to kohorter ved bruk av to forskjellige doser av CC-486 (kohort 1=200 mg, kohort 2=300 mg, begge skal administreres oralt på dag 1-14 i en 28-dagers syklus).
To benmargsbiopsier vil bli utført i løpet av den første syklusen: dag 4 eller 5 (+2 dager), og dag 28. Dag 28 benmarg vil bli brukt til effektformål. Påfølgende sykluser vil ha responsvurdering benmargsbiopsier dag 28 i hver syklus for forsøkspersoner som ikke har respondert (CR/CRi/MLFS); etter at en respons oppstår (CR/CRi/MLFS), vil forsøkspersonene ha benmargsbiopsier på dag 28 i hver 3. syklus inntil de har vært på studien i ett år, da vil de ha en benmargsbiopsi hver 6. måned frem til studieavbrudd.
Når MTD er etablert, eller i fravær av MTD, er det gitt en anbefaling for en CC-486 dose med venetoclax, vil studien gå videre til ekspansjonsfasen. Til utvidelsesfasen skal 10 fag rekrutteres. Dette vil være pasienter med residiverende/refraktær (R/R) sykdom som aldri har fått venetoklaks. På dag 1 av syklus 1 vil forsøkspersonene motta CC-486 ved MTD eller anbefalt CC-486 dose som bestemt fra fase I, og dette vil fortsette daglig til og med dag 14. Venetoclax vil doseeskaleres, som ovenfor, fra 100 til 200 til 400 mg på henholdsvis dag 1, 2 og 3, med pasientovervåking for TLS, og med passende dosereduksjon dersom administrert med en CYP3A4-hemmer. Benmargsbiopsier vil skje på dag 4 eller 5 (+2) og på dag 28 i syklus 1. Påfølgende responsvurdering benmargsbiopsier vil skje på dag 28 i hver 3. syklus for forsøkspersoner som har oppnådd respons i 1 år fra studiestart og deretter hver 6. måned frem til studieseponering, eller på dag 28 i hver behandlingssyklus for forsøkspersoner som ikke gjør det. oppnå et svar.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
35
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Derek Schatz
- Telefonnummer: 7208480628
- E-post: derek.schatz@cuanschutz.edu
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- Rekruttering
- University Of Colorado Hospital
-
Ta kontakt med:
- Derek Schatz
- E-post: DEREK.SCHATZ@CUANSCHUTZ.EDU
-
Ta kontakt med:
- Constance Brecl
- E-post: constance.brecl@cuanschutz.edu
-
Underetterforsker:
- Peter Forsberg, MD
-
Underetterforsker:
- Jonathan Gutman, MD
-
Underetterforsker:
- Brad Haverkos, MD
-
Underetterforsker:
- Manali Kamdar, MD
-
Underetterforsker:
- Daniel Sherbenou, MD
-
Underetterforsker:
- Clay Smith, MD
-
Underetterforsker:
- Jagar Jasem, MD
-
Underetterforsker:
- Maria Amaya, MD PhD
-
Underetterforsker:
- Christine McMahon, MD
-
Underetterforsker:
- Marc Schwartz, MD
-
Underetterforsker:
- Steven Bair, MD
-
Hovedetterforsker:
- Daniel Pollyea, MD
-
Underetterforsker:
- Mathew Angelos, MD
-
Underetterforsker:
- Jorge Urrea, MD
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- Rekruttering
- CU Anschutz Medical Campus
-
Ta kontakt med:
- Derek Schatz
- E-post: DEREK.SCHATZ@CUANSCHUTZ.EDU
-
Ta kontakt med:
- Constance Brecl
- Telefonnummer: 3035078221
- E-post: constance.brecl@cuanschutz.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 100 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Forsøkspersonen må ha bekreftet ikke-APL AML i henhold til WHOs kriterier46 og ha gjennomgått minst én behandlingslinje (doseeskalering og doseutvidelseskohorter).
- Pasienter som er kvalifisert for transplantasjon kan delta i studien og de har lov til å fortsette med stamcelletransplantasjon når som helst i løpet av studien.
- Forsøkspersonen må ha en forventet levetid på minst 12 uker.
- Emnet må ha ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 2.
- Pasienten må ha adekvat nyrefunksjon som vist ved en beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min. bestemmes via urinsamling for 24-timers kreatininclearance eller ved Cockcroft Gault-formelen.
Pasienten må ha tilstrekkelig leverfunksjon som vist ved:
- aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN*
- alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × ULN*
- bilirubin ≤ 1,5 × ULN, med mindre det skyldes Gilberts syndrom* * Med mindre det vurderes på grunn av involvering av leukemiske organer
- Ikke-sterile mannlige forsøkspersoner må bruke prevensjonsmetoder med partner(e) minst før påbegynt administrering av studiemedikamentet og fortsette opp til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Mannlige forsøkspersoner må godta å avstå fra sæddonasjon fra den første studiemedikamentadministrasjonen til 90 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet. Ingen prevensjon er nødvendig hvis mannlige forsøkspersoner er kirurgisk sterile (vasektomi med medisinsk vurdering som bekrefter kirurgisk suksess) eller hvis den mannlige personen har en kvinnelig partner som er postmenopausal eller permanent steril (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
Kvinnelige emner må være enten:
- Postmenopausal; definert som alder > 60 år uten menstruasjon i 12 eller flere måneder uten en alternativ medisinsk årsak; ELLER
- Permanent kirurgisk steril (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi); ELLER
- Hvis pasienten er i fertil alder, er prevensjon nødvendig under studiebehandling og i 6 måneder etter siste dose.
