CC-486 y Venetoclax para la leucemia mieloide aguda
13 de enero de 2026 actualizado por: University of Colorado, Denver
Este es un estudio piloto de Fase I de una sola institución, de etiqueta abierta, con escalada de dosis para pacientes con LMA en recaída y refractarios que usan CC-486 (azacitidina oral) con venetoclax.
Al finalizar el aumento de la dosis y después de establecer la MTD o la dosis recomendada de CC-486 con venetoclax, comenzará una fase de expansión, usando venetoclax con la MTD de CC-486 en pacientes con recaída/refractarios.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Los sujetos confirmados elegibles serán admitidos en el hospital para el ciclo 1, día 1. Venetoclax se administrará los días 1-3, con el siguiente esquema:
100 mg el día 1, 200 mg el día 2, 400 mg el día 3 y se continuará con 400 mg a partir de entonces.
Los sujetos que toman inhibidores concomitantes de CYP3A4 recibirán las dosis reducidas apropiadas de venetoclax.
Los sujetos serán monitoreados como pacientes hospitalizados para el síndrome de lisis tumoral (TLS) durante al menos 24 horas después de la administración de la dosis objetivo de venetoclax. Venetoclax continuará con 400 mg diarios hasta el día 28, la finalización del ciclo 1.
Durante el aumento de la dosis, los sujetos se acumularán en dos cohortes usando dos dosis diferentes de CC-486 (cohorte 1 = 200 mg, cohorte 2 = 300 mg, ambas para administrarse por vía oral en los días 1 a 14 de un ciclo de 28 días).
Se realizarán dos biopsias de médula ósea durante el primer ciclo: el día 4 o 5 (+2 días), y el día 28. La médula ósea del día 28 se utilizará con fines de eficacia. Los ciclos subsiguientes tendrán biopsias de médula ósea de evaluación de respuesta el día 28 de cada ciclo para los sujetos que no hayan respondido (CR/CRi/MLFS); después de que ocurra una respuesta (CR/CRi/MLFS), a los sujetos se les realizarán biopsias de médula ósea el día 28 de cada tercer ciclo hasta que hayan estado en el estudio durante un año, momento en el cual se les realizará una biopsia de médula ósea cada 6 meses hasta que suspensión del estudio.
Una vez que se establece la MTD, o en ausencia de una MTD, se hace una recomendación para una dosis de CC-486 con venetoclax, el estudio avanzará a la fase de expansión. Para la fase de expansión se reclutarán 10 sujetos. Estos serán pacientes con enfermedad recidivante/refractaria (R/R) que nunca han recibido venetoclax. El día 1 del ciclo 1, los sujetos recibirán CC-486 en la MTD o la dosis recomendada de CC-486 según lo determinado en la Fase I, y esto continuará diariamente hasta el día 14. Se aumentará la dosis de venetoclax, como se indicó anteriormente, de 100 a 200 a 400 mg en los días 1, 2 y 3, respectivamente, con control hospitalario para TLS y con la reducción de dosis adecuada si se administra con un inhibidor de CYP3A4. Las biopsias de médula ósea se realizarán el día 4 o 5 (+2) y el día 28 del ciclo 1. Las biopsias de médula ósea de evaluación de respuesta posteriores se realizarán el día 28 de cada tercer ciclo para los sujetos que lograron una respuesta durante 1 año desde el ingreso al estudio y luego cada 6 meses hasta la interrupción del estudio, o el día 28 de cada ciclo de tratamiento para los sujetos que no lograr una respuesta.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
35
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Derek Schatz
- Número de teléfono: 7208480628
- Correo electrónico: derek.schatz@cuanschutz.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Reclutamiento
- University Of Colorado Hospital
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Contacto:
- Derek Schatz
- Correo electrónico: DEREK.SCHATZ@CUANSCHUTZ.EDU
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Contacto:
- Constance Brecl
- Correo electrónico: constance.brecl@cuanschutz.edu
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Sub-Investigador:
- Peter Forsberg, MD
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Sub-Investigador:
- Jonathan Gutman, MD
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Sub-Investigador:
- Brad Haverkos, MD
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Sub-Investigador:
- Manali Kamdar, MD
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Sub-Investigador:
- Daniel Sherbenou, MD
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Sub-Investigador:
- Clay Smith, MD
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Sub-Investigador:
- Jagar Jasem, MD
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Sub-Investigador:
- Maria Amaya, MD PhD
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Sub-Investigador:
- Christine McMahon, MD
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Sub-Investigador:
- Marc Schwartz, MD
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Sub-Investigador:
- Steven Bair, MD
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Investigador principal:
- Daniel Pollyea, MD
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Sub-Investigador:
- Mathew Angelos, MD
-
Sub-Investigador:
- Jorge Urrea, MD
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Reclutamiento
- CU Anschutz Medical Campus
-
Contacto:
- Derek Schatz
- Correo electrónico: DEREK.SCHATZ@CUANSCHUTZ.EDU
-
Contacto:
- Constance Brecl
- Número de teléfono: 3035078221
- Correo electrónico: constance.brecl@cuanschutz.edu
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 100 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- El sujeto debe tener confirmación de LMA no APL según los criterios de la OMS46 y haber recibido al menos una línea de terapia (cohortes de aumento de dosis y expansión de dosis).
