BXQ-350 Pharmakokinetische/pharmakodynamische Studie bei Krebspatienten (RETRO)

Einschlusskriterien:

Teilnehmer, die die folgenden Kriterien erfüllen, werden als geeignet angesehen, an der klinischen Studie teilzunehmen:

1. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
2. Habe eine Krebsdiagnose.
3. CIPN-Symptome haben, die ≥ 6 Monate andauern und vom behandelnden Arzt des Teilnehmers als durch eine vorherige Exposition gegenüber Oxaliplatin oder Taxan-basierter Chemotherapie verursacht bestimmt wurden.
4. Eine EORTC QLQ-CIPN20-Punktzahl von 3 (ziemlich) oder 4 (sehr stark) bei mindestens 1 der 6 Fragen zu Taubheit, Kribbeln oder Schmerzen in den Fingern/Händen oder Zehen/Füßen haben.
5. Haben Sie eine Lebenserwartung > 12 Monate.
6. Haben Sie einen ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.

7. Eine akzeptable Leberfunktion haben, definiert als:

   • Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Studienzentrum. Bei Teilnehmern mit bekanntem Gilbert-Syndrom, Gesamtbilirubin ≤ 3 x ULN, mit direktem Bilirubin ≤ 1,5 x ULN).
   • Aspartat-Transaminase (AST), Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT), Alanin-Transaminase (ALT), Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) ≤ 3 x ULN (bei Vorliegen von Lebermetastasen ist ≤ 5 x ULN zulässig).
   • Serumalbumin ≥ 3 g/dl.

8. Eine akzeptable Nierenfunktion haben, definiert als:

   • Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/Minute berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel (Cockcroft 1976):

   CCr = {((140 – Alter) x Gewicht kg) / (72 x SCr)} x 0,85 (falls weiblich).

   • Protein im Teststreifen im Urin ≤ 1 + (30 - 70 mg/dl) ODER Protein/Kreatinin-Verhältnis im Urin von ≤ 1 ODER Protein im 24-Stunden-Urin < 1 g/24 Stunden.

9. Eine akzeptable Knochenmarkfunktion haben, definiert als:

   • Leukozytenzahl > 3.000 Zellen/mm3 ODER absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500 Zellen/mm3.
   • Thrombozytenzahl ≥ 100.000 Zellen/mm3 (nicht unterstützt, keine Transfusion innerhalb von 7 Tagen nach Aufnahme).
   • Hämoglobin > 9,0 g/dl (nicht unterstützt, keine Transfusion innerhalb von 7 Tagen nach Einschreibung).

10. Haben Sie akzeptable Gerinnungsparameter (Antikoagulation erlaubt) definiert als:

    • International normalisiertes Verhältnis ≤ 2 x ULN, außer bei Antikoagulation oder Prothrombinzeit innerhalb normaler Grenzen.
    • Aktivierte partielle Thromboplastinzeit innerhalb normaler Grenzen.
11. Ein negatives Serumschwangerschaftstestergebnis beim Screening haben (nur Frauen im gebärfähigen Alter [FCBP]). Gilt nicht für Teilnehmer, die chirurgisch steril sind (d. h. bilaterale Salpingektomie, bilaterale Ovarektomie oder vollständige Hysterektomie) oder postmenopausal sind. Frauen gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten ohne alternative medizinische Ursache amenorrhoisch sind.

12. Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Männer und Frauen muss mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen, die an klinischen Studien teilnehmen, übereinstimmen. FCBP, deren Partner nicht sterilisierte männliche Teilnehmer sind, deren Sexualpartner FCBP sind, müssen auf heterosexuelle Aktivitäten verzichten oder sich bereit erklären, eine akzeptable Verhütungsmethode gemäß den folgenden Richtlinien anzuwenden:

    • Die Verlässlichkeit der sexuellen Abstinenz für die Aufnahmefähigkeit von Männern und/oder Frauen muss in Bezug auf die Dauer des gesamten Risikozeitraums im Zusammenhang mit Studieninterventionen und dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers bewertet werden. Vollständige sexuelle Abstinenz ist eine akzeptable Methode, sofern dies der übliche Lebensstil des Teilnehmers ist. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale oder Postovulationsmethoden), die Rhythmusmethode und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.

    • Nicht sterilisierte männliche Teilnehmer:

      • Muss eine akzeptable Verhütungsmethode wie Kondom für Männer plus Spermizid während des gesamten mit Studieninterventionen verbundenen Risikozeitraums verwenden, der die Gesamtdauer der Studie und die Auswaschphase des Arzneimittels (6 Monate nach der letzten Dosis der Studienintervention) umfasst, und davon Abstand nehmen Samenspende oder Banking während dieser Zeit.
      • Vasektomierte Männer gelten als fruchtbar und sollten wie oben angegeben weiterhin ein Männerkondom plus Spermizid verwenden.
      • Auch wenn die Partnerin schwanger ist, sollten männliche Teilnehmer, wie oben angegeben, ein Kondom plus Spermizid verwenden.
      • Partnerinnen (im gebärfähigen Alter) männlicher Teilnehmer müssen während des gesamten Risikozeitraums, der mit Studieninterventionen verbunden ist, wie oben beschrieben, ebenfalls eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden.

