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CC-486 和 Venetoclax 治疗急性髓性白血病

2026年1月13日 更新者：University of Colorado, Denver
这是一项针对复发和难治性 AML 患者的开放标签、剂量递增 I 期单机构试点研究，使用 CC-486（口服阿扎胞苷）和维奈托克。 在完成剂量递增和建立 MTD 或推荐剂量的 CC-486 和维奈托克后，将开始扩展阶段，在复发/难治性患者中使用维奈托克和 CC-486 的 MTD。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

确认符合条件的受试者将在第 1 周期第 1 天入院。 Venetoclax 将在第 1-3 天给药，方案如下：

第 1 天 100 毫克，第 2 天 200 毫克，第 3 天 400 毫克，之后继续 400 毫克。

同时服用 CYP3A4 抑制剂的受试者将给予适当减少剂量的维奈托克。

在给予维奈托克目标剂量后至少 24 小时，将在住院期间监测受试者的肿瘤溶解综合征 (TLS)。 Venetoclax 将继续每天 400 毫克，直到第 28 天，第 1 周期结束。

在剂量递增期间，将使用两种不同剂量的 CC-486 将受试者分为两个队列（队列 1=200 mg，队列 2=300 mg，均在 28 天周期的第 1-14 天口服给药）。

第一个周期将进行两次骨髓活检：第 4 天或第 5 天（+2 天）和第 28 天。 第 28 天的骨髓将用于疗效目的。 随后的周期将在每个周期的第 28 天对没有反应的受试者进行反应评估骨髓活检 (CR/CRi/MLFS)；出现反应后 (CR/CRi/MLFS)，受试者将在每 3 个周期的第 28 天进行骨髓活检，直到他们参加研究一年，此时他们将每 6 个月进行一次骨髓活检，直到研究中断。

一旦建立了 MTD，或者在没有 MTD 的情况下，建议使用维奈托克的 CC-486 剂量，研究将进入扩展阶段。 扩展阶段将招募 10 名受试者。 这些将是从未接受过维奈托克治疗的复发/难治性 (R/R) 疾病患者。 在第 1 周期的第 1 天，受试者将接受 MTD 的 CC-486 或从第 I 阶段确定的推荐 CC-486 剂量，这将每天持续到第 14 天。 如上所述，Venetoclax 将在第 1、2 和 3 天分别从 100 mg 增加到 200 mg 到 400 mg，同时住院监测 TLS，如果与 CYP3A4 抑制剂一起给药，则适当减少剂量。 骨髓活检将在第 1 周期的第 4 天或第 5 天 (+2) 和第 28 天进行。 随后的反应评估骨髓活检将在每第 3 个周期的第 28 天进行，对于从研究开始起 1 年内达到反应的受试者，然后每 6 个月进行一次，直到研究终止，或在每个治疗周期的第 28 天进行，对于没有反应的受试者实现响应。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

35

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • 招聘中
        • University Of Colorado Hospital
        • 接触：
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Peter Forsberg, MD
        • 副研究员：
          • Jonathan Gutman, MD
        • 副研究员：
          • Brad Haverkos, MD
        • 副研究员：
          • Manali Kamdar, MD
        • 副研究员：
          • Daniel Sherbenou, MD
        • 副研究员：
          • Clay Smith, MD
        • 副研究员：
          • Jagar Jasem, MD
        • 副研究员：
          • Maria Amaya, MD PhD
        • 副研究员：
          • Christine McMahon, MD
        • 副研究员：
          • Marc Schwartz, MD
        • 副研究员：
          • Steven Bair, MD
        • 首席研究员：
          • Daniel Pollyea, MD
        • 副研究员：
          • Mathew Angelos, MD
        • 副研究员：
          • Jorge Urrea, MD
      • Aurora、Colorado、美国、80045

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 100年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 受试者必须根据 WHO 标准 46 确认为非 APL AML，并且至少接受过一种治疗（剂量递增和剂量扩展队列）。
  2. 符合移植条件的患者可以参加该研究，并且允许他们在研究期间的任何时间进行干细胞移植。
  3. 受试者的预期寿命必须至少为 12 周。
  4. 受试者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态必须≤ 2。
  5. 受试者必须具有足够的肾功能，计算出的肌酐清除率≥ 30 mL/min；通过尿液收集 24 小时肌酐清除率或 Cockcroft Gault 公式确定。

  6. 受试者必须具有足够的肝功能，如下所示：

    1. 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3.0 × ULN*
    2. 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3.0 × ULN*
    3. 胆红素 ≤ 1.5 × ULN，除非是由于吉尔伯特综合征* * 除非考虑是由于白血病器官受累
  7. 非绝育男性受试者必须至少在开始研究药物给药之前与伴侣一起使用避孕方法，并持续至最后一次研究药物给药后 90 天。 男性受试者必须同意从初始研究药物给药到最后一次研究药物给药后 90 天不进行精子捐献。 如果男性受试者手术不育（经医学评估确认手术成功的输精管结扎术）或如果男性受试者有绝经后或永久不育的女性伴侣（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术），则不需要避孕。

  8. 女性受试者必须是：

    1. 绝经后；定义为年龄 > 60 岁且无其他医疗原因 12 个月或更长时间无月经；或者
    2. 永久性手术绝育（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术）；或者
    3. 如果受试者有生育能力，则需要在接受研究治疗期间和最后一次给药后 6 个月内采取避孕措施。
  9. 在开始任何研究定向筛选或程序之前，受试者必须自愿签署并注明日期，并由机构审查委员会 (IRB) 批准。
  10. 受试者被告知在研究治疗开始前 3 天和整个参与期间禁止食用以下水果：葡萄柚、葡萄柚制品、塞维利亚橙子（包括含有塞维利亚橙子的果酱）或杨桃。

排除标准：

  1. 受试者已知 AML 对中枢神经系统有积极影响。
  2. 已知对象对 HIV 呈阳性。 不需要进行 HIV 检测。
  3. 已知受试者对乙型或丙型肝炎感染呈阳性，但病毒载量无法检测的除外。 不需要进行乙型或丙型肝炎检测，具有先前接种 HBV 疫苗的血清学证据（即 HBs Ag、抗-HBs+ 和抗-HBc-）的受试者可以参加。

  4. 受试者有任何研究者认为会对他/她参与本研究产生不利影响的具有临床意义的病史，包括但不限于：

    1. 过去 6 个月内有重大活动性心脏病，包括：纽约心脏协会心力衰竭 > 2 级、不稳定型心绞痛或心肌梗塞。
    2. 独立于白血病的肾脏、神经、精神、内分泌、代谢、免疫、肝脏、心血管疾病或出血性疾病。
  5. 受试者患有吸收不良综合征或其他无法通过肠内途径给药的疾病。 这包括炎症性肠病史（例如 克罗恩病、溃疡性结肠炎）、乳糜泻（例如 sprue)，既往胃切除术或上肠切除术，或任何其他会干扰研究药物的吸收、分布、代谢或排泄和/或使受试者易患胃肠道毒性风险增加的胃肠道疾病或缺陷。
  6. 受试者表现出需要治疗的不受控制的全身感染（病毒、细菌或真菌）的证据。 不受控制的定义为尽管进行了适当的抗生素、抗病毒治疗和/或其他治疗，但与感染相关的持续体征/症状没有改善。

  7. 受试者在进入研究之前有其他恶性肿瘤病史，但以下情况除外：

    1. 充分治疗的乳腺癌或子宫颈原位癌
    2. 皮肤基底细胞癌或皮肤局部鳞状细胞癌
    3. 前列腺癌不需要激素治疗以外的治疗
    4. 以前的恶性肿瘤局限和手术切除（或用其他方式治疗）以治愈为目的
  8. 受试者的白细胞计数 > 25 × 109/L。 注意：允许羟基脲或单采血液成分术满足此标准。
  9. 任何适合强化诱导治疗并同意接受该治疗的受试者。
  10. 怀孕或哺乳期的女性。 筛查时将进行妊娠试验。
  11. 已知或怀疑对阿扎胞苷或甘露醇过敏。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：队列 1 CC-486 200 毫克
CC-486 200 mg 将在 28 天周期的第 1-14 天口服给药。 Venetoclax 将在第 1-3 天给药，方案如下：第 1 天 100 mg，第 2 天 200 mg，第 3 天 400 mg，此后继续 400 mg，直至第 28 天，即第 1 个周期结束。
药品：维奈托克
Venetoclax 是一种有效、选择性和口服生物可利用的 BCL-2 小分子抑制剂，与 BCL-2 (Ki < 0.010 nM) 的结合亲和力比其他凋亡途径蛋白 BCL-XL (Ki = 48 nm) 高 > 1,000 倍或MCL-1 (Ki > 444 nM)。 白血病干细胞 (LSC) 过度表达 BCL-2，而 BCL-2 过度表达与 AML 的较差结果相关。
其他名称：
  • ABT-199，艾伯维
药品：CC-486
目前正在开发用于治疗血液和实体恶性肿瘤的阿扎胞苷口服制剂。
实验性的：队列 2 CC-486 300 毫克
CC-486 300 mg 将在 28 天周期的第 1-14 天口服给药。 Venetoclax 将在第 1-3 天给药，方案如下：第 1 天 100 mg，第 2 天 200 mg，第 3 天 400 mg，此后继续 400 mg，直至第 28 天，即第 1 个周期结束。
药品：维奈托克
Venetoclax 是一种有效、选择性和口服生物可利用的 BCL-2 小分子抑制剂，与 BCL-2 (Ki < 0.010 nM) 的结合亲和力比其他凋亡途径蛋白 BCL-XL (Ki = 48 nm) 高 > 1,000 倍或MCL-1 (Ki > 444 nM)。 白血病干细胞 (LSC) 过度表达 BCL-2，而 BCL-2 过度表达与 AML 的较差结果相关。
其他名称：
  • ABT-199，艾伯维
药品：CC-486
目前正在开发用于治疗血液和实体恶性肿瘤的阿扎胞苷口服制剂。
实验性的：剂量扩展队列
CC-486 MTD 将在第 1 组和第 2 组完成 400 mg/天 PI 方案 28 天后确定。
药品：维奈托克
Venetoclax 是一种有效、选择性和口服生物可利用的 BCL-2 小分子抑制剂，与 BCL-2 (Ki < 0.010 nM) 的结合亲和力比其他凋亡途径蛋白 BCL-XL (Ki = 48 nm) 高 > 1,000 倍或MCL-1 (Ki > 444 nM)。 白血病干细胞 (LSC) 过度表达 BCL-2，而 BCL-2 过度表达与 AML 的较差结果相关。
其他名称：
  • ABT-199，艾伯维
药品：CC-486
目前正在开发用于治疗血液和实体恶性肿瘤的阿扎胞苷口服制剂。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
确定 CC-486 与维奈托克联合使用的最大耐受剂量
大体时间：7年
标准一期3+3设计。 前 3 名受试者将被分配到队列 1。 如果前三名受试者都没有经历 DLT，则允许升级到群组 2。 如果前三名受试者中的一名经历了 DLT，则该剂量队列中将需要总共六名受试者，并且只有在六名受试者中有五名未经历 DLT 的情况下才允许升级。 如果在第二组中观察到多于一个 DLT，则这将被确定为最大给药剂量，如果之前只有三名受试者接受过该剂量的治疗，则将在第一组中再招募三名受试者。 MTD 将是≤1/6 受试者在最大给药剂量之前的剂量具有剂量限制毒性的队列。 如果第二个队列有 ≤1/6 的受试者有 DLT，则不会达到 MTD，扩展队列的推荐剂量将根据前两个队列中接受治疗的受试者的安全性、有效性和药效学结果来确定.
7年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
CC-486 联合维奈托克的不良事件概况
大体时间：7年
从受试者接受第一剂研究药物到安全跟进期间，将通过在计划和计划外就诊以及身体和实验室检查期间审查 AE 来评估受试者安全性。 还将评估与同意后的程序相关的 AE。 研究者将详细评估和记录 AE，包括发作日期、事件诊断（如果已知）或体征/症状、严重程度、时程（结束日期、进行中、间歇性）、AE 与研究药物的关系，以及任何所采取的行动。 对于被认为与研究药物无关的 SAE，研究者将提供事件的另一个原因。 AE 可以作为对查询的响应、现场人员的观察结果或由于受试者的报告而被记录。 将遵循所有 AE 以获得令人满意的结论。
7年
应答率
大体时间：5 - 7 年
新诊断患者及复发和难治性患者的缓解率，缓解定义为完全缓解（CR）、血象未完全恢复的完全缓解（CRi）以及形态学无白血病状态（MLFS）
5 - 7 年
应答时间
大体时间：5-7年
新诊断患者以及复发和难治性患者的应答时间
5-7年
响应持续时间
大体时间：5-7 年
新诊断患者及复发和难治性患者的反应持续时间
5-7 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Colorado, Denver

合作者

Bristol-Myers Squibb

调查人员

  • 首席研究员：Daniel E Pollyea, MD、University of Colorado, Denver

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年12月19日

初级完成 (估计的)

2027年3月23日

研究完成 (估计的)

2029年3月1日

研究注册日期

首次提交

2022年3月9日

首先提交符合 QC 标准的

2022年3月9日

首次发布 (实际的)

2022年3月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年1月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年1月13日

最后验证

2026年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 20-1319.cc

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

目前，还没有共享个人患者数据的计划。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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