- Los pacientes elegibles para trasplante pueden participar en el estudio y se les permite proceder con el trasplante de células madre en cualquier momento durante el estudio.
- El sujeto debe tener una expectativa de vida proyectada de al menos 12 semanas.
- El sujeto debe tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de ≤ 2.
- El sujeto debe tener una función renal adecuada demostrada por un aclaramiento de creatinina calculado ≥ 30 ml/min; determinado a través de la recolección de orina para el aclaramiento de creatinina de 24 horas o por la fórmula de Cockcroft Gault.
El sujeto debe tener una función hepática adecuada demostrada por:
- aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3,0 × LSN*
- alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3,0 × LSN*
- bilirrubina ≤ 1,5 × ULN, a menos que se deba al síndrome de Gilbert* * A menos que se considere debido a la afectación de órganos leucémicos
- Los sujetos masculinos no estériles deben usar métodos anticonceptivos con su(s) pareja(s) al menos antes de comenzar la administración del fármaco del estudio y continuar hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Los sujetos masculinos deben aceptar abstenerse de donar esperma desde la administración inicial del fármaco del estudio hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio. No se requiere anticoncepción si los sujetos masculinos son estériles quirúrgicamente (vasectomía con evaluación médica que confirme el éxito quirúrgico) o si el sujeto masculino tiene una pareja posmenopáusica o permanentemente estéril (ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o histerectomía).
Los sujetos femeninos deben ser:
- posmenopáusica; definido como Edad > 60 años sin menstruación durante 12 meses o más sin una causa médica alternativa; O
- Permanentemente quirúrgicamente estéril (ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o histerectomía); O
- Si el sujeto está en edad fértil, se requiere el uso de métodos anticonceptivos durante el tratamiento del estudio y durante 6 meses después de la última dosis.
- El sujeto debe firmar y fechar voluntariamente un consentimiento informado, aprobado por una Junta de Revisión Institucional (IRB), antes del inicio de cualquier evaluación o procedimiento dirigido a la investigación.
- Se informa al sujeto que el consumo de las siguientes frutas está prohibido 3 días antes del inicio del tratamiento del estudio y durante la participación: pomelo, productos de pomelo, naranjas de Sevilla (incluida la mermelada que contiene naranjas de Sevilla) o carambola.
Criterio de exclusión:
- El sujeto tiene afectación activa conocida del SNC por LMA.
- Se sabe que el sujeto es positivo para el VIH. No se requiere la prueba del VIH.
- Se sabe que el sujeto es positivo para la infección por hepatitis B o C, con la excepción de aquellos con una carga viral indetectable. No se requieren pruebas de hepatitis B o C y pueden participar sujetos con evidencia serológica de vacunación previa contra el VHB (es decir, HBs Ag, anti-HBs+ y anti-HBc-).
El sujeto tiene antecedentes de afecciones clínicamente significativas que, en opinión del investigador, afectarían negativamente su participación en este estudio, incluidas, entre otras, las siguientes:
- Enfermedad cardiaca activa significativa en los 6 meses anteriores, que incluye: insuficiencia cardiaca > clase 2 de la New York Heart Association, angina inestable o infarto de miocardio.
