Étude pharmacocinétique/pharmacodynamique du BXQ-350 chez des patients cancéreux (RETRO)

Critère d'intégration:

Les participants qui répondent aux critères suivants seront considérés comme éligibles pour participer à l'étude clinique :

1. Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
2. Avoir un diagnostic de cancer.
3. Avoir des symptômes de CIPN persistant ≥ 6 mois et déterminés par le médecin traitant du participant comme étant causés par une exposition antérieure à l'oxaliplatine ou à une chimiothérapie à base de taxane.
4. Avoir un score EORTC QLQ-CIPN20 de 3 (assez) ou 4 (énormément) sur au moins 1 des 6 questions concernant l'engourdissement, les picotements ou la douleur dans les doigts/mains ou les orteils/pieds.
5. Avoir une espérance de vie > 12 mois.
6. Avoir un statut de performance ECOG de 0 ou 1.

7. Avoir une fonction hépatique acceptable définie comme :

   • Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour le site d'étude. Chez les participants atteints du syndrome de Gilbert connu, bilirubine totale ≤ 3 x LSN, avec bilirubine directe ≤ 1,5 x LSN).
   • Aspartate transaminase (AST), transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT), alanine transaminase (ALT), transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) ≤ 3 x LSN (si des métastases hépatiques sont présentes, alors ≤ 5 x LSN est autorisé).
   • Albumine sérique ≥ 3 g/dL.

8. Avoir une fonction rénale acceptable définie comme :

   • Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/minute calculée selon la formule de Cockcroft-Gault (Cockcroft 1976) :

   CCr = {((140 - âge) x poids kg) / (72 x SCr)} x 0,85 (si femme).

   • Protéine de la bandelette urinaire ≤ 1 + (30 - 70 mg/dL) OU rapport protéines urinaires/créatinine ≤ 1, OU protéines urinaires sur 24 heures < 1 g/24 heures.

9. Avoir une fonction médullaire acceptable définie comme :

   • Nombre de globules blancs > 3 000 cellules/mm3 OU nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500 cellules/mm3.
   • Numération plaquettaire ≥ 100 000 cellules / mm3 (non pris en charge, pas de transfusion dans les 7 jours suivant l'inscription).
   • Hémoglobine> 9,0 g / dL (non pris en charge, pas de transfusion dans les 7 jours suivant l'inscription).

10. Avoir des paramètres de coagulation acceptables (anticoagulation autorisée) définis comme :

    • Rapport normalisé international ≤ 2 x LSN sauf si l'anticoagulation ou le temps de prothrombine sont dans les limites normales.
    • Temps de thromboplastine partielle activée dans les limites normales.
11. Avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif lors du dépistage (femmes en âge de procréer [FCBP] uniquement). Ne s'applique pas aux participantes qui sont chirurgicalement stériles (c'est-à-dire salpingectomie bilatérale, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie complète) ou qui sont ménopausées. Les femmes seront considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois sans autre cause médicale.

12. L'utilisation de contraceptifs par les hommes et les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques. Les FCBP dont le(s) partenaire(s) sont des participants masculins non stérilisés dont le(s) partenaire(s) sexuel(s) sont FCBP doivent s'abstenir de toute activité hétérosexuelle ou accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable conformément aux directives suivantes :

    • La fiabilité de l'abstinence sexuelle pour l'éligibilité à l'inscription des hommes et/ou des femmes doit être évaluée par rapport à la durée de toute la période de risque associée aux interventions de l'étude et au mode de vie préféré et habituel du participant. L'abstinence sexuelle totale est une méthode acceptable à condition qu'elle corresponde au mode de vie habituel du participant. L'abstinence périodique (par exemple, les méthodes calendaires, d'ovulation, symptothermiques ou post-ovulatoires), la méthode du rythme et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

    • Participants masculins non stérilisés :

      • Doit utiliser une méthode de contraception acceptable telle que le préservatif masculin plus le spermicide pendant toute la période de risque associée aux interventions de l'étude qui comprend la durée totale de l'étude et la période de sevrage médicamenteux (6 mois après la dernière dose de l'intervention de l'étude) et s'abstenir de don ou banque de sperme pendant toute cette période.
      • Les hommes vasectomisés sont considérés comme fertiles et doivent toujours utiliser un préservatif masculin plus un spermicide comme indiqué ci-dessus.
      • Même si la partenaire féminine est enceinte, les participants masculins doivent toujours utiliser un préservatif plus un spermicide, comme indiqué ci-dessus.
      • Les partenaires féminines (en âge de procréer) des participants masculins doivent également utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant toute la période de risque associée aux interventions de l'étude, comme décrit ci-dessus.

