Метаболиты микробиома и алкоголь при ВИЧ снижают риск сердечно-сосудистых заболеваний РКИ (META HIV CVD)

Среди людей, живущих с ВИЧ (ЛЖВ), злоупотребление алкоголем увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и смерти. Данные свидетельствуют о том, что дисбактериоз кишечника, связанный с алкоголем, частично увеличивает этот риск. Неизвестно, улучшают ли вмешательства, направленные на алкогольный дисбактериоз кишечника у ЛЖВ, дисбактериоз, снижают уровни микробной транслокации, воспаления и вредных метаболитов (например, N-оксид триметиламина [ТМАО]). Гипотеза исследователей для этой заявки P01 заключается в том, что среди ЛЖВ пробиотик может смягчать или уменьшать дисбактериоз кишечника, связанный с алкоголем, и снижать уровни микробной транслокации, воспаления и улучшать профили метаболитов (Проект 1); и что вредные уровни этих метаболитов будут связаны с более высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний и смерти (Проект 2). Эта команда, обладающая опытом в области изучения алкоголя, ВИЧ, микробиома кишечника и биомаркеров, провела два исследования, финансируемых NIAAA, исследование метаболитов и исследование микробиома кишечника среди российских ЛЖВ, злоупотребляющих алкоголем. Данные этих исследований показывают, что среди ЛЖВ: (1) злоупотребление алкоголем связано с сердечно-сосудистыми заболеваниями, смертью и дисбактериозом кишечника (характеризуется снижением количества бактерий, продуцирующих бутират); и (2) этот дисбактериоз кишечника связан с воспалением, измененными желчными кислотами и высокими уровнями ТМАО. Учитывая эти данные и отчеты пилотных исследований, показывающие, что пробиотики безопасны, могут улучшить дисбактериоз кишечника и уменьшить воспаление у ЛЖВ, исследователи предлагают провести РКИ среди 250 ЛЖВ с интенсивным употреблением алкоголя, получающих антиретровирусную терапию и имеющих количество CD4+ ≥350 клеток/мм3. сравнить эффекты пробиотика, адаптированного к дисбактериозу кишечника, связанного с алкоголем, по сравнению с плацебо, чтобы: (1) улучшить дисбиоз желудочно-кишечного тракта; (2) снижают уровень метаболитов в плазме (например, ТМАО) и биомаркеров микробной транслокации и воспаления; и (3) более низкий риск сердечно-сосудистых заболеваний и смертности. Все участники получат научно обоснованное консультирование по вопросам употребления алкоголя. Конкретные цели будут заключаться в сравнении воздействия адаптированного пробиотика и плацебо через 6 месяцев на (Цель 1) дисбактериоз (соотношение фекальных Firmicutes и Bacteroidetes (F/B), первичный результат исследования; фекальные Lachnospiraceae — семейство продуцентов бутирата) и метаболиты плазмы. (бутират плазмы, соотношение дезоксихолевой кислоты:холевой кислоты и ТМАО) (Цель 2) биомаркеры воспаления плазма, ИЛ-6, D-димер, sCD14), микробная транслокация [липополисахарид-связывающий белок], (Цель 3) сердечно-сосудистый риск (Рейнольдс оценка риска), риск смертности (индекс VACS); (Исследовательская цель 4) потребление алкоголя (% дней, когда вы пьете, за последний месяц) и прогрессирование ВИЧ-инфекции (количество клеток CD4). Исследователи предполагают, что по сравнению с плацебо пробиотическая группа будет иметь значительно: (1) более высокое соотношение F/B и уровни фекальных Lachnospiraceae, бутирата плазмы, соотношения дезоксихолевой кислоты: холевой кислоты и более низкие уровни ТМАО; (2) более низкие уровни биомаркеров микробной транслокации и воспаления в плазме; (3) более низкий показатель риска Рейнольдса и индекс VACS; (4) более низкий % дней запоев за последний месяц и более высокое количество клеток CD4. Результаты этого РКИ «Микробиом, mETabolites и алкоголь при ВИЧ для снижения сердечно-сосудистых заболеваний» (META HIV CVD RCT) позволят определить роль пробиотиков в качестве стандартной дополнительной терапии, дополняющей алкогольные вмешательства среди ЛЖВ, злоупотребляющих алкоголем.