BXQ-350 癌症患者的药代动力学/药效学研究 (RETRO)

纳入标准：

符合以下标准的参与者将被视为有资格参与临床研究：

1. 签署知情同意书时年龄≥18岁。
2. 诊断出癌症。
3. CIPN 的症状持续 ≥ 6 个月，并且由参与者的治疗医生确定是由于之前接触过奥沙利铂或紫杉烷类化学疗法引起的。
4. 在与手指/手或脚趾/脚的麻木、刺痛或疼痛相关的 6 个问题中，至少有 1 个问题的 EORTC QLQ-CIPN20 得分为 3（相当多）或 4（非常多）。
5. 预期寿命 > 12 个月。
6. ECOG 体能状态为 0 或 1。

7. 具有可接受的肝功能定义为：

   • 总血清胆红素≤ 1.5 x 研究地点的正常上限 (ULN)。 在患有已知吉尔伯特综合征的参与者中，总胆红素 ≤ 3 x ULN，直接胆红素 ≤ 1.5 x ULN）。
   • 天冬氨酸转氨酶 (AST)、血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)、丙氨酸转氨酶 (ALT)、血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) ≤ 3 x ULN（如果存在肝转移，则允许≤ 5 x ULN）。
   • 血清白蛋白 ≥ 3 g/ dL。

8. 具有可接受的肾功能定义为：

   • 使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 ≥ 50 mL/分钟（Cockcroft 1976）：

   CCr = {((140 - 年龄) x 体重公斤) / (72 x SCr)} x 0.85（如果是女性）。

   • 尿液试纸蛋白 ≤ 1 + (30 - 70 mg/dL) 或尿蛋白/肌酐比值 ≤ 1，或 24 小时尿蛋白 < 1g/24 小时。

9. 具有可接受的骨髓功能定义为：

   • 白细胞计数 > 3,000 个细胞/mm3 或绝对中性粒细胞计数 ≥ 1,500 个细胞/mm3。
   • 血小板计数 ≥ 100,000 个细胞/mm3（无支持，入组后 7 天内未输血）。
   • 血红蛋白 > 9.0 g/dL（无支持，入组后 7 天内未输血）。

10. 具有可接受的凝血参数（允许抗凝）定义为：

    • 国际标准化比率≤ 2 x ULN，除非抗凝或凝血酶原时间在正常范围内。
    • 活化部分凝血活酶时间在正常范围内。
11. 筛查时血清妊娠试验结果为阴性（仅限育龄女性 [FCBP]）。 不适用于手术绝育（即双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术或全子宫切除术）或绝经后的参与者。 如果女性在没有其他医疗原因的情况下闭经 12 个月，则将被视为绝经后。

12. 男性和女性使用避孕药具必须符合当地有关临床研究参与者避孕方法的规定。 其伴侣为非绝育男性参与者的 FCBP 其性伴侣为 FCBP 的参与者必须放弃异性性行为或同意根据以下指南使用可接受的避孕方法：

    • 需要根据与研究干预相关的整个风险期的持续时间以及参与者的首选和通常生活方式来评估男性和/或女性入学资格的性禁欲的可靠性。 完全禁欲是一种可接受的方法，前提是它是参与者的惯常生活方式。 定期禁欲（例如，日历、排卵、症状热或排卵后方法）、节律法和戒断法均不是可接受的避孕方法。

    • 未绝育男性参与者：

      • 必须在与研究干预相关的整个风险期间使用可接受的避孕方法，例如男用避孕套加杀精子剂，包括研究的总持续时间和药物清除期（最后一次研究干预剂量后 6 个月），并且避免在此期间进行精子捐赠或储存。
      • 输精管结扎的男性被认为具有生育能力，仍应如上所述使用男用避孕套和杀精子剂。
      • 如上所述，即使女性伴侣怀孕，男性参与者仍应使用避孕套加杀精子剂。
      • 男性参与者的（有生育能力的）女性伴侣也必须在与上述研究干预相关的整个风险期间使用高效的避孕方法。

