Microbioommetabolieten en alcohol bij hiv om CVD RCT te verminderen (META HIV CVD)

Onder mensen met hiv (PLWH) verhoogt zwaar drinken het risico op hart- en vaatziekten (HVZ) en overlijden. Gegevens suggereren dat alcoholgerelateerde darmdysbiose dit risico gedeeltelijk veroorzaakt. Of interventies gericht op met alcohol geassocieerde darmdysbiose bij PLWH de dysbiose, lagere niveaus van microbiële translocatie, ontsteking en schadelijke metabolieten (bijv. Trimethylamine N-oxide [TMAO)]) verbeteren, is onbekend. De hypothese van de onderzoekers voor deze P01-toepassing is dat onder PLWH een probioticum alcoholgerelateerde darmdysbiose kan verminderen of verminderen en de niveaus van microbiële translocatie, ontsteking kan verminderen en metabolietprofielen kan verbeteren (project 1); en dat schadelijke niveaus van deze metabolieten in verband worden gebracht met een hoger risico op hart- en vaatziekten en overlijden (project 2). Dit team, met expertise op het gebied van alcohol, hiv, darmmicrobioom en biomarkeronderzoek, heeft twee door de NIAAA gefinancierde onderzoeken uitgevoerd, een metabolietonderzoek en een darmmicrobioomonderzoek onder Russische PLWH die zware drinkers zijn. Gegevens uit deze onderzoeken tonen aan dat bij PLWH: (1) zwaar drinken in verband wordt gebracht met incidentele HVZ, overlijden en darmdysbiose (gekenmerkt door een vermindering van butyraatproducerende bacteriën); en (2) deze darmdysbiose wordt geassocieerd met ontsteking, veranderde galzuren en hoge TMAO-waarden. Gezien deze gegevens en rapporten van pilootstudies die aantonen dat probiotica veilig zijn, de darmdysbiose kunnen verbeteren en ontstekingen bij PLWH kunnen verminderen, stellen de onderzoekers een RCT voor onder 250 PLWH met zware alcoholconsumptie die antiretrovirale therapie ondergaan en CD4+-tellingen ≥350 cellen/mm3 hebben. om de effecten te vergelijken van een probioticum dat is afgestemd op met alcohol geassocieerde darmdysbiose versus placebo om: (1) GI-dysbiose te verbeteren; (2) plasmametaboliet (bijv. TMAO) en biomarkerniveaus van microbiële translocatie en ontsteking verminderen; en (3) lager CVD en sterfterisico. Alle deelnemers krijgen evidence-based counseling voor alcoholgebruik. De specifieke doelstellingen zullen de effecten vergelijken van een op maat gemaakt probioticum vs. placebo na 6 maanden op (Doel 1) dysbiose (fecale verhouding Firmicutes tot Bacteroidetes (F/B), primair onderzoeksresultaat; fecale Lachnospiraceae-familie van butyraatproducenten) en plasmametabolieten (plasmabutyraat, deoxycholzuur:cholzuurverhouding en TMAO) (Doel 2) biomarkers van ontstekingsplasma, IL-6, D-dimeer, sCD14), microbiële translocatie [Lipopolysaccharide-bindend eiwit], (Doel 3) cardiovasculair risico (Reynolds risicoscore), sterfterisico (VACS-index); (Doel 4 verkennend) alcoholconsumptie (% dagen van zwaar drinken in de afgelopen maand) en hiv-ziekteprogressie (aantal CD4-cellen). De onderzoekers veronderstellen dat in vergelijking met placebo de probiotische arm significant zal zijn: (1) hogere F/B-ratio en niveaus van fecale Lachnospiraceae, plasmabutyraat, deoxycholzuur: cholzuur-ratio en lagere niveaus van TMAO; (2) lagere plasma biomarker niveaus van microbiële translocatie en ontsteking; (3) lagere Reynolds-risicoscore en VACS-index; (4) lager % zware drinkdagen in de afgelopen maand en hoger aantal CD4-cellen. De bevindingen van deze RCT, Microbiome, mETabolites en Alcohol in HIV om HVZ te verminderen (META HIV CVD RCT), zullen de rol van probiotica als standaard aanvullende therapie ter aanvulling van alcoholinterventies onder PLWH die zware drinkers zijn, informeren.