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CC-486 et Venetoclax pour la leucémie myéloïde aiguë

13 janvier 2026 mis à jour par: University of Colorado, Denver
Il s'agit d'une étude pilote de phase I en ouvert, à dose croissante, dans un seul établissement pour les patients atteints de LAM en rechute et réfractaires utilisant le CC-486 (azacitidine orale) avec du vénétoclax. À la fin de l'escalade de dose et après l'établissement de la DMT ou de la dose recommandée de CC-486 avec vénétoclax, une phase d'expansion commencera, en utilisant le vénétoclax avec la DMT de CC-486 chez les patients en rechute/réfractaires.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les sujets confirmés éligibles seront admis à l'hôpital pour le cycle 1, jour 1. Venetoclax sera administré les jours 1 à 3, selon le schéma suivant :

100 mg le jour 1, 200 mg le jour 2, 400 mg le jour 3, et il sera poursuivi à 400 mg par la suite.

Les sujets prenant simultanément des inhibiteurs du CYP3A4 recevront les doses réduites appropriées de vénétoclax.

Les sujets seront surveillés en hospitalisation pour le syndrome de lyse tumorale (TLS) pendant au moins 24 heures après l'administration de la dose cible de vénétoclax. Venetoclax continuera à 400 mg par jour jusqu'au jour 28, la fin du cycle 1.

Au cours de l'escalade de dose, les sujets seront répartis en deux cohortes utilisant deux doses différentes de CC-486 (cohorte 1 = 200 mg, cohorte 2 = 300 mg, toutes deux à administrer par voie orale les jours 1 à 14 d'un cycle de 28 jours).

Deux biopsies de moelle osseuse seront réalisées au cours du premier cycle : jour 4 ou 5 (+2 jours), et jour 28. La moelle osseuse du jour 28 sera utilisée à des fins d'efficacité. Les cycles suivants auront des biopsies de moelle osseuse d'évaluation de la réponse le 28e jour de chaque cycle pour les sujets qui n'ont pas répondu (CR/CRi/MLFS) ; après l'apparition d'une réponse (CR/CRi/MLFS), les sujets subiront des biopsies de la moelle osseuse au jour 28 de chaque cycle de 3 jusqu'à ce qu'ils aient participé à l'étude pendant un an, date à laquelle ils subiront une biopsie de la moelle osseuse tous les 6 mois jusqu'à arrêt des études.

Une fois la MTD établie, ou en l'absence de MTD, une recommandation pour une dose de CC-486 avec vénétoclax est faite, l'étude passera à la phase d'expansion. Pour la phase d'expansion, 10 sujets seront recrutés. Il s'agira de patients atteints d'une maladie en rechute/réfractaire (R/R) qui n'ont jamais reçu de vénétoclax. Le jour 1 du cycle 1, les sujets recevront le CC-486 à la DMT ou à la dose recommandée de CC-486 telle que déterminée à partir de la phase I, et cela se poursuivra quotidiennement jusqu'au jour 14. La dose de vénétoclax sera augmentée, comme ci-dessus, de 100 à 200 à 400 mg les jours 1, 2 et 3, respectivement, avec surveillance hospitalière du SLT, et avec une réduction de dose appropriée s'il est administré avec un inhibiteur du CYP3A4. Les biopsies de moelle osseuse auront lieu au jour 4 ou 5 (+2) et au jour 28 du cycle 1. Des biopsies de moelle osseuse pour l'évaluation de la réponse ultérieure auront lieu le 28e jour de chaque 3e cycle pour les sujets qui ont obtenu une réponse pendant 1 an à compter de l'entrée dans l'étude, puis tous les 6 mois jusqu'à l'arrêt de l'étude, ou le 28e jour de chaque cycle de traitement pour les sujets qui n'ont pas obtenir une réponse.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