- Enfermedad renal, neurológica, psiquiátrica, endocrinológica, metabólica, inmunológica, hepática, cardiovascular o trastorno hemorrágico independiente de la leucemia.
- El sujeto tiene un síndrome de malabsorción u otra afección que impide la vía de administración enteral. Esto incluye antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (p. enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa), enfermedad celíaca (p. sprue), gastrectomía previa o extirpación del intestino superior, o cualquier otro trastorno o defecto gastrointestinal que podría interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco del estudio y/o predisponer al sujeto a un mayor riesgo de toxicidad gastrointestinal.
- El sujeto muestra evidencia de infección sistémica no controlada que requiere terapia (viral, bacteriana o fúngica). No controlado se define como signos/síntomas continuos relacionados con la infección sin mejoría a pesar de los antibióticos apropiados, la terapia antiviral y/u otro tratamiento.
El sujeto tiene antecedentes de otras neoplasias malignas antes del ingreso al estudio, con la excepción de:
- Carcinoma in situ de mama o cuello uterino adecuadamente tratado
- Carcinoma de células basales de la piel o carcinoma de células escamosas localizado de la piel
- Cáncer de próstata que no requiere terapia más allá de la terapia hormonal
- Neoplasia maligna previa confinada y resecada quirúrgicamente (o tratada con otras modalidades) con intención curativa
- El sujeto tiene un recuento de glóbulos blancos > 25 × 109/L. Nota: se permite la hidroxiurea o la aféresis para cumplir con este criterio.
- Cualquier sujeto que sea candidato a terapia de inducción intensiva y acepte recibir esta terapia.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Se obtendrá una prueba de embarazo en el momento de la selección.
- Hipersensibilidad conocida o sospechada a azacitidina o manitol.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1 CC-486 200 mg
CC-486 200 mg se administrará por vía oral en los días 1 a 14 de un ciclo de 28 días.
Venetoclax se administrará los días 1-3, con el siguiente esquema: 100 mg el día 1, 200 mg el día 2, 400 mg el día 3, y se continuará con 400 mg a partir de entonces hasta el día 28, la finalización del ciclo 1.
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Venetoclax es un inhibidor de molécula pequeña potente, selectivo y biodisponible por vía oral de BCL-2 que se une con una afinidad > 1000 veces mayor a BCL-2 (Ki < 0,010 nM) que otras proteínas de la vía apoptótica BCL-XL (Ki = 48 nm) o MCL-1 (Ki > 444 nM).
Las células madre de leucemia (LSC, por sus siglas en inglés) sobreexpresan BCL-2, y la sobreexpresión de BCL-2 se ha asociado con peores resultados en la LMA.
Otros nombres:
Actualmente se está desarrollando una formulación oral de azacitidina para el tratamiento de neoplasias malignas hematológicas y sólidas.
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Experimental: Cohorte 2 CC-486 300 mg
CC-486 300 mg se administrará por vía oral en los días 1 a 14 de un ciclo de 28 días.
Venetoclax se administrará los días 1-3, con el siguiente esquema: 100 mg el día 1, 200 mg el día 2, 400 mg el día 3, y se continuará con 400 mg a partir de entonces hasta el día 28, la finalización del ciclo 1.
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Venetoclax es un inhibidor de molécula pequeña potente, selectivo y biodisponible por vía oral de BCL-2 que se une con una afinidad > 1000 veces mayor a BCL-2 (Ki < 0,010 nM) que otras proteínas de la vía apoptótica BCL-XL (Ki = 48 nm) o MCL-1 (Ki > 444 nM).
Las células madre de leucemia (LSC, por sus siglas en inglés) sobreexpresan BCL-2, y la sobreexpresión de BCL-2 se ha asociado con peores resultados en la LMA.
Otros nombres:
Actualmente se está desarrollando una formulación oral de azacitidina para el tratamiento de neoplasias malignas hematológicas y sólidas.
