Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

CC-486 und Venetoclax für akute myeloische Leukämie

13. Januar 2026 aktualisiert von: University of Colorado, Denver
Dies ist eine Open-Label-Pilotstudie der Phase I mit Dosiseskalation an einer einzelnen Institution für Patienten mit rezidivierter und refraktärer AML unter Verwendung von CC-486 (orales Azacitidin) mit Venetoclax. Nach Abschluss der Dosiseskalation und nach Festlegung der MTD oder der empfohlenen Dosis von CC-486 mit Venetoclax beginnt eine Expansionsphase, in der Venetoclax mit der MTD von CC-486 bei rezidivierten/refraktären Patienten angewendet wird.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Probanden, die als geeignet bestätigt wurden, werden für Zyklus 1, Tag 1, ins Krankenhaus eingeliefert. Venetoclax wird an den Tagen 1-3 nach folgendem Schema verabreicht:

100 mg am 1. Tag, 200 mg am 2. Tag, 400 mg am 3. Tag und danach mit 400 mg fortgesetzt.

Patienten, die gleichzeitig CYP3A4-Hemmer einnehmen, erhalten die angemessen reduzierten Dosen von Venetoclax.

Die Patienten werden für mindestens 24 Stunden nach Verabreichung der Venetoclax-Zieldosis stationär auf das Tumorlysesyndrom (TLS) überwacht. Venetoclax wird mit 400 mg täglich bis Tag 28, dem Abschluss von Zyklus 1, fortgesetzt.

Während der Dosiseskalation werden die Probanden in zwei Kohorten aufgenommen, die zwei verschiedene Dosen von CC-486 verwenden (Kohorte 1 = 200 mg, Kohorte 2 = 300 mg, beide oral an den Tagen 1-14 eines 28-Tage-Zyklus zu verabreichen).

Während des ersten Zyklus werden zwei Knochenmarkbiopsien durchgeführt: Tag 4 oder 5 (+2 Tage) und Tag 28. Das Knochenmark von Tag 28 wird für Wirksamkeitszwecke verwendet. In den nachfolgenden Zyklen werden am 28. Tag jedes Zyklus Knochenmarkbiopsien zur Response-Bewertung für Patienten durchgeführt, die nicht angesprochen haben (CR/CRi/MLFS); Nach Auftreten eines Ansprechens (CR/CRi/MLFS) werden den Probanden an Tag 28 jedes 3. Zyklus Knochenmarkbiopsien unterzogen, bis sie ein Jahr lang an der Studie teilgenommen haben. Zu diesem Zeitpunkt wird ihnen bis zu diesem Zeitpunkt alle 6 Monate eine Knochenmarkbiopsie unterzogen Studienabbruch.

Sobald die MTD festgelegt ist oder in Ermangelung einer MTD eine Empfehlung für eine CC-486-Dosis mit Venetoclax ausgesprochen wird, geht die Studie in die Expansionsphase über. Für die Ausbauphase werden 10 Probanden rekrutiert. Dies sind Patienten mit rezidivierender/refraktärer (R/R) Erkrankung, die noch nie Venetoclax erhalten haben. An Tag 1 von Zyklus 1 erhalten die Probanden CC-486 mit der MTD oder empfohlenen CC-486-Dosis, wie in Phase I festgelegt, und dies wird täglich bis Tag 14 fortgesetzt. Die Dosis von Venetoclax wird wie oben von 100 auf 200 auf 400 mg an den Tagen 1, 2 bzw. 3 erhöht, wobei die Patienten stationär auf TLS überwacht werden, und mit einer angemessenen Dosisreduktion, wenn es zusammen mit einem CYP3A4-Hemmer verabreicht wird. Knochenmarkbiopsien werden an Tag 4 oder 5 (+2) und an Tag 28 von Zyklus 1 durchgeführt. Nachfolgende Knochenmarkbiopsien zur Beurteilung des Ansprechens werden am 28. Tag jedes 3. Zyklus für Patienten durchgeführt, die 1 Jahr nach Studieneintritt und dann alle 6 Monate bis zum Studienabbruch ein Ansprechen erreicht haben, oder am 28. Tag jedes Behandlungszyklus für Patienten, die dies nicht tun eine Antwort erzielen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

