Metabolity mikrobiomu i alkohol w HIV w celu zmniejszenia CVD RCT (META HIV CVD)

Wśród osób żyjących z HIV (PLWH) intensywne picie zwiększa ryzyko chorób sercowo-naczyniowych (CVD) i śmierci. Dane sugerują, że związana z alkoholem dysbioza jelitowa częściowo napędza to ryzyko. Nie wiadomo, czy interwencje ukierunkowane na dysbiozę jelitową związaną z alkoholem wśród PLWH poprawiają dysbiozę, niższy poziom translokacji drobnoustrojów, stan zapalny i szkodliwe metabolity (np. N-tlenek trimetyloaminy [TMAO)]). Hipoteza badaczy dla tego wniosku P01 jest taka, że ​​wśród PLWH probiotyk może złagodzić lub zmniejszyć dysbiozę jelitową związaną z alkoholem i obniżyć poziom translokacji drobnoustrojów, stanu zapalnego i poprawić profile metabolitów (Projekt 1); oraz że szkodliwe poziomy tych metabolitów będą związane z wyższym ryzykiem CVD i zgonu (Projekt 2). Ten zespół, mający doświadczenie w badaniach nad alkoholem, HIV, mikrobiomem jelitowym i biomarkerami, przeprowadził dwa badania finansowane przez NIAAA, badanie metabolitów i badanie mikrobiomu jelitowego wśród rosyjskich osób pijących dużo alkoholu. Dane z tych badań pokazują, że wśród PLWH: (1) intensywne picie jest związane z incydentami sercowo-naczyniowymi, śmiercią i dysbiozą jelitową (charakteryzującą się redukcją bakterii wytwarzających maślan); i (2) ta dysbioza jelit jest związana ze stanem zapalnym, zmienionymi kwasami żółciowymi i wysokimi poziomami TMAO. Biorąc pod uwagę te dane i raporty z badań pilotażowych wykazujących, że probiotyki są bezpieczne, mogą poprawić dysbiozę jelit i zmniejszyć stan zapalny wśród PLWH, badacze proponują RCT wśród 250 PLWH z dużym spożyciem alkoholu, którzy są w trakcie terapii przeciwretrowirusowej i mają liczbę CD4+ ≥350 komórek/mm3 porównanie efektów probiotyku dostosowanego do dysbiozy jelitowej związanej z alkoholem z placebo w celu: (1) poprawy dysbiozy przewodu pokarmowego; (2) zmniejszyć poziomy metabolitów w osoczu (np. TMAO) i biomarkerów translokacji drobnoustrojów i stanu zapalnego; oraz (3) niższe ryzyko CVD i śmiertelności. Wszyscy uczestnicy otrzymają oparte na dowodach poradnictwo dotyczące używania alkoholu. Konkretne cele porównają wpływ dostosowanego probiotyku z placebo po 6 miesiącach na (Cel 1) dysbiozę (stosunek Firmicutes do Bacteroidetes (F/B) w kale, główny wynik badania; Lachnospiraceae w kale – rodzina producentów maślanu) i metabolity w osoczu (maślan osocza, stosunek kwasu dezoksycholowego do kwasu cholowego i TMAO) (Cel 2) biomarkery stanu zapalnego w osoczu, IL-6, D-dimer, sCD14), translokacja mikrobiologiczna [białko wiążące lipopolisacharydy], (Cel 3) ryzyko sercowo-naczyniowe (Reynolds punktacja ryzyka), ryzyko śmiertelności (wskaźnik VACS); (Cel 4 eksploracyjny) spożycie alkoholu (% dni intensywnego picia w ostatnim miesiącu) i progresja choroby HIV (liczba komórek CD4). Badacze wysuwają hipotezę, że w porównaniu z placebo grupa probiotyczna będzie miała znacząco: (1) wyższy stosunek F/B i poziomy Lachnospiraceae w kale, maślan w osoczu, stosunek kwasu dezoksycholowego do kwasu cholowego i niższy poziom TMAO; (2) niższe poziomy biomarkerów translokacji drobnoustrojów i stanu zapalnego w osoczu; (3) niższy wskaźnik ryzyka Reynoldsa i wskaźnik VACS; (4) niższy odsetek dni intensywnego picia w ciągu ostatniego miesiąca i wyższy poziom komórek CD4. Odkrycia z tego RCT, Mikrobiom, metabolity i alkohol w HIV w celu zmniejszenia CVD (META HIV CVD RCT), będą informować o roli probiotyków jako standardowej terapii wspomagającej uzupełniającej interwencje alkoholowe wśród osób często pijących.