CVD を減らすための HIV 中のマイクロバイオーム代謝産物とアルコール RCT (META HIV CVD)

HIV 陽性者 (PLWH) の場合、過度の飲酒は心血管疾患 (CVD) および死亡のリスクを高めます。 データは、アルコール関連の腸内細菌叢が部分的にこのリスクを促進することを示唆しています. PLWH の中でアルコール関連の腸内細菌叢を標的とする介入が、腸内細菌叢異常、微生物移行、炎症、および有害な代謝産物 (トリメチルアミン N-オキシド [TMAO)] などのレベルの低下) を改善するかどうかは不明です。 この P01 適用に関する研究者の仮説は、PLWH の中で、プロバイオティクスがアルコール関連の腸内細菌叢異常を緩和または軽減し、微生物の移行、炎症のレベルを下げ、代謝プロファイルを改善できるというものです (プロジェクト 1)。そして、これらの代謝産物の有害なレベルは、より高い CVD および死亡リスクと関連付けられる (プロジェクト 2)。 アルコール、HIV、腸内微生物叢、およびバイオマーカー研究の専門知識を持つこのチームは、NIAAA が資金提供した 2 つの試験、代謝物研究、および大量飲酒者であるロシアの PLWH を対象とした腸内微生物叢研究を実施しました。 これらの研究から得られたデータは、PLWH の中で次のことを示しています。 (2) この腸内細菌叢異常は、炎症、胆汁酸の変化、および高 TMAO レベルに関連しています。 プロバイオティクスが安全であり、腸内細菌叢を改善し、PLWH の炎症を軽減する可能性があることを示すこれらのデータとパイロット研究からのレポートを考慮して、研究者らは、抗レトロウイルス療法を受けており、CD4+ 数が 350 細胞/mm3 以上である、大量のアルコールを消費する 250 人の PLWH を対象とした RCT を提案します。アルコール関連の腸内細菌叢とプラセボに合わせて調整されたプロバイオティクスの効果を比較して、(1) 胃腸内細菌叢を改善します。 (2) 血漿代謝産物 (例: TMAO) および微生物の転座と炎症のバイオマーカーレベルを低下させます。 (3) CVD および死亡リスクの低下。 すべての参加者は、アルコール使用に関するエビデンスに基づくカウンセリングを受けます。 具体的な目的は、（目的1）腸内細菌叢異常症（糞便ファーミキューテスとバクテロイデス（F/B）比、主要な研究結果、酪酸生産者の糞便ラクノスピラ科）および血漿代謝物に対する6か月の調整されたプロバイオティクスとプラセボの効果を比較します。 (血漿酪酸、デオキシコール酸:コール酸比、および TMAO) (目的 2) 炎症血漿のバイオマーカー、IL-6、D-ダイマー、sCD14)、微生物移行 [リポ多糖結合タンパク質]、(目的 3) 心血管リスク (Reynoldsリスク スコア)、死亡リスク (VACS インデックス); (目標 4 探索的) アルコール消費量 (過去 1 か月の大量飲酒日の割合) および HIV 疾患の進行 (CD4 細胞数)。 研究者らは、プラセボと比較して、プロバイオティック アームは次のように有意であるという仮説を立てています。 (2) 微生物の移動および炎症の血漿バイオマーカーレベルの低下; (3) レイノルズ リスク スコアと VACS インデックスの低下。 (4) 過去 1 か月の大量飲酒日の割合が低く、CD4 細胞数が多い。 この RCT、Microbiome、mETabolites、および HIV 中のアルコールによる CVD (META HIV CVD RCT) からの知見は、大量飲酒者である PLWH のアルコール介入を補完する標準的な補助療法としてのプロバイオティクスの役割を知らせるものです。