    • FCBP

      • Doit utiliser une méthode de contraception hautement efficace et éviter l'allaitement pendant toute la période de risque associée aux interventions de l'étude qui comprend la durée totale de l'étude et la période de sevrage médicamenteux (9 mois après la dernière dose de l'intervention de l'étude) et avoir été stable sur leur méthode de contraception choisie pendant au moins 3 mois avant d'entrer dans l'étude.
      • Les partenaires masculins non stérilisés doivent également utiliser un préservatif masculin plus un spermicide pendant toute la période de risque associée aux interventions de l'étude, comme décrit ci-dessus.
    • Une méthode de contraception hautement efficace est définie comme une méthode qui entraîne un faible taux d'échec (moins de 1 % par an) lorsqu'elle est utilisée régulièrement et correctement. Notez que certaines méthodes de contraception ne sont pas considérées comme très efficaces.

    La ou les méthodes choisies par les participants doivent être confirmées comme hautement efficaces avant l'entrée à l'étude.

13. Le participant est capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce protocole.

Critère d'exclusion:

Les participants ne doivent répondre à aucun des critères suivants :

1. Avoir reçu une chimiothérapie connue pour causer la CIPN au cours des 12 derniers mois.
2. Recevant actuellement ou devant commencer une chimiothérapie pour le traitement d'un cancer actif pendant la période d'étude ; les thérapies anticancéreuses utilisées pour maintenir la rémission qui ne sont pas connues pour causer ou exacerber la neuropathie périphérique, ainsi que la thérapie endocrinienne/hormonale/immunitaire d'entretien pour le cancer sont autorisées. La poursuite des inhibiteurs de la polyadénosine diphosphate-ribose polymérase (PARP) ou d'autres thérapies ciblées non associées à la neuropathie périphérique est autorisée.
3. Avoir un diabète sucré de type 1 ou 2.
4. Avoir des antécédents familiaux de neuropathie génétique/familiale.
5. Avoir une neuropathie clinique préexistante ≥ Grade 2 selon CTCAE v5.0 quelle qu'en soit la cause.
6. Prend actuellement des stéroïdes oraux quotidiens dépassant 10 mg de prednisone par jour ou son équivalent.
7. Les participants présentant des métastases cérébrales peuvent participer à condition qu'ils soient cliniquement stables pendant au moins 4 semaines avant l'entrée dans l'étude, qu'ils ne présentent aucun signe de métastases nouvelles ou en expansion et qu'ils ne prennent pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours.
8. Avoir subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la randomisation ou ne pas avoir récupéré des effets secondaires majeurs de l'opération si plus de 4 semaines se sont écoulées depuis l'opération. Les interventions mineures en ambulatoire sont autorisées.
9. Avoir une hypertension mal contrôlée définie comme une pression artérielle> 150/90 mmHg sur au moins 2 déterminations répétées avant le dépistage ou le jour du dépistage.

10. Avoir des antécédents de dysfonctionnement cardiaque, notamment :

    • Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le début du dépistage.
    • Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive documentée (classification fonctionnelle III-IV de la New York Heart Association) dans les 6 mois précédant le début du dépistage.
    • Cardiomyopathie active.
    • Électrocardiogramme avec QTc > 470 millisecondes au dépistage.
11. Avoir des infections graves non contrôlées (aiguës ou chroniques), y compris le VIH, l'hépatite B ou C.
12. Avoir une mauvaise cicatrisation active (cicatrisation retardée, infection de la plaie ou fistule).
13. Avoir des preuves de saignement actif cliniquement significatif (par exemple, saignement gastro-intestinal, hémoptysie ou hématurie macroscopique) lors du dépistage.
14. Allaitez ou êtes enceinte, confirmé par un test de laboratoire positif à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG).
15. Avoir d'autres conditions médicales graves et / ou non contrôlées concomitantes qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiqueraient la participation du participant à l'étude clinique ou obscurciraient l'évaluation appropriée de la sécurité et de la toxicité du régime prescrit.
16. A reçu un traitement antérieur avec un médicament expérimental dans les 4 semaines (28 + 3 jours) avant la randomisation.

17. Recevez un agent pour le traitement, la prévention ou avec une efficacité connue / hypothétique pour la neuropathie périphérique et avez eu la dose ajustée dans les 28 jours précédant l'administration de BXQ-350 / placebo. Les agents comprennent, mais sans s'y limiter : les narcotiques, la gabapentine, la prégabaline, la venlafaxine, la duloxétine, l'amitriptyline, la nortriptyline, le topiramate, la lamotrigine ou la crème topique antidouleur neuropathique.

    • Remarque : Les participants qui ont reçu une dose stable d'un agent (ou d'agents) ci-dessus pendant au moins 28 jours avant l'administration du BXQ-350/placebo sont éligibles et peuvent continuer à recevoir l'agent pendant l'étude. Les participants peuvent continuer à prendre de l'acétaminophène pour la douleur neuropathique pendant l'étude.
18. Avoir une sensibilité connue à tout composant du BXQ-350 (SapC et DOPS).