BXQ-350:n farmakokineettinen/farmakodynaaminen tutkimus syöpäpotilailla (RETRO)

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistujat, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, katsotaan kelvollisiksi osallistumaan kliiniseen tutkimukseen:

1. Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
2. Sinulla on syöpädiagnoosi.
3. Sinulla on CIPN:n oireet, jotka jatkuvat ≥ 6 kuukautta ja osallistujan hoitavan lääkärin mukaan ne johtuvat aiemmasta altistumisesta oksaliplatiinille tai taksaanipohjaiselle kemoterapialle.
4. EORTC QLQ-CIPN20 -pistemäärä on 3 (melko vähän) tai 4 (erittäin paljon) vähintään yhdessä kuudesta kysymyksestä, jotka liittyvät sormien/käsien tai varpaiden/jalkojen tunnottomuuteen, pistelyyn tai kipuun.
5. Elinajanodote > 12 kuukautta.
6. ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1.

7. Heillä on hyväksyttävä maksan toiminta, joka määritellään seuraavasti:

   • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tutkimuskohdassa. Osallistujilla, joilla on tunnettu Gilbertin syndrooma, kokonaisbilirubiini ≤ 3 x ULN, suora bilirubiini ≤ 1,5 x ULN).
   • Aspartaattitransaminaasi (AST), seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT), alaniinitransaminaasi (ALT), seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) ≤ 3 x ULN (jos maksametastaaseja on, niin ≤ 5 x ULN sallitaan).
   • Seerumin albumiini ≥ 3 g/dl.

8. Heillä on hyväksyttävä munuaisten toiminta, joka määritellään seuraavasti:

   • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/minuutti laskettuna Cockcroft-Gault-kaavalla (Cockcroft 1976):

   CCr = {((140 - ikä) x paino kg) / (72 x SCr)} x 0,85 (jos nainen).

   • Virtsan mittatikun proteiini ≤ 1 + (30 - 70 mg/dl) TAI virtsan proteiini/kreatiniini-suhde ≤ 1, TAI 24 tunnin virtsan proteiini < 1 g/24 tuntia.

9. Niillä on hyväksyttävä luuytimen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

   • Valkosolujen määrä > 3 000 solua / mm3 TAI absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1 500 solua / mm3.
   • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000 solua / mm3 (ei tuettua, ei verensiirtoa 7 päivän kuluessa ilmoittautumisesta).
   • Hemoglobiini > 9,0 g/dl (ei tuettua, ei verensiirtoa 7 päivän kuluessa ilmoittautumisesta).

10. Niillä on hyväksyttävät hyytymisparametrit (antikoagulaatio sallittu), jotka on määritelty seuraavasti:

    • Kansainvälinen normalisoitu suhde ≤ 2 x ULN, ellei antikoagulaatio tai protrombiiniaika ole normaalien rajojen sisällä.
    • Aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika normaalirajoissa.
11. Sinulla on negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa (vain hedelmällisessä iässä olevat naiset [FCBP]). Ei koske osallistujia, jotka ovat kirurgisesti steriilejä (eli kahdenvälinen salpingektomia, molemminpuolinen munanpoisto tai täydellinen kohdunpoisto) tai jotka ovat menopaussin jälkeen. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä.

12. Miesten ja naisten ehkäisyvälineiden on oltava kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukaisia. FCBP:n, jonka kumppani(t) on steriloimattomia miespuolisia osallistujia, joiden seksikumppani(t) on FCBP, on pidättäydyttävä heteroseksuaalisesta toiminnasta tai suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää seuraavien ohjeiden mukaisesti:

    • Seksuaalisen raittiuden luotettavuus miesten ja/tai naisten ilmoittautumiskelpoisuuden kannalta on arvioitava suhteessa tutkimusinterventioihin liittyvän koko riskijakson kestoon ja osallistujan suositeltuun ja tavanomaiseen elämäntapaan. Täydellinen seksuaalinen pidättyvyys on hyväksyttävä menetelmä edellyttäen, että se on osallistujan tavallinen elämäntapa. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset tai ovulaation jälkeiset menetelmät), rytmimenetelmä ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

    • Steriloimattomat miespuoliset osallistujat:

      • On käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, kuten miesten kondomia ja siittiöiden torjunta-ainetta koko tutkimusinterventioihin liittyvän riskin ajan, joka sisältää tutkimuksen kokonaiskeston ja lääkkeen poistumisjakson (6 kuukautta tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen), ja pidättäytyä siittiöiden luovutuksesta tai pankkisiirrosta koko tämän ajan.
      • Vasektomoituja miehiä pidetään hedelmällisinä, ja heidän tulee silti käyttää mieskondomia ja siittiöiden torjunta-ainetta, kuten edellä on osoitettu.
      • Vaikka naispuolinen kumppani olisi raskaana, miespuolisten osallistujien tulee silti käyttää kondomia ja siittiöiden torjunta-ainetta, kuten edellä on osoitettu.
      • Miesosallistujien (hedelmällisessä iässä olevien) naispuolisten kumppanien on myös käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko yllä kuvattuun tutkimusinterventioihin liittyvän riskin ajan.