35

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Recrutement
        • University Of Colorado Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Peter Forsberg, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Jonathan Gutman, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Brad Haverkos, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Manali Kamdar, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Daniel Sherbenou, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Clay Smith, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Jagar Jasem, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Maria Amaya, MD PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Christine McMahon, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Marc Schwartz, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Steven Bair, MD
        • Chercheur principal:
          • Daniel Pollyea, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Mathew Angelos, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Jorge Urrea, MD
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 100 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Le sujet doit avoir une confirmation de LAM non-APL selon les critères de l'OMS46 et avoir suivi au moins une ligne de traitement (cohortes d'escalade de dose et d'expansion de dose).
  2. Les patients éligibles à la greffe peuvent participer à l'étude et ils sont autorisés à procéder à une greffe de cellules souches à tout moment pendant l'étude.
  3. Le sujet doit avoir une espérance de vie projetée d'au moins 12 semaines.
  4. Le sujet doit avoir un statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  5. Le sujet doit avoir une fonction rénale adéquate, démontrée par une clairance de la créatinine calculée ≥ 30 mL/min ; déterminé par collecte d'urine pour la clairance de la créatinine sur 24 heures ou par la formule de Cockcroft Gault.

  6. Le sujet doit avoir une fonction hépatique adéquate, comme démontré par :

    1. aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3,0 × LSN*
    2. alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 × LSN*
    3. bilirubine ≤ 1,5 × LSN, sauf en cas de syndrome de Gilbert* * Sauf en cas d'atteinte d'un organe leucémique
  7. Les sujets masculins non stériles doivent utiliser des méthodes contraceptives avec un ou plusieurs partenaires au moins avant le début de l'administration du médicament à l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les sujets masculins doivent accepter de s'abstenir de don de sperme depuis l'administration initiale du médicament à l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Aucune contraception n'est nécessaire si les sujets masculins sont chirurgicalement stériles (vasectomie avec évaluation médicale confirmant le succès chirurgical) ou si le sujet masculin a une partenaire féminine ménopausée ou définitivement stérile (ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale ou hystérectomie).

  8. Les sujets féminins doivent être soit :

    1. Postménopause ; défini comme âge> 60 ans sans règles pendant 12 mois ou plus sans autre cause médicale ; OU
    2. Stérilité chirurgicale permanente (ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale ou hystérectomie); OU
    3. Si le sujet est en âge de procréer, l'utilisation d'une contraception est nécessaire pendant le traitement à l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose.
  9. Le sujet doit signer et dater volontairement un consentement éclairé, approuvé par un comité d'examen institutionnel (IRB), avant le début de tout dépistage ou procédure dirigé par la recherche.
  10. Le sujet est informé que la consommation des fruits suivants est interdite 3 jours avant le début du traitement à l'étude et tout au long de sa participation : pamplemousse, produits à base de pamplemousse, oranges de Séville (y compris la marmelade contenant des oranges de Séville) ou carambole.

Critère d'exclusion:

  1. Le sujet a une implication active connue du SNC due à la LAM.
  2. Le sujet est connu pour être séropositif au VIH. Le dépistage du VIH n'est pas obligatoire.
  3. Le sujet est connu pour être positif à l'hépatite B ou C, à l'exception de ceux dont la charge virale est indétectable. Le dépistage de l'hépatite B ou C n'est pas requis et les sujets présentant des preuves sérologiques d'une vaccination antérieure contre le VHB (c'est-à-dire Ag HBs, anti-HBs+ et anti-HBc-) peuvent participer.

  4. Le sujet a des antécédents d'affection(s) cliniquement significative(s) qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient nuire à sa participation à cette étude, y compris, mais sans s'y limiter :

    1. Maladie cardiaque active significative au cours des 6 derniers mois, y compris : insuffisance cardiaque de la New York Heart Association > classe 2, angor instable ou infarctus du myocarde.
    2. Maladie rénale, neurologique, psychiatrique, endocrinologique, métabolique, immunologique, hépatique, cardiovasculaire ou trouble hémorragique indépendant de la leucémie.
  5. Le sujet a un syndrome de malabsorption ou une autre condition qui exclut la voie d'administration entérale. Cela inclut les antécédents de maladie intestinale inflammatoire (par ex. maladie de Crohn, rectocolite hémorragique), maladie coeliaque (par ex. sprue), une gastrectomie antérieure ou une ablation de l'intestin supérieur, ou tout autre trouble ou défaut gastro-intestinal qui interférerait avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament à l'étude et/ou prédisposerait le sujet à un risque accru de toxicité gastro-intestinale.
  6. Le sujet présente des signes d'infection systémique non contrôlée nécessitant un traitement (viral, bactérien ou fongique). Non contrôlé est défini comme des signes/symptômes continus liés à l'infection sans amélioration malgré des antibiotiques appropriés, une thérapie antivirale et/ou un autre traitement.

