Mikrobiometaboliter och alkohol i HIV för att minska CVD RCT (META HIV CVD)

Bland människor som lever med hiv (PLWH) ökar kraftigt drickande risken för hjärt-kärlsjukdom (CVD) och död. Data tyder på att alkoholrelaterad tarmdysbios delvis driver denna risk. Huruvida interventioner som riktar sig till alkoholassocierad tarmdysbios bland plågdjur förbättrar dysbios, lägre nivåer av mikrobiell translokation, inflammation och skadliga metaboliter (t.ex. trimetylamin N-oxid [TMAO)]) är okänt. Utredarnas hypotes för denna P01-applikation är att bland PLWH kan ett probiotikum mildra eller minska alkoholassocierad tarmdysbios och lägre nivåer av mikrobiell translokation, inflammation och förbättra metabolitprofiler (projekt 1); och att skadliga nivåer av dessa metaboliter kommer att vara associerade med högre CVD och dödsrisk (projekt 2). Detta team, med expertis inom alkohol, HIV, tarmmikrobiom och biomarkörforskning, har genomfört två NIAAA-finansierade studier, en metabolitstudie och en tarmmikrobiomstudie bland ryska PLWH som dricker mycket. Data från dessa studier visar att bland PLWH: (1) drickande är associerat med incident CVD, död och tarmdysbios (kännetecknas av en minskning av butyratproducerande bakterier); och (2) denna tarmdysbios är associerad med inflammation, förändrade gallsyror och höga TMAO-nivåer. Med tanke på dessa data och rapporter från pilotstudier som visar att probiotika är säkra, kan förbättra tarmdysbios och minska inflammation bland PLWH, föreslår utredarna en RCT bland 250 PLWH med stor alkoholkonsumtion som går på antiretroviral terapi och har CD4+-antal ≥350 celler/mm3 att jämföra effekterna av ett probiotikum som är anpassat till alkoholassocierad tarmdysbios kontra placebo för att: (1) förbättra GI-dysbios; (2) minska plasmametabolit (t.ex. TMAO) och biomarkörnivåer av mikrobiell translokation och inflammation; och (3) lägre risk för hjärt-kärlsjukdom och dödlighet. Alla deltagare kommer att få evidensbaserad rådgivning för alkoholanvändning. De specifika målen kommer att jämföra effekterna av ett skräddarsytt probiotiskt kontra placebo vid 6 månader på (Syfte 1) dysbios (fekal Firmicutes till Bacteroidetes (F/B), primär studieresultat; fekal Lachnospiraceae-familj av butyratproducenter) och plasmametaboliter (plasmabutyrat, deoxicholsyra:cholsyraförhållande och TMAO) (Syfte 2) biomarkörer för inflammationsplasma, IL-6, D-dimer, sCD14), mikrobiell translokation [Lipopolysackaridbindande protein], (Syfte 3) kardiovaskulär risk (Reynolds) riskpoäng), dödsrisk (VACS-index); (Mål 4 utforskande) alkoholkonsumtion (% drickande dagar under den senaste månaden) och HIV-sjukdomsprogression (antal CD4-celler). Utredarna antar att jämfört med placebo kommer den probiotiska armen att ha signifikant: (1) högre F/B-förhållande och nivåer av fekal Lachnospiraceae, plasmabutyrat, deoxicholsyra:cholsyraförhållande och lägre nivåer av TMAO; (2) lägre plasmabiomarkörnivåer av mikrobiell translokation och inflammation; (3) lägre Reynolds riskpoäng och VACS-index; (4) lägre % drickande dagar under den senaste månaden och högre CD4-cellantal. Resultaten från denna RCT, Microbiome, mETabolites och Alcohol in HIV för att reducera CVD (META HIV CVD RCT), kommer att informera om probiotikas roll som standardtilläggsterapi som komplement till alkoholinterventioner bland PLWH som dricker mycket.