Metabólitos do microbioma e álcool no HIV para reduzir o ECR de DCV (META HIV CVD)

Entre as pessoas que vivem com HIV (PLWH), beber muito aumenta o risco de doença cardiovascular (DCV) e morte. Os dados sugerem que a disbiose intestinal associada ao álcool impulsiona parcialmente esse risco. Se as intervenções direcionadas à disbiose intestinal associada ao álcool entre PLWH melhoram a disbiose, reduzem os níveis de translocação microbiana, inflamação e metabólitos nocivos (por exemplo, N-óxido de trimetilamina [TMAO)]) é desconhecido. A hipótese dos investigadores para esta aplicação P01 é que entre PLWH, um probiótico pode mitigar ou reduzir a disbiose intestinal associada ao álcool e diminuir os níveis de translocação microbiana, inflamação e melhorar os perfis de metabólitos (Projeto 1); e que níveis nocivos desses metabólitos estarão associados a maior risco de DCV e morte (Projeto 2). Esta equipe, com experiência em álcool, HIV, microbioma intestinal e pesquisa de biomarcadores, conduziu dois estudos financiados pelo NIAAA, um estudo de metabólitos e um estudo de microbioma intestinal entre PVHS russas que bebem muito. Os dados desses estudos mostram que entre as PVHS: (1) o consumo excessivo de álcool está associado à incidência de DCV, morte e disbiose intestinal (caracterizada por uma redução nas bactérias produtoras de butirato); e (2) essa disbiose intestinal está associada a inflamação, ácidos biliares alterados e altos níveis de TMAO. Dados esses dados e relatórios de estudos piloto mostrando que os probióticos são seguros, podem melhorar a disbiose intestinal e reduzir a inflamação entre as PLWH, os pesquisadores propõem um RCT entre 250 PVHS com alto consumo de álcool que estão em terapia antirretroviral e têm contagens de CD4+ ≥350 células/mm3 comparar os efeitos de um probiótico adaptado à disbiose intestinal associada ao álcool versus placebo para: (1) melhorar a disbiose gastrointestinal; (2) reduzir o metabólito plasmático (por exemplo, TMAO) e os níveis de biomarcadores de translocação microbiana e inflamação; e (3) menor risco de DCV e mortalidade. Todos os participantes receberão aconselhamento baseado em evidências para o uso de álcool. Os objetivos específicos irão comparar os efeitos de um probiótico adaptado versus placebo em 6 meses em (objetivo 1) disbiose (proporção fecal de Firmicutes para Bacteroidetes (F/B), resultado primário do estudo; fecal Lachnospiraceae-família de produtores de butirato) e metabólitos plasmáticos (butirato plasmático, razão ácido deoxicólico:ácido cólico e TMAO) (objetivo 2) biomarcadores de inflamação plasmática, IL-6, D-dímero, sCD14), translocação microbiana [proteína de ligação de lipopolissacarídeo], (objetivo 3) risco cardiovascular (Reynolds escore de risco), risco de mortalidade (índice VACS); (Objetivo 4 exploratório) consumo de álcool (% de dias de consumo pesado no último mês) e progressão da doença pelo HIV (contagem de células CD4). Os investigadores levantam a hipótese de que, em comparação com o placebo, o braço probiótico terá significativamente: (1) maior razão F/B e níveis fecais de Lachnospiraceae, butirato plasmático, ácido desoxicólico: razão ácido cólico e níveis mais baixos de TMAO; (2) níveis mais baixos de biomarcadores plasmáticos de translocação microbiana e inflamação; (3) escore de risco de Reynolds e índice VACS mais baixos; (4) menor % de dias de consumo excessivo de álcool no último mês e maior contagem de células CD4. Os achados deste ECR, Microbioma, mETabolitos e Álcool no HIV para reduzir DCV (META HIV CVD RCT), informarão o papel dos probióticos como terapia adjuvante padrão complementando as intervenções de álcool entre PLWH que bebem muito.