Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

CC-486 och Venetoclax för akut myeloid leukemi

13 januari 2026 uppdaterad av: University of Colorado, Denver
Detta är en öppen dosupptrappning, fas I-pilotstudie för singelinstitutioner för recidiverande och refraktära AML-patienter som använder CC-486 (oral azacitidin) med venetoclax. Vid avslutad dosökning och efter fastställande av MTD eller rekommenderad dos av CC-486 med venetoclax, kommer en expansionsfas att påbörjas, med användning av venetoclax med MTD för CC-486 hos patienter med recidiv/refraktär.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Försökspersoner som bekräftats kvalificerade kommer att läggas in på sjukhuset för cykel 1, dag 1. Venetoclax kommer att administreras dag 1-3, med följande schema:

100 mg dag 1, 200 mg dag 2, 400 mg dag 3, och det kommer att fortsätta med 400 mg därefter.

Personer som samtidigt tar CYP3A4-hämmare kommer att ges lämpliga reducerade doser av venetoclax.

Försökspersoner kommer att övervakas sluten på patienten för tumörlyssyndrom (TLS) i minst 24 timmar efter administrering av måldosen venetoclax. Venetoclax kommer att fortsätta med 400 mg dagligen fram till dag 28, slutförandet av cykel 1.

Under dosökning kommer försökspersonerna att samlas i två kohorter med två olika doser av CC-486 (kohort 1=200 mg, kohort 2=300 mg, båda för att administreras oralt på dagarna 1-14 i en 28-dagarscykel).

Två benmärgsbiopsier kommer att utföras under den första cykeln: dag 4 eller 5 (+2 dagar) och dag 28. Dag 28 benmärg kommer att användas för effektivitetsändamål. Efterföljande cykler kommer att ha svarsbedömning benmärgsbiopsier dag 28 i varje cykel för försökspersoner som inte har svarat (CR/CRi/MLFS); efter att ett svar har inträffat (CR/CRi/MLFS), kommer försökspersonerna att ta benmärgsbiopsier dag 28 i var tredje cykel tills de har varit på studien i ett år, då de kommer att göra en benmärgsbiopsi var sjätte månad fram till studieavbrott.

När MTD har etablerats, eller i avsaknad av MTD, en rekommendation för en CC-486 dos med venetoclax görs, kommer studien att gå vidare till expansionsfasen. Till expansionsfasen kommer 10 ämnen att rekryteras. Dessa kommer att vara patienter med recidiverande/refraktär (R/R) sjukdom som aldrig har fått venetoclax. På dag 1 av cykel 1 kommer försökspersonerna att få CC-486 vid MTD eller rekommenderad CC-486-dos enligt fas I, och detta kommer att fortsätta dagligen till och med dag 14. Venetoclax kommer att dosetrappas, enligt ovan, från 100 till 200 till 400 mg på dag 1, 2 respektive 3, med sluten övervakning för TLS och med lämplig dosreduktion om det administreras med en CYP3A4-hämmare. Benmärgsbiopsier kommer att ske dag 4 eller 5 (+2) och dag 28 i cykel 1. Efterföljande svarsbedömning benmärgsbiopsier kommer att göras dag 28 i var tredje cykel för försökspersoner som har uppnått ett svar under 1 år från studiestart och sedan var 6:e ​​månad tills studien avbryts, eller på dag 28 i varje behandlingscykel för försökspersoner som inte gör det. få ett svar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