- Forsøkspersonen må frivillig signere og datere et informert samtykke, godkjent av en Institutional Review Board (IRB), før oppstart av en forskningsrettet screening eller prosedyrer.
- Forsøkspersonen er informert om at inntak av følgende frukter er forbudt 3 dager før oppstart av studiebehandling og under hele deltakelsen: grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla-appelsiner (inkludert syltetøy som inneholder Sevilla-appelsiner) eller Star fruit.
Ekskluderingskriterier:
- Personen har kjent aktiv CNS-involvering fra AML.
- Personen er kjent for å være positiv for HIV. HIV-testing er ikke nødvendig.
- Personen er kjent for å være positiv for hepatitt B- eller C-infeksjon med unntak av de med en uoppdagelig viral belastning. Hepatitt B- eller C-testing er ikke nødvendig, og personer med serologiske bevis på tidligere vaksinasjon mot HBV (dvs. HBs Ag, anti-HBs+ og anti-HBc-) kan delta.
Forsøkspersonen har en historie med klinisk signifikant(e) tilstand(er) som etter etterforskerens oppfatning ville ha negativ innvirkning på hans/hennes deltakelse i denne studien, inkludert, men ikke begrenset til:
- Betydelig aktiv hjertesykdom i løpet av de siste 6 månedene inkludert: New York Heart Association hjertesvikt > klasse 2, ustabil angina eller hjerteinfarkt.
- Nyre-, nevrologisk, psykiatrisk, endokrinologisk, metabolsk, immunologisk, hepatisk, kardiovaskulær sykdom eller blødningssykdom uavhengig av leukemi.
- Personen har et malabsorpsjonssyndrom eller en annen tilstand som utelukker enteral administreringsvei. Dette inkluderer historie med inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt), cøliaki (f.eks. sprue), tidligere gastrektomi eller fjerning av øvre tarm, eller andre gastrointestinale lidelser eller defekter som ville forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedikamentet og/eller disponere forsøkspersonen for en økt risiko for gastrointestinal toksisitet.
- Forsøkspersonen viser tegn på ukontrollert systemisk infeksjon som krever behandling (viral, bakteriell eller sopp). Ukontrollert er definert som pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen uten bedring til tross for passende antibiotika, antiviral terapi og/eller annen behandling.
Emnet har en historie med andre maligniteter før studiestart, med unntak av:
- Tilstrekkelig behandlet in situ karsinom i brystet eller livmorhalsen
- Basalcellekarsinom i huden eller lokalisert plateepitelkarsinom i huden
- Prostatakreft som ikke krever behandling utover hormonbehandling
- Tidligere malignitet begrenset og kirurgisk reseksjonert (eller behandlet med andre modaliteter) med kurativ hensikt
- Personen har et antall hvite blodlegemer > 25 × 109/L. Merk: Hydroksyurea eller aferese er tillatt å oppfylle dette kriteriet.
- Enhver person som er en kandidat for intensiv induksjonsterapi og godtar å motta denne terapien.
- Gravide eller ammende kvinner. En graviditetstest vil bli tatt på tidspunktet for screening.
- Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor azacitidin eller mannitol.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1 CC-486 200 mg
CC-486 200 mg vil bli administrert oralt på dag 1-14 i en 28-dagers syklus.
Venetoclax vil bli administrert dag 1-3, med følgende skjema: 100 mg på dag 1, 200 mg på dag 2, 400 mg på dag 3, og det vil fortsette med 400 mg deretter til dag 28, fullføring av syklus 1.
|
Venetoclax er en potent, selektiv og oralt biotilgjengelig liten molekylhemmer av BCL-2 som binder seg med > 1000 ganger høyere affinitet til BCL-2 (Ki < 0,010 nM) enn andre apoptotiske proteiner BCL-XL (Ki = 48 nm) eller MCL-1 (Ki > 444 nM).
Leukemi-stamceller (LSCs) overuttrykker BCL-2, og BCL-2-overuttrykk har vært assosiert med verre utfall i AML.
Andre navn:
En oral formulering av azacitidin som for tiden utvikles for behandling av hematologiske og solide maligniteter.
|
|
Eksperimentell: Kohort 2 CC-486 300 mg
CC-486 300 mg vil bli administrert oralt på dag 1-14 i en 28-dagers syklus.