    • FCBP

      • 必须使用高效的避孕方法，并在与研究干预相关的整个风险期间避免母乳喂养，包括研究的总持续时间和药物清除期（最后一次研究干预后 9 个月）并且在在进入研究之前，他们选择的节育方法至少持续 3 个月。
      • 如上所述，在与研究干预相关的整个风险期间，未经绝育的男性伴侣还必须使用男用避孕套和杀精子剂。
    • 一种高效的避孕方法被定义为在持续和正确使用时导致低失败率（每年低于 1%）的方法。 请注意，某些避孕方法并不被认为非常有效。

    必须在进入研究之前确认参与者选择的方法非常有效。

13. 参与者能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和本协议中列出的要求和限制。

排除标准：

参与者不得满足以下任何条件：

1. 在过去 12 个月内接受过已知会导致 CI​​PN 的化疗。
2. 目前正在接受或预期在研究期间开始化疗以治疗活动性癌症；允许使用未知会导致或加剧周围神经病变的维持缓解的癌症疗法，以及癌症的维持性内分泌/激素/免疫疗法。 允许继续使用聚腺苷二磷酸核糖聚合酶 (PARP) 抑制剂或其他与周围神经病变无关的靶向治疗。
3. 患有 1 型或 2 型糖尿病。
4. 有遗传/家族性神经病的家族史。
5. 根据 CTCAE v5.0 的任何原因，已有≥ 2 级的临床神经病变。
6. 目前每天服用超过泼尼松 10 mg 或等效剂量的每日口服类固醇。
7. 患有脑转移的参与者可以参加，前提是他们在进入研究前至少 4 周内临床稳定，没有新的或扩大的转移的证据，并且至少 7 天没有使用类固醇。
8. 在随机分组前 28 天内进行过大手术，或者如果手术后已超过 4 周，则尚未从手术的主要副作用中恢复过来。 允许进行小型门诊手术。
9. 高血压控制不佳，定义为筛查前或筛查当天至少 2 次重复测定时血压 > 150/90 mmHg。

10. 有心脏功能障碍病史，包括：

    • 筛选开始前 6 个月内发生心肌梗塞。
    • 筛选开始前 6 个月内记录的充血性心力衰竭病史（纽约心脏协会功能分类 III-IV）。
    • 活动性心肌病。
    • 筛查时心电图 QTc > 470 毫秒。
11. 患有不受控制的严重感染（急性或慢性），包括 HIV、乙型或丙型肝炎。
12. 伤口愈合不良（延迟愈合、伤口感染或瘘管）。
13. 在筛选时有临床显着活动性出血（例如胃肠道出血、咯血或肉眼血尿）的证据。
14. 正在母乳喂养或怀孕，通过阳性血清人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 实验室测试证实。
15. 有其他并发的严重和/或不受控制的医疗状况，根据研究者的判断，这将禁止参与者参与临床研究或掩盖对规定方案的安全性和毒性的适当评估。
16. 在随机分组前 4 周（28 + 3 天）内接受过任何研究药物的既往治疗。

17. 正在接受任何治疗、预防或具有已知/假设的周围神经病变疗效的药物，并且在 BXQ-350/安慰剂给药前 28 天内调整了剂量。 药剂包括但不限于：麻醉剂、加巴喷丁、普瑞巴林、文拉法辛、度洛西汀、阿米替林、去甲替林、托吡酯、拉莫三嗪或抗神经性疼痛外用乳膏。

    • 注意：在 BXQ-350/安慰剂给药前至少 28 天服用稳定剂量的上述药物（或药物）的参与者符合资格，并可在研究期间继续接受药物治疗。 在研究期间，参与者可能会继续服用对乙酰氨基酚来治疗神经性疼痛。
18. 对 BXQ-350 的任何组件（SapC 和 DOPS）具有已知的敏感性。