    • FCBP

      • On käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ja vältettävä imetystä koko tutkimusinterventioihin liittyvän riskin ajan, joka sisältää tutkimuksen kokonaiskeston ja lääkkeen poistumisjakson (9 kuukautta viimeisen tutkimusinterventioannoksen jälkeen) ja on pysynyt vakaana valitsemansa ehkäisymenetelmän vähintään 3 kuukauden ajan ennen tutkimukseen osallistumista.
      • Steriloimattomien miespuolisten kumppanien on myös käytettävä mieskondomia ja siittiöiden torjunta-ainetta koko yllä kuvattuun tutkimustoimenpiteisiin liittyvän riskin ajan.
    • Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä määritellään sellaiseksi, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (alle 1 % vuodessa), kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein. Huomaa, että joitain ehkäisymenetelmiä ei pidetä erittäin tehokkaina.

    Osallistujien valitut menetelmät on vahvistettava erittäin tehokkaiksi ennen tutkimukseen osallistumista.

13. Osallistuja pystyy antamaan allekirjoitetun tietoisen suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat eivät saa täyttää mitään seuraavista kriteereistä:

1. olet saanut kemoterapiaa, jonka tiedetään aiheuttavan CIPN:ää viimeisen 12 kuukauden aikana.
2. Parhaillaan saava tai odotetaan aloittavan kemoterapiaa aktiivisen syövän hoitoon tutkimusjakson aikana; remission ylläpitämiseen käytettävät syöpähoidot, joiden ei tiedetä aiheuttavan tai pahentavan perifeeristä neuropatiaa, sekä syövän endokriininen/hormonaalinen/immuunihoito ylläpitohoito ovat sallittuja. Polyadenosiinidifosfaattiriboosipolymeraasin (PARP) estäjien tai muiden kohdennettujen hoitojen jatkaminen, joka ei liity perifeeriseen neuropatiaan, on sallittu.
3. Sinulla on tyypin 1 tai 2 diabetes mellitus.
4. Sinulla on suvussa geneettinen/perheellinen neuropatia.
5. Sinulla on aiempi kliininen neuropatia ≥ asteen 2 per CTCAE v5.0 mistä tahansa syystä.
6. Tällä hetkellä käytät päivittäin suun kautta otettavia steroideja yli 10 mg prednisonia päivässä tai vastaavaa.
7. Osallistujat, joilla on aivometastaaseja, voivat osallistua, jos he ovat kliinisesti stabiileja vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa, heillä ei ole merkkejä uusista tai lisääntyvistä etäpesäkkeistä ja he eivät käytä steroideja vähintään 7 päivää.
8. Sinulle on tehty suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai et ole toipunut leikkauksen merkittävistä sivuvaikutuksista, jos leikkauksesta on kulunut yli 4 viikkoa. Pienet avohoitotoimenpiteet ovat sallittuja.
9. Sinulla on huonosti hallinnassa oleva verenpaine, joka määritellään verenpaineeksi > 150/90 mmHg vähintään kahdessa toistuvassa määrityksessä ennen seulontaa tai seulontapäivänä.

10. Sinulla on ollut sydämen toimintahäiriöitä, mukaan lukien:

    • Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulonnan aloittamista.
    • Dokumentoitu sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV) 6 kuukauden sisällä ennen seulonnan aloittamista.
    • Aktiivinen kardiomyopatia.
    • Elektrokardiogrammi, QTc > 470 millisekuntia seulonnassa.
11. Sinulla on hallitsemattomia vakavia infektioita (akuutteja tai kroonisia), mukaan lukien HIV, B- tai C-hepatiitti.
12. Sinulla on aktiivinen heikko haavan paraneminen (viivästynyt paraneminen, haavatulehdus tai fisteli).
13. Sinulla on näyttöä aktiivisesta kliinisesti merkittävästä verenvuodosta (esim. maha-suolikanavan verenvuoto, hemoptysis tai karkea hematuria) seulonnassa.
14. Imetät tai olet raskaana, positiivinen seerumin koriongonadotropiinin (hCG) laboratoriotesti.
15. Sinulla on samanaikaisesti jokin muu vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen osallistujan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen tai hämärtäisi määrätyn hoito-ohjelman turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia.
16. Sai aiempaa hoitoa millä tahansa tutkimuslääkkeellä 4 viikon (28 + 3 päivää) sisällä ennen satunnaistamista.

17. Saatte jotakin ainetta perifeerisen neuropatian hoitoon, ehkäisyyn tai joiden teho on tunnetusti/oletettu, ja annosta on muutettu 28 päivän sisällä ennen BXQ-350/plasebo-annostusta. Aineita ovat, mutta niihin rajoittumatta: huumeet, gabapentiini, pregabaliini, venlafaksiini, duloksetiini, amitriptyliini, nortriptyliini, topiramaatti, lamotrigiini tai antineuropaattinen kipu paikallisesti käytettävä voide.

    • Huomautus: Osallistujat, jotka ovat saaneet vakaan annoksen yllä olevaa ainetta (tai aineita) vähintään 28 päivää ennen BXQ-350/plasebo-annostusta, ovat kelvollisia ja voivat jatkaa aineen saamista tutkimuksen aikana. Osallistujat voivat jatkaa asetaminofeenin ottamista neuropatiakipuun tutkimuksen aikana.
18. Sinulla on tunnettu herkkyys jollekin BXQ-350:n komponentille (SapC ja DOPS).