BXQ-350 farmacokinetische/farmacodynamische studie bij kankerpatiënten (RETRO)

Inclusiecriteria:

Deelnemers die aan de volgende criteria voldoen, komen in aanmerking voor deelname aan de klinische studie:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
2. Heb een diagnose van kanker.
3. Symptomen van CIPN hebben die ≥6 maanden aanhouden en door de behandelend arts van de deelnemer zijn vastgesteld als zijnde veroorzaakt door eerdere blootstelling aan oxaliplatine of op taxaan gebaseerde chemotherapie.
4. Een EORTC QLQ-CIPN20-score hebben van 3 (behoorlijk veel) of 4 (zeer veel) op ten minste 1 van de 6 vragen met betrekking tot gevoelloosheid, tintelingen of pijn in de vingers/handen of tenen/voeten.
5. Een levensverwachting > 12 maanden hebben.
6. Een ECOG-prestatiestatus hebben van 0 of 1.

7. Een aanvaardbare leverfunctie hebben gedefinieerd als:

   • Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor de onderzoekslocatie. Bij deelnemers met bekend syndroom van Gilbert, totaal bilirubine ≤ 3 x ULN, met direct bilirubine ≤ 1,5 x ULN).
   • Aspartaattransaminase (AST), serumglutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT), alaninetransaminase (ALT), serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) ≤ 3 x ULN (indien levermetastasen aanwezig zijn, dan is ≤ 5 x ULN toegestaan).
   • Serumalbumine ≥ 3 g/dL.

8. Een aanvaardbare nierfunctie hebben, gedefinieerd als:

   • Creatinineklaring ≥ 50 ml/minuut berekend met behulp van de formule van Cockcroft-Gault (Cockcroft 1976):

   CCr = {((140 - leeftijd) x gewicht kg) / (72 x SCr)} x 0,85 (indien vrouwelijk).

   • Urine-dipstick-eiwit ≤ 1 + (30 - 70 mg/dL) OF urine-eiwit/creatinine-ratio van ≤ 1, OF 24-uurs urine-eiwit < 1g/24 uur.

9. Een aanvaardbare beenmergfunctie hebben, gedefinieerd als:

   • Aantal witte bloedcellen > 3.000 cellen / mm3 OF absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500 cellen / mm3.
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen / mm3 (niet ondersteund, geen transfusie binnen 7 dagen na inschrijving).
   • Hemoglobine > 9,0 g/dl (niet ondersteund, geen transfusie binnen 7 dagen na inschrijving).

10. Zorg voor aanvaardbare stollingsparameters (antistolling toegestaan) gedefinieerd als:

    • Internationaal genormaliseerde ratio ≤ 2 x ULN tenzij op antistolling of protrombinetijd binnen normale grenzen.
    • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd binnen normale grenzen.
11. Een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben bij screening (alleen vrouwen in de vruchtbare leeftijd [FCBP]). Niet van toepassing op deelnemers die chirurgisch steriel zijn (d.w.z. bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie of volledige hysterectomie) of die postmenopauzaal zijn. Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden amenorroïsch zijn geweest zonder alternatieve medische oorzaak.

12. Het gebruik van anticonceptie door mannen en vrouwen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken. FCBP wiens partner(s) niet-gesteriliseerde mannelijke deelnemers zijn wiens seksuele partner(s) FCBP zijn, moeten zich onthouden van heteroseksuele activiteiten of ermee instemmen een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken volgens de volgende richtlijnen:

    • De betrouwbaarheid van seksuele onthouding om in aanmerking te komen voor inschrijving door mannen en/of vrouwen moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de gehele risicoperiode in verband met studie-interventies en de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer. Totale seksuele onthouding is een acceptabele methode, op voorwaarde dat het de gebruikelijke levensstijl van de deelnemer is. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische of post-ovulatiemethoden), de ritmemethode en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.

    • Niet-gesteriliseerde mannelijke deelnemers:

      • Moet een acceptabele anticonceptiemethode gebruiken, zoals een mannencondoom plus zaaddodend middel gedurende de gehele risicoperiode die verband houdt met onderzoeksinterventies, inclusief de totale duur van het onderzoek en de uitwasperiode van het geneesmiddel (6 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksinterventie) en zich onthouden van spermadonatie of bankieren gedurende deze periode.
      • Gesteriliseerde mannen worden als vruchtbaar beschouwd en moeten nog steeds een mannencondoom plus zaaddodend middel gebruiken, zoals hierboven aangegeven.
      • Zelfs als de vrouwelijke partner zwanger is, moeten mannelijke deelnemers nog steeds een condoom plus zaaddodend middel gebruiken, zoals hierboven aangegeven.
      • Vrouwelijke partners (in de vruchtbare leeftijd) van mannelijke deelnemers moeten ook een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken gedurende de gehele risicoperiode die gepaard gaat met onderzoeksinterventies zoals hierboven beschreven.

