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CC-486 e Venetoclax per la leucemia mieloide acuta

13 gennaio 2026 aggiornato da: University of Colorado, Denver
Si tratta di uno studio pilota di fase I in un'unica istituzione, in aperto, con aumento della dose per pazienti affetti da LMA recidivante e refrattaria che utilizzano CC-486 (azacitidina orale) con venetoclax. Al completamento dell'escalation della dose e dopo aver stabilito la MTD o la dose raccomandata di CC-486 con venetoclax, inizierà una fase di espansione, utilizzando venetoclax con la MTD di CC-486 in pazienti recidivati/refrattari.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I soggetti confermati idonei saranno ricoverati in ospedale per il ciclo 1, giorno 1. Venetoclax sarà somministrato nei giorni 1-3, con il seguente schema:

100 mg il giorno 1, 200 mg il giorno 2, 400 mg il giorno 3 e successivamente verrà continuato a 400 mg.

Ai soggetti che assumono in concomitanza inibitori del CYP3A4 verranno somministrate le appropriate dosi ridotte di venetoclax.

I soggetti saranno monitorati in regime di ricovero per la sindrome da lisi tumorale (TLS) per almeno 24 ore dopo la somministrazione della dose target di venetoclax. Venetoclax continuerà a 400 mg al giorno fino al giorno 28, il completamento del ciclo 1.

Durante l'aumento della dose, i soggetti verranno raggruppati in due coorti utilizzando due diverse dosi di CC-486 (coorte 1=200 mg, coorte 2=300 mg, entrambe da somministrare per via orale nei giorni 1-14 di un ciclo di 28 giorni).

Durante il primo ciclo verranno eseguite due biopsie del midollo osseo: giorno 4 o 5 (+2 giorni) e giorno 28. Il midollo osseo del giorno 28 verrà utilizzato per scopi di efficacia. I cicli successivi avranno biopsie del midollo osseo di valutazione della risposta il giorno 28 di ogni ciclo per i soggetti che non hanno risposto (CR/CRi/MLFS); dopo che si è verificata una risposta (CR/CRi/MLFS), i soggetti verranno sottoposti a biopsia del midollo osseo il giorno 28 di ogni 3° ciclo fino a quando non sono stati nello studio per un anno, a quel punto avranno una biopsia del midollo osseo ogni 6 mesi fino a quando interruzione dello studio.

Una volta stabilito l'MTD, o in assenza di un MTD, viene formulata una raccomandazione per una dose di CC-486 con venetoclax, lo studio passerà alla fase di espansione. Per la fase di espansione verranno reclutati 10 soggetti. Questi saranno pazienti con malattia recidivante/refrattaria (R/R) che non hanno mai ricevuto venetoclax. Il giorno 1 del ciclo 1, i soggetti riceveranno CC-486 alla dose MTD o raccomandata di CC-486 determinata dalla Fase I, e questo continuerà ogni giorno fino al giorno 14. La dose di Venetoclax sarà aumentata, come sopra, da 100 a 200 a 400 mg nei giorni 1, 2 e 3, rispettivamente, con monitoraggio ospedaliero per TLS e con un'appropriata riduzione della dose se somministrato con un inibitore del CYP3A4. Le biopsie del midollo osseo avverranno il giorno 4 o 5 (+2) e il giorno 28 del ciclo 1. La successiva valutazione della risposta biopsie del midollo osseo avverrà il giorno 28 di ogni 3 ciclo per i soggetti che hanno ottenuto una risposta per 1 anno dall'ingresso nello studio e poi ogni 6 mesi fino all'interruzione dello studio, o il giorno 28 di ogni ciclo di trattamento per i soggetti che non lo fanno ottenere una risposta.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