  7. Le sujet a des antécédents d'autres tumeurs malignes avant l'entrée dans l'étude, à l'exception de :

    1. Carcinome in situ du sein ou du col de l'utérus correctement traité
    2. Carcinome basocellulaire de la peau ou carcinome épidermoïde localisé de la peau
    3. Cancer de la prostate ne nécessitant pas de traitement au-delà de l'hormonothérapie
    4. Malignité antérieure confinée et réséquée chirurgicalement (ou traitée avec d'autres modalités) à visée curative
  8. Le sujet a un nombre de globules blancs > 25 × 109/L. Remarque : l'hydroxyurée ou l'aphérèse sont autorisées pour répondre à ce critère.
  9. Tout sujet qui est candidat à une thérapie d'induction intensive et accepte de recevoir cette thérapie.
  10. Femelles gestantes ou allaitantes. Un test de grossesse sera obtenu au moment du dépistage.
  11. Hypersensibilité connue ou suspectée à l'azacitidine ou au mannitol.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1 CC-486 200 mg
Le CC-486 200 mg sera administré par voie orale les jours 1 à 14 d'un cycle de 28 jours. Le vénétoclax sera administré les jours 1 à 3, selon le schéma suivant : 100 mg le jour 1, 200 mg le jour 2, 400 mg le jour 3, et il sera poursuivi à 400 mg par la suite jusqu'au jour 28, la fin du cycle 1.
Médicament: Vénétoclax
Le vénétoclax est une petite molécule inhibitrice puissante, sélective et biodisponible par voie orale de BCL-2 qui se lie avec une affinité > 1 000 fois plus élevée à BCL-2 (Ki < 0,010 nM) que les autres protéines de la voie apoptotique BCL-XL (Ki = 48 nm) ou MCL-1 (Ki > 444 nM). Les cellules souches de la leucémie (LSC) surexpriment BCL-2, et la surexpression de BCL-2 a été associée à de moins bons résultats dans la LAM.
Autres noms:
  • ABT-199, Abbvie
Médicament: CC-486
Une formulation orale d'azacitidine en cours de développement pour le traitement des tumeurs malignes hématologiques et solides.
Expérimental: Cohorte 2 CC-486 300 mg
Le CC-486 300 mg sera administré par voie orale les jours 1 à 14 d'un cycle de 28 jours. Le vénétoclax sera administré les jours 1 à 3, selon le schéma suivant : 100 mg le jour 1, 200 mg le jour 2, 400 mg le jour 3, et il sera poursuivi à 400 mg par la suite jusqu'au jour 28, la fin du cycle 1.
Médicament: Vénétoclax
Le vénétoclax est une petite molécule inhibitrice puissante, sélective et biodisponible par voie orale de BCL-2 qui se lie avec une affinité > 1 000 fois plus élevée à BCL-2 (Ki < 0,010 nM) que les autres protéines de la voie apoptotique BCL-XL (Ki = 48 nm) ou MCL-1 (Ki > 444 nM). Les cellules souches de la leucémie (LSC) surexpriment BCL-2, et la surexpression de BCL-2 a été associée à de moins bons résultats dans la LAM.
Autres noms:
  • ABT-199, Abbvie
Médicament: CC-486
Une formulation orale d'azacitidine en cours de développement pour le traitement des tumeurs malignes hématologiques et solides.
Expérimental: Cohorte d'expansion de dose
CC-486 MTD sera déterminé après l'achèvement de la cohorte 1 et de la cohorte 2 avec le vénétoclax à 400 mg/jour IP régime pendant 28 jours.
Médicament: Vénétoclax
Le vénétoclax est une petite molécule inhibitrice puissante, sélective et biodisponible par voie orale de BCL-2 qui se lie avec une affinité > 1 000 fois plus élevée à BCL-2 (Ki < 0,010 nM) que les autres protéines de la voie apoptotique BCL-XL (Ki = 48 nm) ou MCL-1 (Ki > 444 nM). Les cellules souches de la leucémie (LSC) surexpriment BCL-2, et la surexpression de BCL-2 a été associée à de moins bons résultats dans la LAM.
Autres noms:
  • ABT-199, Abbvie
Médicament: CC-486
Une formulation orale d'azacitidine en cours de développement pour le traitement des tumeurs malignes hématologiques et solides.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer la dose maximale tolérée de CC-486 en association avec le vénétoclax
