Metaboliti del microbioma e alcol nell'HIV per ridurre CVD RCT (META HIV CVD)

Tra le persone che vivono con l'HIV (PLWH), il consumo eccessivo di alcol aumenta il rischio di malattie cardiovascolari (CVD) e morte. I dati suggeriscono che la disbiosi intestinale associata all'alcol guida parzialmente questo rischio. Non è noto se gli interventi mirati alla disbiosi intestinale associata all'alcol tra PLWH migliorino la disbiosi, livelli inferiori di traslocazione microbica, infiammazione e metaboliti dannosi (ad esempio, trimetilammina N-ossido [TMAO)]). L'ipotesi dei ricercatori per questa applicazione P01 è che tra PLWH, un probiotico può mitigare o ridurre la disbiosi intestinale associata all'alcol e livelli inferiori di traslocazione microbica, infiammazione e migliorare i profili del metabolita (Progetto 1); e che i livelli dannosi di questi metaboliti saranno associati a un più alto rischio di CVD e di morte (Progetto 2). Questo team, con esperienza in alcol, HIV, microbioma intestinale e ricerca sui biomarcatori, ha condotto due studi finanziati dalla NIAAA, uno studio sui metaboliti e uno studio sul microbioma intestinale tra i PLWH russi che bevono molto. I dati di questi studi mostrano che tra i PLWH: (1) il consumo eccessivo di alcol è associato a CVD incidente, morte e disbiosi intestinale (caratterizzata da una riduzione dei batteri produttori di butirrato); e (2) questa disbiosi intestinale è associata a infiammazione, acidi biliari alterati e alti livelli di TMAO. Alla luce di questi dati e rapporti di studi pilota che dimostrano che i probiotici sono sicuri, possono migliorare la disbiosi intestinale e ridurre l'infiammazione tra PLWH, i ricercatori propongono un RCT tra 250 PLWH con un forte consumo di alcol che sono in terapia antiretrovirale e hanno una conta CD4+≥350 cellule/mm3 confrontare gli effetti di un probiotico su misura per la disbiosi intestinale associata all'alcol rispetto al placebo per: (1) migliorare la disbiosi gastrointestinale; (2) ridurre i livelli di metaboliti plasmatici (ad es. TMAO) e biomarcatori di traslocazione microbica e infiammazione; e (3) ridurre il rischio di CVD e mortalità. Tutti i partecipanti riceveranno consulenza basata sull'evidenza per l'uso di alcol. Gli obiettivi specifici confronteranno gli effetti di un probiotico su misura vs. placebo a 6 mesi su (Obiettivo 1) disbiosi (rapporto Firmicutes fecale a Bacteroidetes (F/B), esito primario dello studio; Lachnospiraceae fecale-famiglia di produttori di butirrato) e metaboliti plasmatici (butirrato plasmatico, acido desossicolico:rapporto acido colico e TMAO) (Obiettivo 2) biomarcatori di plasma infiammatorio, IL-6, D-dimero, sCD14), traslocazione microbica [Lipopolysaccharide binding protein], (Obiettivo 3) rischio cardiovascolare (Reynolds punteggio di rischio), rischio di mortalità (indice VACS); (Obiettivo 4 esplorativo) consumo di alcol (% di giorni in cui si beve molto nell'ultimo mese) e progressione della malattia da HIV (conta delle cellule CD4). I ricercatori ipotizzano che rispetto al placebo, il braccio probiotico avrà significativamente: (1) rapporto F/B più elevato e livelli di Lachnospiraceae fecale, butirrato plasmatico, acido desossicolico: rapporto acido colico e livelli più bassi di TMAO; (2) bassi livelli di biomarcatori plasmatici di traslocazione microbica e infiammazione; (3) punteggio di rischio Reynolds e indice VACS inferiori; (4) una percentuale inferiore di giorni in cui si è bevuto molto nell'ultimo mese e un numero maggiore di cellule CD4. I risultati di questo RCT, Microbiome, mETabolites, and Alcohol in HIV to reduce CVD (META HIV CVD RCT), informeranno il ruolo dei probiotici come terapia aggiuntiva standard che integra gli interventi sull'alcol tra i PLWH che sono forti bevitori.