Metabolitos del microbioma y alcohol en el VIH para reducir las ECV ECA (META HIV CVD)

Entre las personas que viven con el VIH (PLWH), el consumo excesivo de alcohol aumenta el riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV) y muerte. Los datos sugieren que la disbiosis intestinal asociada con el alcohol impulsa parcialmente este riesgo. Se desconoce si las intervenciones dirigidas a la disbiosis intestinal asociada al alcohol entre las PLWH mejoran la disbiosis, reducen los niveles de translocación microbiana, la inflamación y los metabolitos dañinos (p. ej., N-óxido de trimetilamina [TMAO]). La hipótesis de los investigadores para esta aplicación P01 es que entre las PLWH, un probiótico puede mitigar o reducir la disbiosis intestinal asociada con el alcohol y niveles más bajos de translocación microbiana, inflamación y mejorar los perfiles de metabolitos (Proyecto 1); y que los niveles dañinos de estos metabolitos se asociarán con un mayor riesgo de ECV y muerte (Proyecto 2). Este equipo, con experiencia en alcohol, VIH, microbioma intestinal e investigación de biomarcadores, ha realizado dos ensayos financiados por el NIAAA, un estudio de metabolitos y un estudio de microbioma intestinal entre PLWH rusas que beben mucho. Los datos de estos estudios muestran que entre las PLWH: (1) el consumo excesivo de alcohol se asocia con incidentes de ECV, muerte y disbiosis intestinal (caracterizada por una reducción de las bacterias productoras de butirato); y (2) esta disbiosis intestinal está asociada con inflamación, ácidos biliares alterados y niveles altos de TMAO. Teniendo en cuenta estos datos y los informes de los estudios piloto que muestran que los probióticos son seguros, pueden mejorar la disbiosis intestinal y reducir la inflamación entre las PLWH, los investigadores proponen un ECA entre 250 PLWH con un alto consumo de alcohol que reciben terapia antirretroviral y tienen recuentos de CD4+ ≥350 células/mm3 comparar los efectos de un probiótico adaptado a la disbiosis intestinal asociada al alcohol versus placebo para: (1) mejorar la disbiosis gastrointestinal; (2) reducir los niveles de metabolitos plasmáticos (p. ej., TMAO) y biomarcadores de translocación microbiana e inflamación; y (3) menor riesgo de ECV y mortalidad. Todos los participantes recibirán asesoramiento basado en evidencia para el consumo de alcohol. Los objetivos específicos compararán los efectos de un probiótico personalizado frente a un placebo a los 6 meses en (Objetivo 1) disbiosis (proporción de Firmicutes fecales a Bacteroidetes (F/B), resultado principal del estudio; familia de productores de butirato fecales Lachnospiraceae) y metabolitos plasmáticos (butirato plasmático, relación ácido desoxicólico:ácido cólico y TMAO) (Objetivo 2) biomarcadores de inflamación plasmática, IL-6, dímero D, sCD14), translocación microbiana [proteína de unión a lipopolisacáridos], (Objetivo 3) riesgo cardiovascular (Reynolds puntuación de riesgo), riesgo de mortalidad (índice VACS); (Objetivo 4 exploratorio) consumo de alcohol (% de días de consumo excesivo de alcohol en el último mes) y progresión de la enfermedad del VIH (recuento de células CD4). Los investigadores plantean la hipótesis de que, en comparación con el placebo, el brazo probiótico tendrá significativamente: (1) mayor relación F/B y niveles de Lachnospiraceae fecales, butirato plasmático, relación ácido desoxicólico:ácido cólico y niveles más bajos de TMAO; (2) niveles más bajos de biomarcadores plasmáticos de translocación microbiana e inflamación; (3) menor puntaje de riesgo de Reynolds e índice VACS; (4) menor porcentaje de días de consumo excesivo de alcohol en el último mes y mayor recuento de células CD4. Los hallazgos de este ECA, Microbiome, mETabolites, and Alcohol in HIV to reduce CVD (META HIV CVD RCT), informarán el papel de los probióticos como terapia adyuvante estándar que complementa las intervenciones de alcohol entre las PLWH que beben mucho.