35

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Rekrutierung
        • University of Colorado Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Peter Forsberg, MD
        • Unterermittler:
          • Jonathan Gutman, MD
        • Unterermittler:
          • Brad Haverkos, MD
        • Unterermittler:
          • Manali Kamdar, MD
        • Unterermittler:
          • Daniel Sherbenou, MD
        • Unterermittler:
          • Clay Smith, MD
        • Unterermittler:
          • Jagar Jasem, MD
        • Unterermittler:
          • Maria Amaya, MD PhD
        • Unterermittler:
          • Christine McMahon, MD
        • Unterermittler:
          • Marc Schwartz, MD
        • Unterermittler:
          • Steven Bair, MD
        • Hauptermittler:
          • Daniel Pollyea, MD
        • Unterermittler:
          • Mathew Angelos, MD
        • Unterermittler:
          • Jorge Urrea, MD
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 100 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Der Proband muss eine Bestätigung der Nicht-APL-AML nach WHO-Kriterien46 haben und sich mindestens einer Therapielinie (Dosiseskalations- und Dosiserweiterungskohorten) unterzogen haben.
  2. Patienten, die für eine Transplantation in Frage kommen, können an der Studie teilnehmen und dürfen jederzeit während der Studie mit einer Stammzelltransplantation fortfahren.
  3. Das Subjekt muss eine voraussichtliche Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen haben.
  4. Der Proband muss einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2 haben.
  5. Der Proband muss über eine ausreichende Nierenfunktion verfügen, wie durch eine berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min nachgewiesen wird; bestimmt durch Urinsammlung für die 24-Stunden-Kreatinin-Clearance oder durch die Cockcroft-Gault-Formel.

  6. Das Subjekt muss über eine angemessene Leberfunktion verfügen, wie nachgewiesen durch:

    1. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN*
    2. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × ULN*
    3. Bilirubin ≤ 1,5 × ULN, außer aufgrund von Gilbert-Syndrom* * Sofern nicht aufgrund einer leukämischen Organbeteiligung in Erwägung gezogen
  7. Unsterile männliche Probanden müssen mindestens vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments und bis zu 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments mit dem/den Partner(n) Verhütungsmethoden anwenden. Männliche Probanden müssen zustimmen, von der anfänglichen Verabreichung des Studienmedikaments bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf eine Samenspende zu verzichten. Keine Empfängnisverhütung ist erforderlich, wenn männliche Probanden chirurgisch steril sind (Vasektomie mit ärztlicher Bestätigung des chirurgischen Erfolgs) oder wenn der männliche Proband eine Partnerin hat, die postmenopausal oder dauerhaft steril ist (bilaterale Ovarektomie, bilaterale Salpingektomie oder Hysterektomie).

  8. Weibliche Probanden müssen entweder:

    1. Postmenopausal; definiert als Alter > 60 Jahre ohne Menstruation für 12 oder mehr Monate ohne alternative medizinische Ursache; ODER
    2. Dauerhaft chirurgisch steril (bilaterale Ovarektomie, bilaterale Salpingektomie oder Hysterektomie); ODER
    3. Wenn die Patientin im gebärfähigen Alter ist, ist während der Studienbehandlung und für 6 Monate nach der letzten Dosis eine Verhütung erforderlich.
  9. Der Proband muss freiwillig eine Einverständniserklärung unterzeichnen und datieren, die von einem Institutional Review Board (IRB) genehmigt wurde, bevor ein forschungsgesteuertes Screening oder Verfahren eingeleitet wird.
  10. Der Proband wird darüber informiert, dass der Verzehr der folgenden Früchte 3 Tage vor Beginn der Studienbehandlung und während der gesamten Teilnahme verboten ist: Grapefruit, Grapefruitprodukte, Sevilla-Orangen (einschließlich Marmelade mit Sevilla-Orangen) oder Sternfrucht.

Ausschlusskriterien:

  1. Das Subjekt hat eine bekannte aktive ZNS-Beteiligung durch AML.
  2. Das Subjekt ist bekanntermaßen HIV-positiv. Ein HIV-Test ist nicht erforderlich.
  3. Das Subjekt ist bekanntermaßen positiv für eine Hepatitis B- oder C-Infektion, mit Ausnahme von Personen mit einer nicht nachweisbaren Viruslast. Hepatitis-B- oder -C-Tests sind nicht erforderlich und Patienten mit serologischem Nachweis einer vorherigen Impfung gegen HBV (d. h. HBs Ag, Anti-HBs+ und Anti-HBc-) können teilnehmen.

