Mikrobiometabolitter og alkohol i HIV for å redusere CVD RCT (META HIV CVD)

Blant mennesker som lever med HIV (PLWH), øker mye drikking risikoen for hjerte- og karsykdommer (CVD) og død. Data tyder på at alkoholassosiert tarmdysbiose delvis driver denne risikoen. Hvorvidt intervensjoner rettet mot alkoholassosiert tarmdysbiose blant PLWH forbedrer dysbiose, lavere nivåer av mikrobiell translokasjon, betennelse og skadelige metabolitter (f.eks. trimetylamin N-oksid [TMAO)]) er ukjent. Etterforskernes hypotese for denne P01-applikasjonen er at blant PLWH kan et probiotikum redusere eller redusere alkoholassosiert tarmdysbiose og lavere nivåer av mikrobiell translokasjon, betennelse og forbedre metabolittprofiler (prosjekt 1); og at skadelige nivåer av disse metabolittene vil være assosiert med høyere CVD og dødsrisiko (prosjekt 2). Dette teamet, med ekspertise innen alkohol, HIV, tarmmikrobiom og biomarkørforskning, har utført to NIAAA-finansierte studier, en metabolittstudie og en tarmmikrobiomstudie blant russiske PLWH som drikker mye. Data fra disse studiene viser at blant PLWH: (1) er tung drikking assosiert med tilfeldig CVD, død og tarmdysbiose (karakterisert av en reduksjon i butyratproduserende bakterier); og (2) denne tarmdysbiosen er assosiert med betennelse, endrede gallesyrer og høye TMAO-nivåer. Gitt disse dataene og rapportene fra pilotstudier som viser at probiotika er trygge, kan forbedre tarmdysbiose og redusere betennelse blant PLWH, foreslår etterforskerne en RCT blant 250 PLWH med stort alkoholforbruk som er på antiretroviral terapi og har CD4+-tall ≥350 celler/mm3 å sammenligne effekten av et probiotika skreddersydd til alkoholassosiert tarmdysbiose vs. placebo for å: (1) forbedre GI-dysbiose; (2) redusere plasmametabolitt (f.eks. TMAO) og biomarkørnivåer av mikrobiell translokasjon og betennelse; og (3) lavere CVD og dødelighetsrisiko. Alle deltakere vil motta bevisbasert rådgivning for alkoholbruk. De spesifikke målene vil sammenligne effekten av et skreddersydd probiotisk vs. placebo etter 6 måneder på (Mål 1) dysbiose (fecal Firmicutes to Bacteroidetes (F/B) ratio, primære studieresultat; fekal Lachnospiraceae-familie av butyratprodusenter) og plasmametabolitter (plasmabutyrat, deoksykolsyre:cholsyreforhold og TMAO) (Mål 2) biomarkører for betennelsesplasma, IL-6, D-dimer, sCD14), mikrobiell translokasjon [Lipopolysakkaridbindende protein], (Mål 3) kardiovaskulær risiko (Reynolds) risikoscore), dødelighetsrisiko (VACS-indeks); (Mål 4 eksplorativt) alkoholforbruk (% store drikkingsdager siste måned) og HIV-sykdomsprogresjon (CD4-celletall). Forskerne antar at sammenlignet med placebo, vil den probiotiske armen ha betydelig: (1) høyere F/B-forhold og nivåer av fecal Lachnospiraceae, plasmabutyrat, deoksycholsyre:cholsyre-forhold og lavere nivåer av TMAO; (2) lavere plasmabiomarkørnivåer av mikrobiell translokasjon og betennelse; (3) lavere Reynolds risikoscore og VACS-indeks; (4) lavere % dager med mye drukket den siste måneden og høyere CD4-celletall. Funnene fra denne RCT, Microbiome, mETabolites og Alcohol in HIV for å redusere CVD (META HIV CVD RCT), vil informere om probiotikas rolle som standard tilleggsterapi som komplementerer alkoholintervensjoner blant PLWH som drikker mye.