35

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Reclutamento
        • University of Colorado Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Peter Forsberg, MD
        • Sub-investigatore:
          • Jonathan Gutman, MD
        • Sub-investigatore:
          • Brad Haverkos, MD
        • Sub-investigatore:
          • Manali Kamdar, MD
        • Sub-investigatore:
          • Daniel Sherbenou, MD
        • Sub-investigatore:
          • Clay Smith, MD
        • Sub-investigatore:
          • Jagar Jasem, MD
        • Sub-investigatore:
          • Maria Amaya, MD PhD
        • Sub-investigatore:
          • Christine McMahon, MD
        • Sub-investigatore:
          • Marc Schwartz, MD
        • Sub-investigatore:
          • Steven Bair, MD
        • Investigatore principale:
          • Daniel Pollyea, MD
        • Sub-investigatore:
          • Mathew Angelos, MD
        • Sub-investigatore:
          • Jorge Urrea, MD
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 100 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Il soggetto deve avere conferma di LMA non-APL secondo i criteri dell'OMS46 e aver subito almeno una linea di terapia (coorti di aumento della dose e di espansione della dose).
  2. I pazienti idonei al trapianto possono partecipare allo studio e sono autorizzati a procedere con il trapianto di cellule staminali in qualsiasi momento durante lo studio.
  3. Il soggetto deve avere un'aspettativa di vita prevista di almeno 12 settimane.
  4. Il soggetto deve avere un Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di ≤ 2.
  5. Il soggetto deve avere una funzionalità renale adeguata, come dimostrato da una clearance della creatinina calcolata ≥ 30 ml/min; determinato mediante raccolta delle urine per la clearance della creatinina nelle 24 ore o mediante la formula di Cockcroft Gault.

  6. Il soggetto deve avere un'adeguata funzionalità epatica come dimostrato da:

    1. aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3,0 × ULN*
    2. alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3,0 × ULN*
    3. bilirubina ≤ 1,5 × ULN, a meno che non sia dovuto alla sindrome di Gilbert* * A meno che non sia considerato dovuto al coinvolgimento degli organi leucemici
  7. I soggetti di sesso maschile non sterili devono utilizzare metodi contraccettivi con il/i partner almeno prima di iniziare la somministrazione del farmaco in studio e continuare fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I soggetti di sesso maschile devono accettare di astenersi dalla donazione di sperma dalla somministrazione iniziale del farmaco in studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Non è richiesta alcuna contraccezione se i soggetti di sesso maschile sono chirurgicamente sterili (vasectomia con valutazione medica che conferma il successo dell'intervento chirurgico) o se il soggetto di sesso maschile ha una partner femminile in postmenopausa o permanentemente sterile (ooforectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o isterectomia).

  8. I soggetti di sesso femminile devono essere:

    1. Postmenopausa; definito come Età > 60 anni senza mestruazioni per 12 o più mesi senza una causa medica alternativa; O
    2. Sterilità chirurgica permanente (ooforectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o isterectomia); O
    3. Se il soggetto è in età fertile, è richiesto l'uso di contraccettivi durante il trattamento in studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose.
  9. Il soggetto deve volontariamente firmare e datare un consenso informato, approvato da un Institutional Review Board (IRB), prima dell'inizio di qualsiasi screening o procedura diretta alla ricerca.
  10. Il soggetto è informato che il consumo dei seguenti frutti è vietato 3 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio e durante tutta la partecipazione: pompelmo, prodotti a base di pompelmo, arance di Siviglia (compresa la marmellata contenente arance di Siviglia) o carambola.

Criteri di esclusione:

  1. Il soggetto ha conosciuto un coinvolgimento attivo del SNC da AML.
  2. Il soggetto è noto per essere positivo all'HIV. Il test dell'HIV non è richiesto.
  3. Il soggetto è noto per essere positivo all'infezione da epatite B o C ad eccezione di quelli con una carica virale non rilevabile. Il test per l'epatite B o C non è richiesto e possono partecipare soggetti con evidenza sierologica di precedente vaccinazione contro l'HBV (cioè HBs Ag, anti-HBs+ e anti-HBc-).