Délai: 7 ans
Conception standard phase I 3+3. Les 3 premiers sujets seront affectés à la cohorte 1. Si aucun des trois premiers sujets ne subit de DLT, l'escalade vers la cohorte 2 est autorisée. Si l'un des trois premiers sujets subit une DLT, un total de six sujets sera requis dans cette cohorte de doses, et l'escalade ne sera autorisée que si cinq des six sujets ne subissent pas de DLT. Si plus d'un DLT est observé dans la deuxième cohorte, il sera déterminé qu'il s'agit de la dose maximale administrée, et trois autres sujets seront inscrits dans la première cohorte si seulement trois ont déjà été traités à cette dose. La DMT sera la cohorte dans laquelle ≤ 1 / 6 des sujets présentent une toxicité limitant la dose à la dose précédant la dose maximale administrée. Si la deuxième cohorte compte ≤ 1/6 sujets avec un DLT, la DMT n'aura pas été atteinte et la dose recommandée pour les cohortes d'expansion sera déterminée en fonction de l'innocuité, de l'efficacité et des résultats pharmacodynamiques des sujets traités dans les deux premières cohortes. .
7 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Profil des événements indésirables du CC-486 en association avec le vénétoclax
Délai: 7 ans
La sécurité du sujet sera évaluée en examinant les EI lors des visites planifiées et non planifiées et des examens physiques et de laboratoire à partir du moment où le sujet reçoit la première dose du médicament à l'étude jusqu'au suivi de la sécurité. Les EI liés à une procédure après consentement seront également évalués. L'investigateur évaluera et enregistrera les EI en détail, y compris la date d'apparition, le diagnostic de l'événement (s'il est connu) ou le signe/symptôme, la gravité, l'évolution dans le temps (date de fin, en cours, intermittente), la relation de l'EI avec le médicament à l'étude et tout action prise. Pour les EIG considérés comme non liés au médicament à l'étude, l'investigateur fournira une autre cause pour l'événement. Les EI peuvent être enregistrés à la suite d'une réponse à une requête, d'une observation par le personnel du site ou d'un rapport d'un sujet. Tous les EI seront suivis jusqu'à une conclusion satisfaisante.
7 ans
Taux de réponse
Délai: 5 à 7 ans
Taux de réponse, les réponses étant définies comme une rémission complète (RC), une RC avec récupération incomplète de la numération sanguine (RCi) et un état sans leucémie morphologique (MLFS) pour les patients nouvellement diagnostiqués et en rechute ou réfractaires
5 à 7 ans
Temps jusqu'à la réponse
Délai: 5-7 ans
Délai de réponse pour les patients nouvellement diagnostiqués et les patients en rechute/réfractaires
5-7 ans
Durée de la réponse
Délai: 5-7 ans
Durée de la réponse pour les patients nouvellement diagnostiqués et les patients en rechute ou réfractaires
5-7 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Colorado, Denver

Collaborateurs

Bristol-Myers Squibb

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Daniel E Pollyea, MD, University of Colorado, Denver

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 décembre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

23 mars 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 mars 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 mars 2022

Première publication (Réel)

18 mars 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 20-1319.cc

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

À l'heure actuelle, il n'est pas prévu de partager les données individuelles des patients.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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