BXQ-350 がん患者における薬物動態・薬力学試験 (RETRO)

包含基準:

以下の基準を満たす参加者は、臨床試験に参加する資格があると見なされます。

1. -インフォームドコンセントに署名した時点での年齢は18歳以上。
2. がんの診断を受けてください。
3. -6か月以上持続するCIPNの症状があり、参加者の担当医によって、オキサリプラチンまたはタキサンベースの化学療法への以前の曝露によって引き起こされたと判断された。
4. 指/手またはつま先/足のしびれ、チクチク感、または痛みに関する 6 つの質問のうち少なくとも 1 つで、EORTC QLQ-CIPN20 スコアが 3 (かなり) または 4 (非常に) である。
5. -平均余命が12か月を超えている。
6. ECOG パフォーマンス ステータスが 0 または 1 である。

7. 以下のように定義された許容可能な肝機能を有する：

   • -総血清ビリルビン≤1.5 x研究サイトの正常上限（ULN）。 -既知のギルバート症候群の参加者では、総ビリルビン≤3 x ULN、直接ビリルビン≤1.5 x ULN）。
   • -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）、血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）、アラニントランスアミナーゼ（ALT）、血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）≤3 x ULN（肝転移が存在する場合、≤5 x ULNが許可されます）。
   • 血清アルブミン≧3g/dL。

8. 以下のように定義された許容可能な腎機能を有する：

   • Cockcroft-Gault式を使用して計算されたクレアチニンクリアランス≧50mL/分(Cockcroft 1976):

   CCr = {((140 - 年齢) x 体重 kg) / (72 x SCr)} x 0.85 (女性の場合)。

   • 尿試験紙のタンパク質≦1 + (30 - 70 mg/dL) または尿タンパク質/クレアチニン比≦1、または 24 時間尿タンパク質 < 1g/24 時間。

9. 次のように定義された許容可能な骨髄機能を持っている:

   • 白血球数 > 3,000 細胞 / mm3 または絶対好中球数 ≥ 1,500 細胞 / mm3。
   • -血小板数≥100,000細胞/ mm3（サポートなし、登録から7日以内に輸血なし）。
   • -ヘモグロビン> 9.0 g / dL（サポートなし、登録から7日以内に輸血なし）。

10. 次のように定義された許容可能な凝固パラメーター (抗凝固が許可されている) を持っている:

    • -抗凝固療法またはプロトロンビン時間が正常範囲内でない限り、国際正規化比≤2 x ULN。
    • 活性化部分トロンボプラスチン時間は正常範囲内。
11. -スクリーニングで血清妊娠検査結果が陰性である（出産の可能性がある女性[FCBP]のみ）。 外科的に無菌の参加者 (すなわち、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術、または子宮全摘出術) または閉経後の参加者には適用されません。 女性は、他の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。

12. 男性と女性による避妊の使用は、臨床研究に参加する人々の避妊方法に関する地域の規制と一致している必要があります。 性的パートナーが FCBP であり、パートナーが滅菌されていない男性の参加者である FCBP は、異性愛行為を控えるか、以下のガイドラインに従って許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。

    • 男性および/または女性の登録資格のための性的禁欲の信頼性は、研究介入に関連するリスクの全期間の期間と、参加者の好みおよび通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。 参加者の通常のライフスタイルであれば、性的禁欲は許容される方法です。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、または排卵後の方法）、リズム法、および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。

    • 滅菌されていない男性参加者:

      • -男性用コンドームと殺精子剤などの許容される避妊方法を使用する必要があります 研究の全期間と薬物ウォッシュアウト期間を含む研究介入に関連するリスクの全期間（研究介入の最後の投与から6か月）および控えるこの期間中の精子提供または銀行。
      • 精管切除された男性は繁殖力があると見なされ、上記のように男性用コンドームと殺精子剤を使用する必要があります.
      • 女性パートナーが妊娠している場合でも、男性参加者はコンドームと殺精子剤を使用する必要があります。
      • 男性参加者の（出産の可能性のある）女性パートナーも、上記の研究介入に関連するリスクの全期間中、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。

