BXQ-350 farmakokinetisk/farmakodynamisk undersøgelse hos kræftpatienter (RETRO)

Inklusionskriterier:

Deltagere, der opfylder følgende kriterier, vil blive betragtet som kvalificerede til at deltage i det kliniske studie:

1. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
2. Har en kræftdiagnose.
3. Har symptomer på CIPN, der varer ved ≥6 måneder, og som af deltagerens behandlende læge vurderes at være forårsaget af tidligere eksponering for oxaliplatin eller taxan-baseret kemoterapi.
4. Har en EORTC QLQ-CIPN20-score på 3 (ganske lidt) eller 4 (meget) på mindst 1 af de 6 spørgsmål, der vedrører følelsesløshed, prikken eller smerter i fingre/hænder eller tæer/fødder.
5. Har en forventet levetid > 12 måneder.
6. Har ECOG Performance Status på 0 eller 1.

7. Har acceptabel leverfunktion defineret som:

   • Total serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for undersøgelsesstedet. Hos deltagere med kendt Gilbert-syndrom, total bilirubin ≤ 3 x ULN, med direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN).
   • Aspartattransaminase (AST), serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT), alanintransaminase (ALT), serumglutamisk pyrodruesyretransaminase (SGPT) ≤ 3 x ULN (hvis levermetastaser er til stede, er ≤ 5 x ULN tilladt).
   • Serumalbumin ≥ 3 g/dL.

8. Har acceptabel nyrefunktion defineret som:

   • Kreatininclearance ≥ 50 ml/minut beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen (Cockcroft 1976):

   CCr = {((140 - alder) x vægt kg) / (72 x SCr)} x 0,85 (hvis hun).

   • Urinpindsprotein ≤ 1 + (30 - 70 mg/dL) ELLER urinprotein/kreatinin-forhold på ≤ 1, ELLER 24 timers urinprotein < 1g/24 timer.

9. Har acceptabel knoglemarvsfunktion defineret som:

   • Antal hvide blodlegemer > 3.000 celler/mm3 ELLER absolut neutrofiltal ≥ 1.500 celler/mm3.
   • Blodpladeantal ≥ 100.000 celler/mm3 (ikke understøttet, ingen transfusion inden for 7 dage efter tilmelding).
   • Hæmoglobin > 9,0 g/dL (ikke understøttet, ingen transfusion inden for 7 dage efter tilmelding).

10. Har acceptable koagulationsparametre (anti-koagulation tilladt) defineret som:

    • International normaliseret ratio ≤ 2 x ULN, medmindre antikoagulation eller protrombintid er inden for normale grænser.
    • Aktiveret partiel tromboplastintid inden for normale grænser.
11. Få et negativt serumgraviditetstestresultat ved screening (kun kvinder i den fødedygtige alder [FCBP]). Ikke relevant for deltagere, der er kirurgisk sterile (dvs. bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi eller komplet hysterektomi), eller som er postmenopausale. Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoré i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag.

12. Præventionsbrug af mænd og kvinder skal være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser. FCBP, hvis partner(e) er ikke-steriliserede mandlige deltagere, hvis seksuelle partner(e) er FCBP, skal afholde sig fra heteroseksuel aktivitet eller acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode i henhold til følgende retningslinjer:

    • Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed for mænd og/eller kvinders tilmeldingsberettigelse skal evalueres i forhold til varigheden af ​​hele risikoperioden forbundet med undersøgelsesinterventioner og deltagerens foretrukne og sædvanlige livsstil. Total seksuel afholdenhed er en acceptabel metode, forudsat at det er deltagerens sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender-, ægløsnings-, symptomtermiske eller post-ægløsningsmetoder), rytmemetoden og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.

    • Ikke-steriliserede mandlige deltagere:

      • Skal bruge en acceptabel præventionsmetode såsom mandligt kondom plus sæddræbende middel i hele risikoperioden forbundet med undersøgelsesinterventioner, som inkluderer undersøgelsens samlede varighed og lægemiddeludvaskningsperioden (6 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesintervention) og afstå fra sæddonation eller bankvirksomhed i hele denne periode.
      • Vasektomiserede mænd betragtes som fertile og bør stadig bruge et hankondom plus sæddræbende middel som angivet ovenfor.
      • Selvom den kvindelige partner er gravid, bør mandlige deltagere stadig bruge kondom plus sæddræbende middel, som angivet ovenfor.
      • Kvindelige partnere (af den fødedygtige alder) af mandlige deltagere skal også bruge en yderst effektiv præventionsmetode i hele den risikoperiode, der er forbundet med undersøgelsesinterventioner som beskrevet ovenfor.

    • FCBP

      • Skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode og undgå amning i hele risikoperioden forbundet med undersøgelsesinterventioner, som omfatter den samlede varighed af undersøgelsen og udvaskningsperioden for lægemidlet (9 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesintervention) og har været stabile på deres valgte præventionsmetode i minimum 3 måneder, før de går ind i undersøgelsen.
      • Ikke-steriliserede mandlige partnere skal også bruge et mandligt kondom plus spermicid i hele risikoperioden forbundet med undersøgelsesinterventioner som beskrevet ovenfor.
    • En yderst effektiv præventionsmetode er defineret som en, der resulterer i en lav fejlrate (mindre end 1 % om året), når den anvendes konsekvent og korrekt. Bemærk, at nogle præventionsmetoder ikke anses for at være særligt effektive.

    Deltagerens valgte metode(r) skal bekræftes som yderst effektive før studiestart.

13. Deltageren er i stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i den informerede samtykkeformular (ICF) og i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

Deltagere må ikke opfylde nogen af ​​følgende kriterier:

1. Har modtaget kemoterapi kendt for at forårsage CIPN inden for de sidste 12 måneder.
2. I øjeblikket modtager eller forventes at påbegynde kemoterapi til behandling af en aktiv cancer i løbet af undersøgelsesperioden; kræftbehandlinger, der anvendes til at opretholde remission, som ikke vides at forårsage eller forværre perifer neuropati, samt vedligeholdelsesbehandling af endokrin/hormonel/immun kræftbehandling er tilladt. Fortsættelse af polyadenosin-diphosphat-ribosepolymerase (PARP)-hæmmere eller andre målrettede behandlinger, der ikke er forbundet med perifer neuropati, er tilladt.
3. Har type 1 eller 2 diabetes mellitus.
4. Har en familiehistorie med en genetisk/familiær neuropati.
5. Har allerede eksisterende klinisk neuropati ≥ Grad 2 pr. CTCAE v5.0 uanset årsag.
6. Tager i øjeblikket daglige orale steroider, der overstiger prednison 10 mg dagligt eller tilsvarende.
7. Deltagere med hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er klinisk stabile i mindst 4 uger før studiestart, ikke har tegn på nye eller forstørrede metastaser og er ude af steroider i mindst 7 dage.
8. Har fået foretaget en større operation inden for 28 dage før randomisering eller ikke er kommet sig over større bivirkninger ved operationen, hvis der er gået mere end 4 uger siden operationen. Mindre ambulante indgreb er tilladt.
9. Har dårligt kontrolleret hypertension defineret som blodtryk > 150/90 mmHg ved mindst 2 gentagne bestemmelser før screening eller på screeningsdagen.

10. Har en historie med hjertedysfunktion, herunder:

    • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før påbegyndelse af screening.
    • Anamnese med dokumenteret kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association funktionel klassifikation III-IV) inden for 6 måneder før påbegyndelse af screening.
    • Aktiv kardiomyopati.
    • Elektrokardiogram med QTc > 470 millisekunder ved screening.
11. Har ukontrollerede alvorlige infektioner (akutte eller kroniske) inklusive HIV, Hepatitis B eller C.
12. Har aktiv dårlig sårheling (forsinket heling, sårinfektion eller fistel).
13. Har tegn på aktiv klinisk signifikant blødning (f.eks. gastrointestinal blødning, hæmotyse eller grov hæmaturi) ved screening.
14. Ammer eller er gravid, bekræftet af en positiv serum laboratorietest for humant choriongonadotropin (hCG).
15. Har andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande, der efter investigatorens vurdering ville kontraindicere deltagerens deltagelse i det kliniske studie eller tilsløre korrekt vurdering af sikkerhed og toksicitet af det ordinerede regime.
16. Modtog forudgående behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 4 uger (28 + 3 dage) før randomisering.

17. Får et middel til behandling, forebyggelse eller med kendt/hypoteseret effekt for perifer neuropati og har fået justeret dosis inden for 28 dage før BXQ-350/placebo-dosering. Midler omfatter, men ikke begrænset til: narkotika, gabapentin, pregabalin, venlafaxin, duloxetin, amitriptylin, nortriptylin, topiramat, lamotrigin eller topisk antineuropatisk smertecreme.

    • Bemærk: Deltagere, der har været på en stabil dosis af ovennævnte middel (eller midler) i mindst 28 dage før BXQ-350/placebo-dosering er kvalificerede og kan fortsætte med at modtage midlet under undersøgelsen. Deltagerne kan fortsætte med at tage acetaminophen mod neuropatismerter under undersøgelsen.
18. Har en kendt følsomhed over for enhver komponent i BXQ-350 (SapC og DOPS).