35

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Rekrytering
        • University Of Colorado Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Peter Forsberg, MD
        • Underutredare:
          • Jonathan Gutman, MD
        • Underutredare:
          • Brad Haverkos, MD
        • Underutredare:
          • Manali Kamdar, MD
        • Underutredare:
          • Daniel Sherbenou, MD
        • Underutredare:
          • Clay Smith, MD
        • Underutredare:
          • Jagar Jasem, MD
        • Underutredare:
          • Maria Amaya, MD PhD
        • Underutredare:
          • Christine McMahon, MD
        • Underutredare:
          • Marc Schwartz, MD
        • Underutredare:
          • Steven Bair, MD
        • Huvudutredare:
          • Daniel Pollyea, MD
        • Underutredare:
          • Mathew Angelos, MD
        • Underutredare:
          • Jorge Urrea, MD
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 100 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Försökspersonen måste ha bekräftelse på icke-APL AML enligt WHO-kriterier46 och ha genomgått minst en behandlingslinje (dosupptrappning och dosexpansionskohorter).
  2. Transplantationsberättigade patienter kan delta i studien och de får fortsätta med stamcellstransplantation när som helst under studien.
  3. Försökspersonen måste ha en förväntad livslängd på minst 12 veckor.
  4. Försökspersonen måste ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 2.
  5. Försökspersonen måste ha adekvat njurfunktion, vilket framgår av ett beräknat kreatininclearance ≥ 30 ml/min; bestäms via urininsamling för 24-timmars kreatininclearance eller genom Cockcroft Gault-formeln.

  6. Försökspersonen måste ha adekvat leverfunktion, vilket framgår av:

    1. aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 3,0 × ULN*
    2. alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3,0 × ULN*
    3. bilirubin ≤ 1,5 × ULN, såvida det inte beror på Gilberts syndrom* * Såvida det inte övervägs på grund av inblandning i leukemiska organ
  7. Icke-sterila manliga försökspersoner måste använda preventivmetoder med partner(er) åtminstone innan studieläkemedlet påbörjas och fortsätta upp till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Manliga försökspersoner måste gå med på att avstå från spermiedonation från initial administrering av studieläkemedlet till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Ingen preventivmedel krävs om manliga försökspersoner är kirurgiskt sterila (vasektomi med medicinsk bedömning som bekräftar kirurgisk framgång) eller om den manliga patienten har en kvinnlig partner som är postmenopausal eller permanent steril (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).

  8. Kvinnliga ämnen måste vara antingen:

    1. Postmenopausal; definieras som Ålder > 60 år utan mens under 12 eller fler månader utan annan medicinsk orsak; ELLER
    2. Permanent kirurgiskt steril (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi); ELLER
    3. Om patienten är i fertil ålder krävs preventivmedel under studiebehandling och i 6 månader efter den sista dosen.
  9. Försökspersonen måste frivilligt underteckna och datera ett informerat samtycke, godkänt av en institutionell granskningsnämnd (IRB), innan någon forskningsinriktad screening eller förfaranden inleds.
  10. Försökspersonen informeras om att konsumtion av följande frukter är förbjuden 3 dagar innan studiebehandlingen påbörjas och under hela deltagandet: grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla apelsiner (inklusive marmelad som innehåller Sevilla apelsiner) eller Star fruit.

Exklusions kriterier:

  1. Försökspersonen har känt aktivt CNS-engagemang från AML.
  2. Personen är känd för att vara positiv för HIV. HIV-testning krävs inte.
  3. Personen är känd för att vara positiv för hepatit B- eller C-infektion med undantag för de med en odetekterbar virusmängd. Hepatit B- eller C-testning krävs inte och försökspersoner med serologiska bevis på tidigare vaccination mot HBV (d.v.s. HBs Ag, anti-HBs+ och anti-HBc-) kan delta.

  4. Försökspersonen har någon historia av kliniskt signifikanta tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle påverka hans/hennes deltagande i denna studie negativt, inklusive men inte begränsat till:

    1. Betydande aktiv hjärtsjukdom under de senaste 6 månaderna inklusive: New York Heart Association hjärtsvikt > klass 2, instabil angina eller hjärtinfarkt.
    2. Njursjukdom, neurologisk, psykiatrisk, endokrinologisk, metabolisk, immunologisk, hepatisk, kardiovaskulär sjukdom eller blödningsstörning oberoende av leukemi.
  5. Personen har ett malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som utesluter enteral administreringsväg. Detta inkluderar historia av inflammatorisk tarmsjukdom (t. Crohns sjukdom, ulcerös kolit), celiaki (t.ex. sprue), tidigare gastrektomi eller avlägsnande av övre tarmen, eller någon annan gastrointestinal störning eller defekt som skulle störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av studieläkemedlet och/eller predisponera patienten för en ökad risk för gastrointestinal toxicitet.
  6. Försökspersonen uppvisar tecken på okontrollerad systemisk infektion som kräver terapi (viral, bakteriell eller svamp). Okontrollerad definieras som pågående tecken/symtom relaterade till infektionen utan förbättring trots lämplig antibiotika, antiviral terapi och/eller annan behandling.

  7. Ämnet har en historia av andra maligniteter innan studiestarten, med undantag av:

    1. Adekvat behandlad in situ karcinom i bröstet eller livmoderhalsen
    2. Basalcellscancer i huden eller lokaliserat skivepitelcancer i huden
    3. Prostatacancer som inte kräver behandling utöver hormonbehandling
    4. Tidigare malignitet instängd och kirurgiskt resekerad (eller behandlad med andra metoder) med kurativ avsikt
  8. Försökspersonen har ett antal vita blodkroppar > 25 × 109/L. Obs: hydroxiurea eller aferes tillåts uppfylla detta kriterium.
  9. Varje försöksperson som är en kandidat för intensiv induktionsterapi och samtycker till att få denna terapi.
  10. Gravida eller ammande kvinnor. Ett graviditetstest kommer att tas vid tidpunkten för screening.
  11. Känd eller misstänkt överkänslighet mot azacitidin eller mannitol.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1 CC-486 200 mg
CC-486 200 mg kommer att administreras oralt på dagarna 1-14 i en 28-dagarscykel. Venetoclax kommer att administreras dag 1-3, med följande schema: 100 mg dag 1, 200 mg dag 2, 400 mg dag 3, och det kommer att fortsätta med 400 mg därefter till dag 28, slutförandet av cykel 1.
Läkemedel: Venetoclax
Venetoclax är en potent, selektiv och oralt biotillgänglig liten molekylhämmare av BCL-2 som binder med > 1 000 gånger högre affinitet till BCL-2 (Ki < 0,010 nM) än andra apoptotiska proteiner BCL-XL (Ki = 48 nm) eller MCL-1 (Ki > 444 nM). Leukemi-stamceller (LSC) överuttrycker BCL-2, och BCL-2-överuttryck har associerats med sämre resultat vid AML.
Andra namn:
  • ABT-199, Abbvie
Läkemedel: CC-486
En oral formulering av azacitidin som för närvarande utvecklas för behandling av hematologiska och solida maligniteter.
Experimentell: Kohort 2 CC-486 300 mg
CC-486 300 mg kommer att administreras oralt på dagarna 1-14 i en 28-dagarscykel. Venetoclax kommer att administreras dag 1-3, med följande schema: 100 mg dag 1, 200 mg dag 2, 400 mg dag 3, och det kommer att fortsätta med 400 mg därefter till dag 28, slutförandet av cykel 1.
Läkemedel: Venetoclax
Venetoclax är en potent, selektiv och oralt biotillgänglig liten molekylhämmare av BCL-2 som binder med > 1 000 gånger högre affinitet till BCL-2 (Ki < 0,010 nM) än andra apoptotiska proteiner BCL-XL (Ki = 48 nm) eller MCL-1 (Ki > 444 nM). Leukemi-stamceller (LSC) överuttrycker BCL-2, och BCL-2-överuttryck har associerats med sämre resultat vid AML.
Andra namn:
  • ABT-199, Abbvie
Läkemedel: CC-486
En oral formulering av azacitidin som för närvarande utvecklas för behandling av hematologiska och solida maligniteter.
Experimentell: Dosexpansionskohort
CC-486 MTD kommer att fastställas efter att kohort 1 och kohort 2 har avslutats med venetoclax vid 400 mg/dag PI-regim under 28 dagar.
Läkemedel: Venetoclax