    • FCBP

      • -非常に効果的な避妊方法を使用し、研究介入に関連するリスクの全期間中、母乳育児を避ける必要があります。これには、研究の合計期間と薬物ウォッシュアウト期間（研究介入の最後の投与から9か月後）が含まれます。研究に入る前に、選択した避妊方法を最低3か月間使用してください。
      • 滅菌されていない男性パートナーも、上記の研究介入に関連するリスクの全期間中、男性用コンドームと殺精子剤を使用する必要があります。
    • 非常に効果的な避妊方法は、一貫して正しく使用された場合に失敗率が低い (年間 1% 未満) ものと定義されます。 一部の避妊方法は、非常に効果的とは見なされないことに注意してください。

    参加者が選択した方法は、研究に参加する前に非常に効果的であることを確認する必要があります。

13. -参加者は、インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件および制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。

除外基準:

参加者は、次の基準のいずれも満たしてはなりません。

1. -過去12か月間にCIPNを引き起こすことが知られている化学療法を受けている。
2. -研究期間中に活動中の癌の治療のために現在化学療法を受けているか、開始する予定です。末梢神経障害を引き起こしたり悪化させたりすることが知られていない寛解を維持するために利用されるがん治療、およびがんの維持内分泌/ホルモン/免疫療法は許可されています。 ポリアデノシン二リン酸リボースポリメラーゼ（PARP）阻害剤または末梢神経障害に関連しない他の標的療法の継続は許可されています。
3. 1型または2型糖尿病を患っている。
4. 遺伝性/家族性神経障害の家族歴がある。
5. -CTCAE v5.0ごとにグレード2以上の既存の臨床的神経障害がある 何らかの原因による。
6. 現在、毎日プレドニゾン 10 mg またはそれに相当する量を超える経口ステロイドを毎日服用している。
7. 脳転移のある参加者は、研究に参加する前に少なくとも4週間臨床的に安定しており、新しいまたは拡大する転移の証拠がなく、ステロイドを少なくとも7日間使用していない場合に参加できます。
8. -無作為化前の28日以内に大手術を受けたか、手術から4週間以上経過した場合、手術の主要な副作用から回復していません。 軽微な外来処置は許可されています。
9. -スクリーニング前またはスクリーニング日の少なくとも2回の繰り返し測定で、血圧> 150/90 mmHgとして定義される高血圧の制御が不十分であること。

10. 以下を含む心機能障害の病歴がある：

    • -スクリーニング開始前6か月以内の心筋梗塞。
    • -記録されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会機能分類III-IV） スクリーニング開始前の6か月以内。
    • 活動性心筋症。
    • -スクリーニング時のQTc> 470ミリ秒の心電図。
11. HIV、B型またはC型肝炎を含む制御不能な重度の感染症（急性または慢性）がある。
12. 活発な創傷治癒不良（治癒の遅延、創傷感染または瘻孔）がある。
13. -スクリーニング時に、活動的な臨床的に重要な出血（例えば、消化管出血、喀血、または肉眼的血尿）の証拠があります。
14. -血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）検査で陽性であることが確認された、授乳中または妊娠中。
15. -治験責任医師の判断で、臨床研究への参加者の参加を禁忌とする、または処方されたレジメンの安全性と毒性の適切な評価をあいまいにする、他の同時の重度および/または制御不能な病状があります。
16. -無作為化前の4週間（28 + 3日）以内に治験薬による前治療を受けました。

17. -治療、予防、または末梢神経障害に対する既知/仮説上の有効性を持つ薬剤を受けており、BXQ-350 /プラセボ投与前の28日以内に用量を調整しました。 薬剤には、麻薬、ガバペンチン、プレガバリン、ベンラファキシン、デュロキセチン、アミトリプチリン、ノルトリプチリン、トピラマート、ラモトリジン、または抗神経因性疼痛局所クリームが含まれるが、これらに限定されない。

    • 注：BXQ-350 /プラセボ投与前の少なくとも28日間、上記の薬剤（または複数の薬剤）の安定した用量を服用している参加者は適格であり、研究中に薬剤を受け続けることができます. 参加者は、研究中、神経障害の痛みのためにアセトアミノフェンを服用し続けることができます。
18. BXQ-350 の任意のコンポーネント (SapC および DOPS) に対する既知の感度があります。