Venetoclax vil bli administrert dag 1-3, med følgende skjema: 100 mg på dag 1, 200 mg på dag 2, 400 mg på dag 3, og det vil fortsette med 400 mg deretter til dag 28, fullføring av syklus 1.
|
Venetoclax er en potent, selektiv og oralt biotilgjengelig liten molekylhemmer av BCL-2 som binder seg med > 1000 ganger høyere affinitet til BCL-2 (Ki < 0,010 nM) enn andre apoptotiske proteiner BCL-XL (Ki = 48 nm) eller MCL-1 (Ki > 444 nM).
Leukemi-stamceller (LSCs) overuttrykker BCL-2, og BCL-2-overuttrykk har vært assosiert med verre utfall i AML.
Andre navn:
En oral formulering av azacitidin som for tiden utvikles for behandling av hematologiske og solide maligniteter.
|
|
Eksperimentell: Doseutvidelseskohort
CC-486 MTD vil bli bestemt etter fullføring av kohort 1 og kohort 2 med venetoclax ved 400 mg/dag PI-regime i 28 dager.
|
Venetoclax er en potent, selektiv og oralt biotilgjengelig liten molekylhemmer av BCL-2 som binder seg med > 1000 ganger høyere affinitet til BCL-2 (Ki < 0,010 nM) enn andre apoptotiske proteiner BCL-XL (Ki = 48 nm) eller MCL-1 (Ki > 444 nM).
Leukemi-stamceller (LSCs) overuttrykker BCL-2, og BCL-2-overuttrykk har vært assosiert med verre utfall i AML.
Andre navn:
En oral formulering av azacitidin som for tiden utvikles for behandling av hematologiske og solide maligniteter.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestem maksimal tolerert dose av CC-486 i kombinasjon med venetoclax
Tidsramme: 7 år
|
Standard fase I 3+3 design.
De første 3 emnene vil bli tildelt kull 1.
Dersom ingen av de tre første forsøkspersonene opplever DLT, tillates opptrapping til kull 2.
Dersom en av de tre første forsøkspersonene opplever DLT, vil det kreves totalt seks forsøkspersoner i den dosekohorten, og eskalering vil kun være tillatt dersom fem av seks forsøkspersoner ikke opplever DLT.
Hvis mer enn én DLT blir observert i den andre kohorten, vil dette bli bestemt til å være den maksimalt administrerte dosen, og ytterligere tre personer vil bli registrert i den første kohorten hvis bare tre tidligere ble behandlet med den dosen.
MTD vil være kohorten der ≤1/6 forsøkspersoner har dosebegrensende toksisitet ved dosen før den maksimalt administrerte dosen.
Hvis den andre kohorten har ≤1/6 forsøkspersoner med en DLT, vil MTD ikke være nådd, og den anbefalte dosen for ekspansjonskohortene vil bli bestemt basert på sikkerhet, effekt og farmakodynamiske utfall fra forsøkspersoner behandlet i de to første kohortene .
|
7 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bivirkningsprofil for CC-486 i kombinasjon med venetoclax
Tidsramme: 7 år
|
Fagets sikkerhet vil bli vurdert ved å gjennomgå AE under planlagte og ikke-planlagte besøk og fysiske undersøkelser og laboratorieundersøkelser fra det tidspunkt forsøkspersonen mottar den første dosen av studiemedikamentet til sikkerhetsoppfølgingen.
Bivirkninger knyttet til en prosedyre etter samtykke vil også bli vurdert.
Utforskeren vil vurdere og registrere bivirkningene i detalj, inkludert startdato, hendelsesdiagnose (hvis kjent) eller tegn/symptom, alvorlighetsgrad, tidsforløp (sluttdato, pågående, intermitterende), forholdet mellom bivirkningene og studiemedikamentet, og evt. tiltak.
For SAEs som anses som ikke relatert til studiemedikamentet, vil etterforskeren gi en annen årsak til hendelsen.
AE-er kan registreres som et resultat av et svar på et spørsmål, en observasjon fra stedets personell eller på grunn av en rapport fra et emne.
Alle AE vil bli fulgt til en tilfredsstillende konklusjon.
|
7 år
|
|
Responsrate
Tidsramme: 5 - 7 år
|
Svarprosent, med svar definert som fullstendig remisjon (CR), CR med ufullstendig blodstatusgjenoppretting (CRi) og morfologisk leukemifri tilstand (MLFS) for nyoppdagede og tilbakefallende og refraktære pasienter
|
5 - 7 år
|
|
Tid til respons
Tidsramme: 5-7 år
|
Tid til respons for nydiagnostiserte og tilbakefallende og refraktære pasienter
|
5-7 år
|
|
Responsvarighet
Tidsramme: 5-7 år
|
Varighet av respons for nydiagnostiserte og tilbakevendende og refraktære pasienter
|
5-7 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Daniel E Pollyea, MD, University of Colorado, Denver
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
19. desember 2022
Primær fullføring (Antatt)
23. mars 2027
Studiet fullført (Antatt)
1. mars 2029
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. mars 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. mars 2022
Først lagt ut (Faktiske)
18. mars 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
15. januar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. januar 2026
Sist bekreftet
1. januar 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 20-1319.cc
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
På dette tidspunktet er det ingen plan om å dele individuelle pasientdata.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .