HIV 中的微生物组代谢物和酒精可减少 CVD RCT (META HIV CVD)

在艾滋病病毒感染者 (PLWH) 中，大量饮酒会增加心血管疾病 (CVD) 和死亡的风险。 数据表明，与酒精相关的肠道菌群失调部分导致了这种风险。 针对 PLWH 中与酒精相关的肠道菌群失调的干预措施是否会改善菌群失调、降低微生物易位、炎症和有害代谢物（例如，三甲胺 N-氧化物 [TMAO]]）的水平尚不清楚。 研究人员对该 P01 应用的假设是，在 PLWH 中，益生菌可以减轻或减少酒精相关的肠道菌群失调和较低水平的微生物移位、炎症，并改善代谢物概况（项目 1）；并且这些代谢物的有害水平将与更高的 CVD 和死亡风险相关（项目 2）。 这个团队在酒精、HIV、肠道微生物组和生物标志物研究方面拥有专业知识，在俄罗斯重度饮酒者 PLWH 中进行了两项 NIAAA 资助的试验、一项代谢物研究和一项肠道微生物组研究。 这些研究的数据表明，在艾滋病病毒感染者和艾滋病病毒感染者中：(1) 大量饮酒与心血管疾病、死亡和肠道菌群失调（特征是产生丁酸盐的细菌减少）有关； (2) 这种肠道生态失调与炎症、胆汁酸改变和高 TMAO 水平有关。 鉴于这些数据和试点研究的报告表明益生菌是安全的，可以改善 PLWH 的肠道菌群失调并减少炎症，研究人员建议在 250 名接受抗逆转录病毒治疗且 CD4+ 计数≥350 个细胞/mm3 的大量饮酒的 PLWH 中进行随机对照试验比较针对酒精相关肠道菌群失调的益生菌与安慰剂的效果：(1) 改善胃肠道菌群失调； (2) 降低血浆代谢物（例如 TMAO）和微生物易位和炎症的生物标志物水平； (3) 降低 CVD 和死亡风险。 所有参与者都将接受基于证据的酒精使用咨询。 具体目标将比较定制益生菌与安慰剂在 6 个月时对（目标 1）生态失调（粪便厚壁菌门与拟杆菌门 (F/B) 比率、主要研究结果；粪便毛螺菌科丁酸盐生产者）和血浆代谢物的影响（血浆丁酸盐、脱氧胆酸：胆酸比率和 TMAO）（目标 2）血浆炎症生物标志物、IL-6、D-二聚体、sCD14）、微生物易位 [脂多糖结合蛋白]、（目标 3）心血管风险（雷诺兹风险评分）、死亡风险（VACS 指数）； （目标 4 探索性）饮酒（上个月重度饮酒天数百分比）和 HIV 疾病进展（CD4 细胞计数）。 研究人员假设，与安慰剂相比，益生菌组将显着：(1) 更高的 F/B 比和粪便毛螺菌科、血浆丁酸盐、脱氧胆酸：胆酸比和更低水平的 TMAO； (2) 降低微生物移位和炎症的血浆生物标志物水平； (3) 较低的 Reynolds 风险评分和 VACS 指数； (4) 过去一个月重度饮酒天数百分比较低，CD4 细胞计数较高。 该 RCT、微生物组、代谢物和酒精在 HIV 中减少 CVD（META HIV CVD RCT）的结果将告知益生菌作为标准辅助疗法的作用，以补充酗酒的 PLWH 中的酒精干预。