    • FCBP

      • Moet een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken en borstvoeding vermijden gedurende de gehele risicoperiode die gepaard gaat met onderzoeksinterventies, inclusief de totale duur van het onderzoek en de uitwasperiode van het geneesmiddel (9 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksinterventie) en stabiel zijn geweest op hun gekozen anticonceptiemethode gedurende minimaal 3 maanden voordat ze aan het onderzoek beginnen.
      • Niet-gesteriliseerde mannelijke partners moeten ook een mannencondoom plus zaaddodend middel gebruiken gedurende de gehele risicoperiode verbonden aan studie-interventies zoals hierboven beschreven.
    • Een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als een methode die resulteert in een laag faalpercentage (minder dan 1% per jaar) bij consequent en correct gebruik. Houd er rekening mee dat sommige anticonceptiemethoden niet als zeer effectief worden beschouwd.

    De door de deelnemers gekozen methode(n) moeten worden bevestigd als zeer effectief voorafgaand aan deelname aan de studie.

13. Deelnemer is in staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers mogen aan geen van de volgende criteria voldoen:

1. In de afgelopen 12 maanden chemotherapie hebben gekregen waarvan bekend is dat deze CIPN veroorzaakt.
2. momenteel chemotherapie krijgt of naar verwachting zal starten voor de behandeling van een actieve kanker tijdens de onderzoeksperiode; kankertherapieën die worden gebruikt om remissie te behouden waarvan niet bekend is dat ze perifere neuropathie veroorzaken of verergeren, evenals endocriene/hormonale/immuuntherapie voor kanker zijn toegestaan. Voortzetting van polyadenosinedifosfaat-ribosepolymerase (PARP)-remmers of andere gerichte therapieën die niet geassocieerd zijn met perifere neuropathie is toegestaan.
3. Diabetes mellitus type 1 of 2 hebben.
4. Heb een familiegeschiedenis van een genetische / familiale neuropathie.
5. Een reeds bestaande klinische neuropathie ≥ Graad 2 volgens CTCAE v5.0 hebben, ongeacht de oorzaak.
6. Neemt momenteel dagelijks meer orale steroïden dan prednison 10 mg per dag of het equivalent daarvan.
7. Deelnemers met hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek klinisch stabiel zijn, geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote metastasen en gedurende ten minste 7 dagen geen steroïden meer gebruiken.
8. U heeft een grote operatie ondergaan binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie of u bent niet hersteld van de belangrijkste bijwerkingen van de operatie als er meer dan 4 weken zijn verstreken sinds de operatie. Kleine poliklinische ingrepen zijn toegestaan.
9. Slecht gecontroleerde hypertensie hebben gedefinieerd als bloeddruk> 150/90 mmHg bij ten minste 2 herhaalde bepalingen voorafgaand aan de screening of op de dag van de screening.

10. Een voorgeschiedenis hebben van cardiale disfunctie, waaronder:

    • Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de screening.
    • Geschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen (functionele classificatie III-IV van de New York Heart Association) binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de screening.
    • Actieve cardiomyopathie.
    • Elektrocardiogram met QTc > 470 milliseconden bij screening.
11. Ongecontroleerde ernstige infecties (acuut of chronisch) hebben, waaronder HIV, Hepatitis B of C.
12. Actieve slechte wondgenezing hebben (vertraagde genezing, wondinfectie of fistel).
13. Bij screening bewijs hebben van actieve klinisch significante bloeding (bijv. gastro-intestinale bloeding, bloedspuwing of grove hematurie).
14. Borstvoeding geeft of zwanger bent, bevestigd door een positieve laboratoriumtest op humaan choriongonadotrofine (hCG) in het serum.
15. Een andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening hebben die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de deelnemer aan de klinische studie of een juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van het voorgeschreven regime zou verdoezelen.
16. Eerdere behandeling gekregen met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken (28 + 3 dagen) voorafgaand aan randomisatie.

17. Een middel krijgt voor de behandeling, preventie of met bekende/veronderstelde werkzaamheid voor perifere neuropathie en de dosis is aangepast binnen 28 dagen voorafgaand aan de BXQ-350/placebo-dosering. Middelen omvatten, maar zijn niet beperkt tot: narcotica, gabapentine, pregabaline, venlafaxine, duloxetine, amitriptyline, nortriptyline, topiramaat, lamotrigine of anti-neuropathiepijn-topische crème.

    • Opmerking: deelnemers die gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan de BXQ-350/placebo-dosering een stabiele dosis van een van de bovenstaande middelen (of middelen) hebben gekregen, komen in aanmerking en mogen het middel tijdens het onderzoek blijven ontvangen. Deelnemers kunnen tijdens het onderzoek paracetamol blijven gebruiken voor neuropathiepijn.
18. Een bekende gevoeligheid hebben voor elk onderdeel van BXQ-350 (SapC en DOPS).