Venetoclax är en potent, selektiv och oralt biotillgänglig liten molekylhämmare av BCL-2 som binder med > 1 000 gånger högre affinitet till BCL-2 (Ki < 0,010 nM) än andra apoptotiska proteiner BCL-XL (Ki = 48 nm) eller MCL-1 (Ki > 444 nM). Leukemi-stamceller (LSC) överuttrycker BCL-2, och BCL-2-överuttryck har associerats med sämre resultat vid AML.
Andra namn:
  • ABT-199, Abbvie
Läkemedel: CC-486
En oral formulering av azacitidin som för närvarande utvecklas för behandling av hematologiska och solida maligniteter.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bestäm den maximalt tolererade dosen av CC-486 i kombination med venetoclax
Tidsram: 7 år
Standard fas I 3+3 design. De tre första ämnena kommer att tilldelas kohort 1. Om ingen av de tre första försökspersonerna har erfarenhet av DLT är upptrappning till kohort 2 tillåten. Om en av de tre första försökspersonerna upplever DLT, kommer totalt sex försökspersoner att krävas i den doskohorten, och upptrappning kommer endast att tillåtas om fem av sex försökspersoner inte upplever DLT. Om mer än en DLT observeras i den andra kohorten kommer detta att bestämmas vara den maximalt administrerade dosen, och ytterligare tre försökspersoner kommer att registreras i den första kohorten om endast tre tidigare behandlats med den dosen. MTD kommer att vara den kohort där ≤1/6 försökspersoner har dosbegränsande toxicitet vid dosen före den maximalt administrerade dosen. Om den andra kohorten har ≤1/6 försökspersoner med en DLT kommer MTD inte att ha uppnåtts, och den rekommenderade dosen för expansionskohorten kommer att bestämmas baserat på säkerhet, effekt och farmakodynamiska resultat från försökspersoner som behandlats i de två första kohorterna .
7 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biverkningsprofil för CC-486 i kombination med venetoclax
Tidsram: 7 år
Ämnessäkerheten kommer att bedömas genom att granska biverkningar under planerade och oplanerade besök och fysiska undersökningar och laboratorieundersökningar från det att försökspersonen får den första dosen av studieläkemedlet tills säkerhetsuppföljning. Biverkningar relaterade till ett förfarande efter samtycke kommer också att bedömas. Utredaren kommer att bedöma och registrera biverkningar i detalj inklusive datum för debut, händelsediagnos (om känt) eller tecken/symtom, svårighetsgrad, tidsförlopp (slutdatum, pågående, intermittent), sambandet mellan biverkningar och studieläkemedlet och eventuella åtgärder som vidtagits. För SAE som anses vara orelaterade till studieläkemedlet kommer utredaren att tillhandahålla en annan orsak till händelsen. AE kan registreras som ett resultat av ett svar på en fråga, en observation av platspersonal eller på grund av en rapport från en försöksperson. Alla AE kommer att följas till ett tillfredsställande resultat.
7 år
Responsfrekvens
Tidsram: 5–7 år
Responsfrekvens, där respons definieras som komplett remission (CR), CR med ofullständig återhämtning av blodvärden (CRi) och morfologisk leukemifri status (MLFS) för nydiagnostiserade patienter samt patienter med återfall och refraktär sjukdom
5–7 år
Tid till svar
Tidsram: 5-7 år
Tid till respons för nydiagnostiserade och recidiverade och refraktära patienter
5-7 år
Svarstid
Tidsram: 5–7 år
Svarstid för nydiagnostiserade samt recidiverade och refraktära patienter
5–7 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Samarbetspartners

Bristol-Myers Squibb

Utredare

  • Huvudutredare: Daniel E Pollyea, MD, University of Colorado, Denver

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 december 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

23 mars 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 mars 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 mars 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 mars 2022

Första postat (Faktisk)

18 mars 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 januari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 januari 2026

Senast verifierad

1 januari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 20-1319.cc

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

För närvarande finns det inga planer på att dela individuella patientdata.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera