Métabolites du microbiome et alcool dans le VIH pour réduire les ECR sur les MCV (META HIV CVD)

Chez les personnes vivant avec le VIH (PVVIH), la consommation excessive d'alcool augmente le risque de maladies cardiovasculaires (MCV) et de décès. Les données suggèrent que la dysbiose intestinale associée à l'alcool entraîne partiellement ce risque. On ne sait pas si les interventions ciblant la dysbiose intestinale associée à l'alcool chez les PVVIH améliorent la dysbiose, réduisent les niveaux de translocation microbienne, l'inflammation et les métabolites nocifs (par exemple, le N-oxyde de triméthylamine [TMAO]). L'hypothèse des chercheurs pour cette application P01 est que chez les PVVIH, un probiotique peut atténuer ou réduire la dysbiose intestinale associée à l'alcool et réduire les niveaux de translocation microbienne, d'inflammation et améliorer les profils de métabolites (Projet 1) ; et que des niveaux nocifs de ces métabolites seront associés à un risque accru de MCV et de décès (Projet 2). Cette équipe, spécialisée dans la recherche sur l'alcool, le VIH, le microbiome intestinal et les biomarqueurs, a mené deux essais financés par le NIAAA, une étude sur les métabolites et une étude sur le microbiome intestinal chez les PVVIH russes qui sont de gros buveurs. Les données de ces études montrent que parmi les PVVIH : (1) une forte consommation d'alcool est associée à des incidents cardiovasculaires, à la mort et à une dysbiose intestinale (caractérisée par une réduction des bactéries productrices de butyrate) ; et (2) cette dysbiose intestinale est associée à une inflammation, à des acides biliaires altérés et à des niveaux élevés de TMAO. Compte tenu de ces données et des rapports d'études pilotes montrant que les probiotiques sont sûrs, peuvent améliorer la dysbiose intestinale et réduire l'inflammation chez les PVVIH, les chercheurs proposent un ECR parmi 250 PVVIH ayant une forte consommation d'alcool qui suivent un traitement antirétroviral et ont un nombre de CD4+ ≥ 350 cellules/mm3 comparer les effets d'un probiotique adapté à la dysbiose intestinale associée à l'alcool par rapport à un placebo pour : (1) améliorer la dysbiose gastro-intestinale ; (2) réduire les niveaux de métabolites plasmatiques (par exemple, TMAO) et de biomarqueurs de translocation et d'inflammation microbiennes ; et (3) un risque de MCV et de mortalité plus faible. Tous les participants recevront des conseils fondés sur des données probantes pour la consommation d'alcool. Les objectifs spécifiques compareront les effets d'un probiotique personnalisé par rapport à un placebo à 6 mois sur (Objectif 1) la dysbiose (rapport fécal Firmicutes à Bacteroidetes (F/B), résultat principal de l'étude ; fécal Lachnospiraceae-famille des producteurs de butyrate) et les métabolites plasmatiques (butyrate plasmatique, ratio acide désoxycholique/acide cholique et TMAO) (Objectif 2) biomarqueurs plasmatiques de l'inflammation, IL-6, D-dimères, sCD14), translocation microbienne [Lipopolysaccharide binding protein], (Objectif 3) risque cardiovasculaire (Reynolds score de risque), risque de mortalité (indice VACS) ; (Objectif 4 exploratoire) consommation d'alcool (% de jours de forte consommation d'alcool au cours du mois précédent) et progression de la maladie à VIH (nombre de cellules CD4). Les enquêteurs émettent l'hypothèse que, par rapport au placebo, le bras probiotique aura significativement : (1) un rapport F/B plus élevé et des niveaux de Lachnospiraceae fécales, de butyrate plasmatique, d'acide désoxycholique : rapport d'acide cholique et des niveaux inférieurs de TMAO ; (2) des niveaux inférieurs de biomarqueurs plasmatiques de translocation microbienne et d'inflammation ; (3) un score de risque de Reynolds et un indice VACS inférieurs ; (4) % de jours de forte consommation d'alcool plus faible au cours du mois précédent et nombre de cellules CD4 plus élevé. Les résultats de cet ECR, Microbiome, mETabolites, and Alcohol in HIV to reduce CVD (META HIV CVD RCT), éclaireront le rôle des probiotiques en tant que traitement d'appoint standard complétant les interventions sur l'alcool chez les PVVIH qui sont de gros buveurs.