  4. Der Proband hat in der Vorgeschichte klinisch signifikante Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes seine Teilnahme an dieser Studie beeinträchtigen würden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    1. Signifikante aktive Herzerkrankung innerhalb der letzten 6 Monate, einschließlich: Herzinsuffizienz der New York Heart Association > Klasse 2, instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt.
    2. Nieren-, neurologische, psychiatrische, endokrinologische, metabolische, immunologische, hepatische, kardiovaskuläre Erkrankung oder Blutungsstörung unabhängig von Leukämie.
  5. Das Subjekt hat ein Malabsorptionssyndrom oder einen anderen Zustand, der eine enterale Verabreichung ausschließt. Dazu gehören Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen (z. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa), Zöliakie (z. Sprue), vorherige Gastrektomie oder Entfernung des oberen Darms oder andere gastrointestinale Störungen oder Defekte, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Studienmedikaments beeinträchtigen und/oder den Probanden einem erhöhten Risiko einer gastrointestinalen Toxizität aussetzen würden.
  6. Das Subjekt weist Anzeichen einer unkontrollierten systemischen Infektion auf, die eine Therapie erfordert (viral, bakteriell oder durch Pilze). Unkontrolliert ist definiert als anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion ohne Besserung trotz geeigneter Antibiotika, antiviraler Therapie und/oder anderer Behandlung.

  7. Der Proband hat vor Studieneintritt eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von:

    1. Angemessen behandeltes In-situ-Karzinom der Brust oder des Gebärmutterhalses
    2. Basalzellkarzinom der Haut oder lokalisiertes Plattenepithelkarzinom der Haut
    3. Prostatakrebs, der über eine Hormontherapie hinaus keine Therapie erfordert
    4. Frühere Malignität eingegrenzt und chirurgisch reseziert (oder mit anderen Modalitäten behandelt) mit kurativer Absicht
  8. Das Subjekt hat eine Anzahl weißer Blutkörperchen > 25 × 109/L. Hinweis: Hydroxyharnstoff oder Apherese dürfen dieses Kriterium erfüllen.
  9. Jeder Proband, der ein Kandidat für eine intensive Induktionstherapie ist und sich bereit erklärt, diese Therapie zu erhalten.
  10. Schwangere oder stillende Frauen. Zum Zeitpunkt des Screenings wird ein Schwangerschaftstest durchgeführt.
  11. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Azacitidin oder Mannitol.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte 1 CC-486 200 mg
CC-486 200 mg wird an den Tagen 1–14 eines 28-Tage-Zyklus oral verabreicht. Venetoclax wird an den Tagen 1-3 nach folgendem Schema verabreicht: 100 mg an Tag 1, 200 mg an Tag 2, 400 mg an Tag 3 und danach bis Tag 28, dem Abschluss von Zyklus 1, mit 400 mg fortgesetzt.
Arzneimittel: Venetoclax
Venetoclax ist ein potenter, selektiver und oral bioverfügbarer niedermolekularer Inhibitor von BCL-2, der mit > 1.000-fach höherer Affinität an BCL-2 (Ki < 0,010 nM) bindet als andere Proteine ​​des apoptotischen Stoffwechselwegs BCL-XL (Ki = 48 nm) oder MCL-1 (Ki > 444 nM). Leukämie-Stammzellen (LSCs) überexprimieren BCL-2, und eine BCL-2-Überexpression wurde mit schlechteren Ergebnissen bei AML in Verbindung gebracht.
Andere Namen:
  • ABT-199, Abbvie
Arzneimittel: CC-486
Eine orale Formulierung von Azacitidin wird derzeit für die Behandlung von hämatologischen und soliden Malignomen entwickelt.
Experimental: Kohorte 2 CC-486 300 mg
CC-486 300 mg wird an den Tagen 1–14 eines 28-tägigen Zyklus oral verabreicht. Venetoclax wird an den Tagen 1-3 nach folgendem Schema verabreicht: 100 mg an Tag 1, 200 mg an Tag 2, 400 mg an Tag 3 und danach bis Tag 28, dem Abschluss von Zyklus 1, mit 400 mg fortgesetzt.
Arzneimittel: Venetoclax
Venetoclax ist ein potenter, selektiver und oral bioverfügbarer niedermolekularer Inhibitor von BCL-2, der mit > 1.000-fach höherer Affinität an BCL-2 (Ki < 0,010 nM) bindet als andere Proteine ​​des apoptotischen Stoffwechselwegs BCL-XL (Ki = 48 nm) oder MCL-1 (Ki > 444 nM). Leukämie-Stammzellen (LSCs) überexprimieren BCL-2, und eine BCL-2-Überexpression wurde mit schlechteren Ergebnissen bei AML in Verbindung gebracht.
Andere Namen:
  • ABT-199, Abbvie
Arzneimittel: CC-486
Eine orale Formulierung von Azacitidin wird derzeit für die Behandlung von hämatologischen und soliden Malignomen entwickelt.
Experimental: Dosiserweiterungskohorte
CC-486 MTD wird nach Abschluss von Kohorte 1 und Kohorte 2 mit Venetoclax bei 400 mg/Tag PI-Schema für 28 Tage bestimmt.
Arzneimittel: Venetoclax
Venetoclax ist ein potenter, selektiver und oral bioverfügbarer niedermolekularer Inhibitor von BCL-2, der mit > 1.000-fach höherer Affinität an BCL-2 (Ki < 0,010 nM) bindet als andere Proteine ​​des apoptotischen Stoffwechselwegs BCL-XL (Ki = 48 nm) oder MCL-1 (Ki > 444 nM). Leukämie-Stammzellen (LSCs) überexprimieren BCL-2, und eine BCL-2-Überexpression wurde mit schlechteren Ergebnissen bei AML in Verbindung gebracht.
Andere Namen:
  • ABT-199, Abbvie
Arzneimittel: CC-486
Eine orale Formulierung von Azacitidin wird derzeit für die Behandlung von hämatologischen und soliden Malignomen entwickelt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestimmen Sie die maximal tolerierte Dosis von CC-486 in Kombination mit Venetoclax
Zeitfenster: 7 Jahre
Standardausführung Phase I 3+3. Die ersten 3 Fächer werden der Kohorte 1 zugeordnet. Wenn keiner der ersten drei Probanden Erfahrungen mit DLT gemacht hat, ist eine Eskalation zu Kohorte 2 zulässig. Wenn einer der ersten drei Probanden DLT erfährt, sind insgesamt sechs Probanden in dieser Dosiskohorte erforderlich, und eine Eskalation ist nur zulässig, wenn fünf von sechs Probanden keine DLT erfahren. Wenn mehr als ein DLT in der zweiten Kohorte beobachtet wird, wird dies als die maximal verabreichte Dosis bestimmt, und drei weitere Patienten werden in die erste Kohorte aufgenommen, wenn nur drei zuvor mit dieser Dosis behandelt wurden. Die MTD ist die Kohorte, in der ≤ 1/6 der Probanden eine dosislimitierende Toxizität bei der Dosis vor der maximal verabreichten Dosis aufweisen. Wenn die zweite Kohorte ≤1/6 Patienten mit einem DLT hat, wurde die MTD nicht erreicht, und die empfohlene Dosis für die Erweiterungskohorten wird basierend auf der Sicherheit, Wirksamkeit und den pharmakodynamischen Ergebnissen der in den ersten beiden Kohorten behandelten Patienten bestimmt .
7 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nebenwirkungsprofil von CC-486 in Kombination mit Venetoclax
Zeitfenster: 7 Jahre
Die Sicherheit des Probanden wird bewertet, indem UEs während geplanter und ungeplanter Besuche und körperlicher und Laboruntersuchungen von dem Zeitpunkt an überprüft werden, an dem der Proband die erste Dosis des Studienmedikaments erhält, bis zur Sicherheitsnachsorge. UE im Zusammenhang mit einem Verfahren nach Zustimmung werden ebenfalls bewertet. Der Prüfarzt wird UE im Detail bewerten und aufzeichnen, einschließlich Datum des Beginns, Ereignisdiagnose (falls bekannt) oder Anzeichen/Symptom, Schweregrad, Zeitverlauf (Enddatum, fortlaufend, intermittierend), Beziehung des UE zum Studienmedikament und alle anderen Maßnahmen getroffen. Bei SUE, die als nicht mit dem Studienmedikament in Zusammenhang stehend betrachtet werden, wird der Prüfarzt eine andere Ursache für das Ereignis angeben. UEs können als Ergebnis einer Antwort auf eine Anfrage, einer Beobachtung durch das Personal vor Ort oder aufgrund eines Berichts eines Probanden aufgezeichnet werden. Alle AE werden bis zu einem zufriedenstellenden Abschluss weiterverfolgt.
7 Jahre
Ansprechrate
Zeitfenster: 5 - 7 Jahre
Ansprechrate, wobei Ansprechen als vollständige Remission (CR), CR mit unvollständiger Blutbilderholung (CRi) und morphologischer Leukämie-freier Zustand (MLFS) für neu diagnostizierte sowie rezidivierte und refraktäre Patienten definiert wird
5 - 7 Jahre
Zeit bis zur Reaktion
Zeitfenster: 5-7 Jahre
Zeit bis zum Ansprechen bei neu diagnostizierten sowie bei rezidivierten und refraktären Patienten
5-7 Jahre
Response Duration
Zeitfenster: 5-7 Jahre
Ansprechdauer für neu diagnostizierte sowie rezidivierte und refraktäre Patienten
5-7 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Mitarbeiter

Bristol-Myers Squibb

Ermittler

  • Hauptermittler: Daniel E Pollyea, MD, University of Colorado, Denver

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. Dezember 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

23. März 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. März 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. März 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. März 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. März 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 20-1319.cc

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Derzeit ist nicht geplant, individuelle Patientendaten zu teilen.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur AML

Klinische Studien zur Venetoclax

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Georgia

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren