Mikrobiomin aineenvaihdunta ja alkoholi HIV:ssä vähentämään sydän- ja verisuonitautien RCT:tä (META HIV CVD)

Hiv-tartunnan saaneiden (PLWH) ihmisten runsas juominen lisää sydän- ja verisuonitautien (CVD) ja kuoleman riskiä. Tiedot viittaavat siihen, että alkoholiin liittyvä suoliston dysbioosi lisää tätä riskiä osittain. Ei tiedetä, parantavatko PLWH:n alkoholiin liittyvään suoliston dysbioosiin kohdistuvat interventiot dysbioosia, alhaisempia mikrobien translokaatiotasoja, tulehdusta ja haitallisia metaboliitteja (esim. trimetyyliamiini-N-oksidi [TMAO)]. Tutkijoiden hypoteesi tälle P01-sovellukselle on, että PLWH:n keskuudessa probiootti voi lieventää tai vähentää alkoholiin liittyvää suoliston dysbioosia ja alentaa mikrobien translokaatiota, tulehdusta ja parantaa metaboliittiprofiileja (projekti 1); ja että näiden aineenvaihduntatuotteiden haitalliset tasot liittyvät korkeampaan sydän- ja verisuonisairauksien ja kuoleman riskiin (projekti 2). Tämä tiimi, jolla on asiantuntemusta alkoholin, HIV:n, suoliston mikrobiomi- ja biomarkkeritutkimuksesta, on suorittanut kaksi NIAAA:n rahoittamaa tutkimusta, metaboliittitutkimuksen ja suoliston mikrobiomitutkimuksen venäläisten PLWH-potilaiden keskuudessa, jotka juovat runsaasti. Näistä tutkimuksista saadut tiedot osoittavat, että PLWH:n joukossa: (1) runsas juominen liittyy sattumanvaraiseen sydän- ja verisuonisairauksiin, kuolemaan ja suoliston dysbioosiin (jolle on ominaista butyraattia tuottavien bakteerien väheneminen); ja (2) tämä suoliston dysbioosi liittyy tulehdukseen, muuttuneisiin sappihappoihin ja korkeisiin TMAO-tasoihin. Koska nämä tiedot ja pilottitutkimuksista saadut raportit osoittavat, että probiootit ovat turvallisia, voivat parantaa suoliston dysbioosia ja vähentää PLWH:n tulehdusta, tutkijat ehdottavat RCT:tä 250 PLWH:lle, jotka käyttävät runsaasti alkoholia ja jotka saavat antiretroviraalista hoitoa ja joiden CD4+-määrä on >350 solua/mm3. vertailla alkoholiin liittyvään suoliston dysbioosiin räätälöidyn probiootin vaikutuksia lumelääkkeeseen: (1) parantaa maha-suolikanavan dysbioosia; (2) vähentää plasmametaboliitin (esim. TMAO) ja mikrobien translokaation ja tulehduksen biomarkkeritasoja; ja (3) pienempi sydän- ja verisuonitauti- ja kuolleisuusriski. Kaikki osallistujat saavat todisteisiin perustuvaa alkoholinkäyttöneuvontaa. Erityisissä tavoitteissa verrataan räätälöidyn probiootin vs. lumelääkkeen vaikutuksia 6 kuukauden iässä (tavoite 1) dysbioosiin (ulosteiden Firmicutes/Bacteroidetes (F/B) -suhde, ensisijainen tutkimustulos; butyraatin tuottajien uloste Lachnospiraceae-perhe) ja plasman metaboliitteihin (plasmabutyraatti, deoksikoolihappo:koolihapposuhde ja TMAO) (tavoite 2) tulehdusplasman biomarkkerit, IL-6, D-dimeeri, sCD14), mikrobien translokaatio [lipopolysakkaridia sitova proteiini], (tavoite 3) kardiovaskulaarinen riski (Reynolds) riskipisteet), kuolleisuusriski (VACS-indeksi); (Tavoite 4 tutkiva) alkoholinkäyttö (% runsaista juomapäivistä viime kuussa) ja HIV-taudin eteneminen (CD4-solujen määrä). Tutkijat olettavat, että lumelääkkeeseen verrattuna probioottihaaralla on merkittävästi: (1) korkeampi F/B-suhde ja ulosteen Lachnospiraceae-, plasmabutyraatti-, deoksikoolihappo:koolihappo-suhde ja alhaisemmat TMAO-tasot; (2) alemmat plasman biomarkkeritasot mikrobien translokaatiossa ja tulehduksessa; (3) pienempi Reynoldsin riskipiste ja VACS-indeksi; (4) vähemmän raskaiden juomien prosenttiosuus viimeisen kuukauden aikana ja korkeammat CD4-solujen määrät. Tämän RCT:n, mikrobiomin, metaboliittien ja alkoholin HIV:n havainnot sydän- ja verisuonitautien vähentämiseksi (META HIV CVD RCT) kertovat probioottien roolista tavanomaisena lisähoitona, joka täydentää alkoholitoimenpiteitä runsasta alkoholia käyttävien PLWH:iden keskuudessa.