  4. Il soggetto ha una storia di condizioni clinicamente significative che, a parere dello sperimentatore, influenzerebbero negativamente la sua partecipazione a questo studio, inclusi, ma non limitati a:

    1. Cardiopatia attiva significativa nei 6 mesi precedenti, tra cui: insufficienza cardiaca della New York Heart Association> classe 2, angina instabile o infarto del miocardio.
    2. Malattie renali, neurologiche, psichiatriche, endocrinologiche, metaboliche, immunologiche, epatiche, cardiovascolari o disturbi della coagulazione indipendenti dalla leucemia.
  5. Il soggetto ha una sindrome da malassorbimento o un'altra condizione che preclude la via di somministrazione enterale. Ciò include una storia di malattia infiammatoria intestinale (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa), celiachia (es. sprue), precedente gastrectomia o rimozione dell'intestino superiore, o qualsiasi altro disturbo o difetto gastrointestinale che possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco in studio e/o predisporre il soggetto a un aumentato rischio di tossicità gastrointestinale.
  6. Il soggetto mostra evidenza di infezione sistemica incontrollata che richiede terapia (virale, batterica o fungina). Incontrollato è definito come segni/sintomi in corso correlati all'infezione senza miglioramento nonostante gli antibiotici appropriati, la terapia antivirale e/o altri trattamenti.

  7. Il soggetto ha una storia di altri tumori maligni prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione di:

    1. Carcinoma in situ adeguatamente trattato della mammella o della cervice uterina
    2. Carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle
    3. Cancro alla prostata che non richiede terapia oltre alla terapia ormonale
    4. Precedente tumore maligno confinato e resecato chirurgicamente (o trattato con altre modalità) con intento curativo
  8. Il soggetto ha una conta dei globuli bianchi > 25 × 109/L. Nota: l'idrossiurea o l'aferesi sono consentite per soddisfare questo criterio.
  9. Qualsiasi soggetto che è candidato alla terapia di induzione intensiva e accetta di ricevere questa terapia.
  10. Donne incinte o che allattano. Un test di gravidanza sarà ottenuto al momento dello screening.
  11. Ipersensibilità nota o sospetta all'azacitidina o al mannitolo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1 CC-486 200 mg
CC-486 200 mg sarà somministrato per via orale nei giorni 1-14 di un ciclo di 28 giorni. Venetoclax verrà somministrato nei giorni 1-3, con il seguente schema: 100 mg il giorno 1, 200 mg il giorno 2, 400 mg il giorno 3, e successivamente verrà continuato a 400 mg fino al giorno 28, il completamento del ciclo 1.
Droga: Venetoclax
Venetoclax è un inibitore di piccole molecole potente, selettivo e biodisponibile per via orale di BCL-2 che si lega con un'affinità > 1.000 volte superiore a BCL-2 (Ki < 0,010 nM) rispetto ad altre proteine ​​della via apoptotica BCL-XL (Ki = 48 nm) o MCL-1 (Ki > 444 nM). Le cellule staminali della leucemia (LSC) sovraesprimono BCL-2 e la sovraespressione di BCL-2 è stata associata a esiti peggiori nell'AML.
Altri nomi:
  • ABT-199, Abvie
Droga: CC-486
Una formulazione orale di azacitidina attualmente in fase di sviluppo per il trattamento di neoplasie ematologiche e solide.
Sperimentale: Coorte 2 CC-486 300 mg
CC-486 300 mg sarà somministrato per via orale nei giorni 1-14 di un ciclo di 28 giorni. Venetoclax verrà somministrato nei giorni 1-3, con il seguente schema: 100 mg il giorno 1, 200 mg il giorno 2, 400 mg il giorno 3, e successivamente verrà continuato a 400 mg fino al giorno 28, il completamento del ciclo 1.
Droga: Venetoclax
Venetoclax è un inibitore di piccole molecole potente, selettivo e biodisponibile per via orale di BCL-2 che si lega con un'affinità > 1.000 volte superiore a BCL-2 (Ki < 0,010 nM) rispetto ad altre proteine ​​della via apoptotica BCL-XL (Ki = 48 nm) o MCL-1 (Ki > 444 nM). Le cellule staminali della leucemia (LSC) sovraesprimono BCL-2 e la sovraespressione di BCL-2 è stata associata a esiti peggiori nell'AML.
Altri nomi:
  • ABT-199, Abvie
Droga: CC-486
Una formulazione orale di azacitidina attualmente in fase di sviluppo per il trattamento di neoplasie ematologiche e solide.
Sperimentale: Coorte di espansione della dose
Il CC-486 MTD sarà determinato dopo il completamento della Coorte 1 e della Coorte 2 con venetoclax a 400 mg/die di regime PI per 28 giorni.
Droga: Venetoclax
Venetoclax è un inibitore di piccole molecole potente, selettivo e biodisponibile per via orale di BCL-2 che si lega con un'affinità > 1.000 volte superiore a BCL-2 (Ki < 0,010 nM) rispetto ad altre proteine ​​della via apoptotica BCL-XL (Ki = 48 nm) o MCL-1 (Ki > 444 nM). Le cellule staminali della leucemia (LSC) sovraesprimono BCL-2 e la sovraespressione di BCL-2 è stata associata a esiti peggiori nell'AML.
Altri nomi:
  • ABT-199, Abvie
Droga: CC-486
Una formulazione orale di azacitidina attualmente in fase di sviluppo per il trattamento di neoplasie ematologiche e solide.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinare la dose massima tollerata di CC-486 in combinazione con venetoclax
Lasso di tempo: 7 anni
Design standard fase I 3+3. I primi 3 soggetti saranno assegnati alla coorte 1. Se nessuno dei primi tre soggetti sperimenta DLT, è consentita l'escalation alla coorte 2. Se uno dei primi tre soggetti sperimenta la DLT, sarà richiesto un totale di sei soggetti in quella coorte di dose e l'escalation sarà consentita solo se cinque dei sei soggetti non sperimentano la DLT. Se nella seconda coorte si osserva più di una DLT, questa sarà determinata come dose massima somministrata e altri tre soggetti verranno arruolati nella prima coorte se solo tre sono stati precedentemente trattati con quella dose. La MTD sarà la coorte in cui ≤1/6 soggetti presentano tossicità dose-limitante alla dose precedente alla dose massima somministrata. Se la seconda coorte ha ≤1/6 soggetti con una DLT, la MTD non sarà stata raggiunta e la dose raccomandata per le coorti di espansione sarà determinata in base alla sicurezza, all'efficacia e agli esiti farmacodinamici dei soggetti trattati nelle prime due coorti .
7 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Profilo degli eventi avversi di CC-486 in combinazione con venetoclax
Lasso di tempo: 7 anni
La sicurezza del soggetto sarà valutata esaminando gli eventi avversi durante le visite pianificate e non pianificate e gli esami fisici e di laboratorio dal momento in cui il soggetto riceve la prima dose del farmaco oggetto dello studio fino al follow-up sulla sicurezza. Saranno valutati anche gli eventi avversi relativi a una procedura dopo il consenso. Lo sperimentatore valuterà e registrerà dettagliatamente gli eventi avversi, inclusa la data di insorgenza, la diagnosi dell'evento (se nota) o il segno/sintomo, la gravità, il decorso (data di fine, in corso, intermittente), la relazione dell'evento avverso con il farmaco oggetto dello studio e qualsiasi azione intrapresa. Per gli SAE considerati non correlati al farmaco in studio, lo sperimentatore fornirà un'altra causa per l'evento. Gli eventi avversi possono essere registrati come risultato di una risposta a una domanda, un'osservazione da parte del personale del sito o una segnalazione di un soggetto. Tutti gli eventi avversi saranno seguiti fino a una conclusione soddisfacente.
7 anni
Tasso di Risposta
Lasso di tempo: 5 - 7 anni
Tasso di risposta, con risposte definite come remissione completa (CR), CR con recupero incompleto dell'emocromo (CRi) e stato libero da leucemia morfologica (MLFS) per pazienti di nuova diagnosi e pazienti in recidiva e refrattari
5 - 7 anni
Tempo di Risposta
Lasso di tempo: 5-7 anni
Tempo alla risposta per pazienti di nuova diagnosi e pazienti con malattia recidivante e refrattaria
5-7 anni
Durata della Risposta
Lasso di tempo: 5-7 anni
Durata della risposta per pazienti di nuova diagnosi e pazienti recidivati e refrattari
5-7 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Collaboratori

Bristol-Myers Squibb

Investigatori

  • Investigatore principale: Daniel E Pollyea, MD, University of Colorado, Denver

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 dicembre 2022

Completamento primario (Stimato)

23 marzo 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 marzo 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 marzo 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 marzo 2022

Primo Inserito (Effettivo)

18 marzo 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 20-1319.cc

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Al momento, non è previsto di condividere i dati dei singoli pazienti.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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