    • FCBP

      • Muss eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden und das Stillen während des gesamten mit Studieninterventionen verbundenen Risikozeitraums vermeiden, der die Gesamtdauer der Studie und die Auswaschphase des Arzneimittels (9 Monate nach der letzten Dosis der Studienintervention) umfasst und stabil sein auf ihre gewählte Methode der Empfängnisverhütung für mindestens 3 Monate vor Eintritt in die Studie.
      • Nicht sterilisierte männliche Partner müssen während des gesamten Risikozeitraums, der mit Studieninterventionen verbunden ist, wie oben beschrieben, ebenfalls ein Kondom für Männer plus Spermizid verwenden.
    • Eine hochwirksame Verhütungsmethode ist definiert als eine Verhütungsmethode, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer geringen Versagensrate (weniger als 1 % pro Jahr) führt. Beachten Sie, dass einige Verhütungsmethoden nicht als sehr wirksam gelten.

    Die von den Teilnehmern gewählte(n) Methode(n) muss/müssen vor Studieneintritt als hochwirksam bestätigt werden.

13. Der Teilnehmer ist in der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführt sind.

Ausschlusskriterien:

Die Teilnehmer dürfen keines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. In den letzten 12 Monaten eine Chemotherapie erhalten haben, von der bekannt ist, dass sie CIPN verursacht.
2. Derzeit während des Studienzeitraums eine Chemotherapie zur Behandlung eines aktiven Krebses erhalten oder voraussichtlich einleiten; Krebstherapien zur Aufrechterhaltung der Remission, von denen nicht bekannt ist, dass sie eine periphere Neuropathie verursachen oder verschlimmern, sowie endokrine/hormonelle/Immuntherapien zur Erhaltung von Krebs sind erlaubt. Die Fortsetzung der Behandlung mit Polyadenosindiphosphat-Ribose-Polymerase (PARP)-Inhibitoren oder anderen zielgerichteten Therapien, die nicht mit peripherer Neuropathie in Verbindung gebracht werden, ist zulässig.
3. Diabetes mellitus Typ 1 oder 2 haben.
4. Haben Sie eine Familiengeschichte einer genetischen/familiären Neuropathie.
5. Haben Sie eine vorbestehende klinische Neuropathie ≥ Grad 2 gemäß CTCAE v5.0 jeglicher Ursache.
6. Nehmen Sie derzeit täglich orale Steroide ein, die Prednison 10 mg täglich oder ein Äquivalent überschreiten.
7. Teilnehmer mit Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn klinisch stabil sind, keine Hinweise auf neue oder sich vergrößernde Metastasen haben und mindestens 7 Tage lang keine Steroide mehr einnehmen.
8. Sie hatten innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung eine größere Operation oder haben sich von den schwerwiegenden Nebenwirkungen der Operation nicht erholt, wenn seit der Operation mehr als 4 Wochen vergangen sind. Kleinere ambulante Eingriffe sind erlaubt.
9. Haben Sie eine schlecht kontrollierte Hypertonie, definiert als Blutdruck > 150/90 mmHg bei mindestens 2 wiederholten Bestimmungen vor dem Screening oder am Tag des Screenings.

10. Haben Sie eine Vorgeschichte von Herzfunktionsstörungen, einschließlich:

    • Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Beginn des Screenings.
    • Vorgeschichte einer dokumentierten dekompensierten Herzinsuffizienz (Funktionsklassifikation III-IV der New York Heart Association) innerhalb von 6 Monaten vor Beginn des Screenings.
    • Aktive Kardiomyopathie.
    • Elektrokardiogramm mit QTc > 470 Millisekunden beim Screening.
11. Unkontrollierte schwere Infektionen (akut oder chronisch) haben, einschließlich HIV, Hepatitis B oder C.
12. Haben Sie aktive schlechte Wundheilung (verzögerte Heilung, Wundinfektion oder Fisteln).
13. Nachweis einer aktiven klinisch signifikanten Blutung (z. B. gastrointestinale Blutung, Hämoptyse oder grobe Hämaturie) beim Screening.
14. Stillen oder schwanger sind, bestätigt durch einen positiven Serum-Human-Choriongonadotropin (hCG)-Labortest.
15. Haben andere gleichzeitige schwere und / oder unkontrollierte Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfers die Teilnahme des Teilnehmers an der klinischen Studie kontraindizieren oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität des verschriebenen Regimes verschleiern würden.
16. Vorbehandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen (28 + 3 Tage) vor der Randomisierung.

17. ein Mittel zur Behandlung, Vorbeugung oder mit bekannter/angenommener Wirksamkeit für periphere Neuropathie erhalten und die Dosis innerhalb von 28 Tagen vor der BXQ-350/Placebo-Dosierung angepasst wurde. Wirkstoffe umfassen, sind aber nicht beschränkt auf: Betäubungsmittel, Gabapentin, Pregabalin, Venlafaxin, Duloxetin, Amitriptylin, Nortriptylin, Topiramat, Lamotrigin oder topische Creme gegen neuropathische Schmerzen.

    • Hinweis: Teilnehmer, die mindestens 28 Tage vor der BXQ-350/Placebo-Dosierung eine stabile Dosis eines der oben genannten Wirkstoffe (oder Wirkstoffe) erhalten haben, sind berechtigt und können den Wirkstoff während der Studie weiterhin erhalten. Die Teilnehmer können während der Studie weiterhin Paracetamol gegen Neuropathie-Schmerzen einnehmen.
18. Eine bekannte Empfindlichkeit gegenüber einer Komponente von BXQ-350 (SapC und DOPS) haben.