CVD RCT를 줄이기 위한 HIV의 마이크로바이옴 대사물질 및 알코올 (META HIV CVD)

HIV(PLWH)에 걸린 사람들 중 과음은 심혈관 질환(CVD) 및 사망 위험을 증가시킵니다. 데이터에 따르면 알코올 관련 장내세균불균형이 부분적으로 이러한 위험을 유발합니다. PLWH에서 알코올 관련 장내 세균불균형을 표적으로 삼는 중재가 세균불균형, 미생물 전좌 수준 감소, 염증 및 유해한 대사산물(예: 트리메틸아민 N-산화물[TMAO)])을 개선하는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 이 P01 응용 프로그램에 대한 연구자의 가설은 PLWH 중에서 프로바이오틱이 알코올 관련 장내세균불균형을 완화하거나 감소시키고 미생물 전좌, 염증 수준을 낮추고 대사산물 프로필을 개선할 수 있다는 것입니다(프로젝트 1). 그리고 이러한 대사 산물의 유해한 수준은 더 높은 CVD 및 사망 위험과 관련될 것입니다(프로젝트 2). 알코올, HIV, 장내 미생물 및 바이오마커 연구에 대한 전문 지식을 갖춘 이 팀은 술을 많이 마시는 러시아 PLWH를 대상으로 2건의 NIAAA 자금 지원 실험, 대사체 연구 및 장내 미생물 연구를 수행했습니다. 이러한 연구의 데이터는 PLWH에서 다음을 보여줍니다. (2) 이 장내세균불균형은 염증, 담즙산 변화, 높은 TMAO 수치와 관련이 있습니다. 프로바이오틱스가 안전하고 장내세균불균형을 개선하고 PLWH의 염증을 감소시킬 수 있음을 보여주는 파일럿 연구의 이러한 데이터와 보고서를 감안할 때, 조사관은 항레트로바이러스 요법을 받고 있고 CD4+ 수치가 350개 세포/mm3 이상인 250명의 PLWH 중 알코올을 많이 섭취하는 RCT를 제안합니다. 알코올 관련 장내세균불균형에 맞춰진 프로바이오틱과 위약의 효과를 비교하기 위해: (1) 위장관세균불균형 개선; (2) 혈장 대사물(예: TMAO) 및 미생물 전좌 및 염증의 바이오마커 수준을 감소시키고; (3) CVD 및 사망 위험이 낮습니다. 모든 참가자는 알코올 사용에 대한 증거 기반 상담을 받게 됩니다. 구체적인 목표는 (목표 1) 장내세균불균형(대변의 Firmicutes 대 Bacteroidetes(F/B) 비율, 1차 연구 결과; 대변 Lachnospiraceae-부티레이트 생산자 계열) 및 혈장 대사산물에 대한 6개월 시점의 맞춤형 프로바이오틱 대 위약의 효과를 비교하는 것입니다. (혈장 부티레이트, 데옥시콜산:콜산 비율 및 TMAO) (목표 2) 염증 혈장의 바이오마커, IL-6, D-dimer, sCD14), 미생물 전좌[Lipopolysaccharide binding protein], (목표 3) 심혈관 위험(레이놀즈 위험 점수), 사망 위험(VACS 지수); (목표 4 탐색) 알코올 소비(지난 달 과음 일수 %) 및 HIV 질병 진행(CD4 세포 수). 연구자들은 위약과 비교할 때 프로바이오틱스 팔이 다음과 같은 상당한 영향을 미칠 것이라는 가설을 세웠습니다. (2) 미생물 전위 및 염증의 낮은 혈장 바이오마커 수준; (3) 낮은 레이놀즈 위험 점수 및 VACS 지수; (4) 지난 달의 과음 일수 % 감소 및 CD4 세포 수 증가. CVD(META HIV CVD RCT)를 줄이기 위한 HIV의 RCT, Microbiome, mETabolites 및 Alcohol의 결과는 술을 많이 마시는 PLWH에서 알코올 개입을 보완하는 표준 보조 요법으로서 프로바이오틱스의 역할을 알릴 것입니다.