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Experimental: Cohorte de expansión de dosis
CC-486 MTD se determinará después de completar la Cohorte 1 y la Cohorte 2 con venetoclax en un régimen de IP de 400 mg/día durante 28 días.
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Venetoclax es un inhibidor de molécula pequeña potente, selectivo y biodisponible por vía oral de BCL-2 que se une con una afinidad > 1000 veces mayor a BCL-2 (Ki < 0,010 nM) que otras proteínas de la vía apoptótica BCL-XL (Ki = 48 nm) o MCL-1 (Ki > 444 nM).
Las células madre de leucemia (LSC, por sus siglas en inglés) sobreexpresan BCL-2, y la sobreexpresión de BCL-2 se ha asociado con peores resultados en la LMA.
Otros nombres:
Actualmente se está desarrollando una formulación oral de azacitidina para el tratamiento de neoplasias malignas hematológicas y sólidas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determinar la dosis máxima tolerada de CC-486 en combinación con venetoclax
Periodo de tiempo: 7 años
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Diseño estándar fase I 3+3.
Los primeros 3 sujetos serán asignados a la cohorte 1.
Si ninguno de los primeros tres sujetos experimenta DLT, se permite la escalada a la cohorte 2.
Si uno de los primeros tres sujetos experimenta DLT, se requerirá un total de seis sujetos en esa cohorte de dosis, y solo se permitirá la escalada si cinco de los seis sujetos no experimentan DLT.
Si se observa más de una DLT en la segunda cohorte, se determinará que esta es la dosis máxima administrada y se inscribirán tres sujetos más en la primera cohorte si solo tres fueron tratados previamente con esa dosis.
La MTD será la cohorte en la que ≤1/6 sujetos tienen toxicidad limitante de la dosis en la dosis anterior a la dosis máxima administrada.
Si la segunda cohorte tiene ≤1/6 sujetos con DLT, no se habrá alcanzado la MTD y la dosis recomendada para las cohortes de expansión se determinará en función de los resultados de seguridad, eficacia y farmacodinámicos de los sujetos tratados en las dos primeras cohortes. .
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7 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Perfil de eventos adversos de CC-486 en combinación con venetoclax
Periodo de tiempo: 7 años
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La seguridad del sujeto se evaluará revisando los EA durante las visitas planificadas y no planificadas y los exámenes físicos y de laboratorio desde el momento en que el sujeto recibe la primera dosis del fármaco del estudio hasta el seguimiento de seguridad.
También se evaluarán los EA relacionados con un procedimiento posterior al consentimiento.
El investigador evaluará y registrará los EA en detalle, incluida la fecha de inicio, el diagnóstico del evento (si se conoce) o el signo/síntoma, la gravedad, el curso temporal (fecha de finalización, en curso, intermitente), la relación del EA con el fármaco del estudio y cualquier Acción tomada.
Para SAE considerados no relacionados con el fármaco del estudio, el investigador proporcionará otra causa para el evento.
Los AE pueden registrarse como resultado de una respuesta a una consulta, una observación por parte del personal del sitio o debido a un informe de un sujeto.
Todos los EA serán seguidos hasta una conclusión satisfactoria.
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7 años
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Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: 5 - 7 años
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Tasa de respuesta, definida como remisión completa (CR), CR con recuperación incompleta del hemograma (CRi) y estado libre de leucemia morfológica (MLFS) para pacientes recién diagnosticados y con recaída y refractarios
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5 - 7 años
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Tiempo hasta la Respuesta
Periodo de tiempo: 5-7 Años
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Tiempo hasta la respuesta en pacientes recién diagnosticados y pacientes con recaída y refractarios
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5-7 Años
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Duración de la Respuesta
Periodo de tiempo: 5-7 años
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Duración de la respuesta para pacientes recién diagnosticados y con recaída o refractarios
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5-7 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Daniel E Pollyea, MD, University of Colorado, Denver
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
19 de diciembre de 2022
Finalización primaria (Estimado)
23 de marzo de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
1 de marzo de 2029
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de marzo de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de marzo de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
18 de marzo de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
15 de enero de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de enero de 2026
Última verificación
1 de enero de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 20-1319.cc
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
En este momento, no hay ningún plan para compartir datos de pacientes individuales.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .