BXQ-350 farmakokinetisk/farmakodynamisk studie hos kreftpasienter (RETRO)

Inklusjonskriterier:

Deltakere som oppfyller følgende kriterier vil bli vurdert som kvalifisert til å delta i den kliniske studien:

1. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
2. Har en kreftdiagnose.
3. Har symptomer på CIPN som vedvarer ≥6 måneder og som av deltakerens behandlende lege fastslås å være forårsaket av tidligere eksponering for oksaliplatin eller taxanbasert kjemoterapi.
4. Ha en EORTC QLQ-CIPN20-score på 3 (ganske mye) eller 4 (veldig mye) på minst 1 av de 6 spørsmålene som gjelder nummenhet, prikking eller smerter i fingre/hender eller tær/føtter.
5. Har forventet levealder > 12 måneder.
6. Ha ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.

7. Har akseptabel leverfunksjon definert som:

   • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for studiestedet. Hos deltakere med kjent Gilbert-syndrom, total bilirubin ≤ 3 x ULN, med direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN).
   • Aspartattransaminase (AST), serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT), alanintransaminase (ALT), serumglutamisk pyruvic transaminase (SGPT) ≤ 3 x ULN (hvis levermetastaser er tilstede, er ≤ 5 x ULN tillatt).
   • Serumalbumin ≥ 3 g/dL.

8. Har akseptabel nyrefunksjon definert som:

   • Kreatininclearance ≥ 50 ml/minutt beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen (Cockcroft 1976):

   CCr = {((140 - alder) x vekt kg) / (72 x SCr)} x 0,85 (hvis kvinne).

   • Urinpeilepinneprotein ≤ 1 + (30 - 70 mg/dL) ELLER urinprotein/kreatinin-forhold på ≤ 1, ELLER 24 timers urinprotein < 1g/24 timer.

9. Har akseptabel benmargsfunksjon definert som:

   • Antall hvite blodlegemer > 3000 celler / mm3 ELLER absolutt antall nøytrofile celler ≥ 1500 celler / mm3.
   • Blodplateantall ≥ 100 000 celler / mm3 (ikke støttet, ingen transfusjon innen 7 dager etter registrering).
   • Hemoglobin > 9,0 g/dL (ikke støttet, ingen transfusjon innen 7 dager etter registrering).

10. Ha akseptable koagulasjonsparametere (anti-koagulasjon tillatt) definert som:

    • Internasjonalt normalisert forhold ≤ 2 x ULN med mindre på antikoagulasjon eller protrombintid innenfor normale grenser.
    • Aktivert partiell tromboplastintid innenfor normale grenser.
11. Ha et negativt serumgraviditetstestresultat ved screening (kun kvinner i fertil alder [FCBP]). Ikke aktuelt for deltakere som er kirurgisk sterile (dvs. bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi eller fullstendig hysterektomi) eller som er postmenopausale. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoré i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak.

12. Prevensjonsbruk av menn og kvinner må være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier. FCBP hvis partner(e) er ikke-steriliserte mannlige deltakere hvis seksuelle partner(e) er FCBP, må avstå fra heteroseksuell aktivitet eller godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode i henhold til følgende retningslinjer:

    • Påliteligheten av seksuell avholdenhet for mannlige og/eller kvinnelige påmeldingskvalifikasjoner må evalueres i forhold til varigheten av hele risikoperioden forbundet med studieintervensjoner og den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren. Total seksuell avholdenhet er en akseptabel metode forutsatt at det er den vanlige livsstilen til deltakeren. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender-, eggløsnings-, symptomtermiske eller etter eggløsningsmetoder), rytmemetoden og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

    • Ikke-steriliserte mannlige deltakere:

      • Må bruke en akseptabel prevensjonsmetode som mannlig kondom pluss sæddrepende middel under hele risikoperioden forbundet med studieintervensjoner som inkluderer den totale varigheten av studien og utvaskingsperioden (6 måneder etter siste dose av studieintervensjonen) og avstå fra sæddonasjon eller bankvirksomhet gjennom denne perioden.
      • Vasektomiserte menn anses som fruktbare og bør fortsatt bruke kondom for menn pluss sæddrepende middel som angitt ovenfor.
      • Selv om den kvinnelige partneren er gravid, bør mannlige deltakere fortsatt bruke kondom pluss sæddrepende middel, som angitt ovenfor.
      • Kvinnelige partnere (i fertil alder) til mannlige deltakere må også bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under hele risikoperioden forbundet med studieintervensjoner som beskrevet ovenfor.

    • FCBP

      • Må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode og unngå amming under hele risikoperioden forbundet med studieintervensjoner som inkluderer den totale varigheten av studien og utvaskingsperioden (9 måneder etter siste dose av studieintervensjonen) og har vært stabile på deres valgte prevensjonsmetode i minimum 3 måneder før de går inn i studien.
      • Ikke-steriliserte mannlige partnere må også bruke mannlig kondom pluss sæddrepende middel under hele risikoperioden forbundet med studieintervensjoner som beskrevet ovenfor.
    • En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som en som resulterer i lav feilrate (mindre enn 1 % per år) når den brukes konsekvent og riktig. Merk at noen prevensjonsmetoder ikke anses som svært effektive.

    Deltakernes valgte metode(r) må bekreftes som svært effektive før studiestart.

13. Deltakeren er i stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

Deltakere må ikke oppfylle noen av følgende kriterier:

1. Har mottatt kjemoterapi kjent for å forårsake CIPN de siste 12 månedene.
2. For tiden mottar eller forventes å starte kjemoterapi for behandling av aktiv kreft i løpet av studieperioden; kreftbehandlinger som brukes for å opprettholde remisjon som ikke er kjent for å forårsake eller forverre perifer nevropati, samt vedlikeholdsbehandling av endokrin/hormonell/immun kreft er tillatt. Fortsettelse av polyadenosin-difosfat-ribosepolymerase (PARP)-hemmere eller andre målrettede terapier som ikke er assosiert med perifer nevropati er tillatt.
3. Har type 1 eller 2 diabetes mellitus.
4. Har en familiehistorie med en genetisk/familiær nevropati.
5. Har allerede eksisterende klinisk nevropati ≥ Grad 2 per CTCAE v5.0 uansett årsak.
6. Tar for tiden daglig orale steroider som overstiger prednison 10 mg daglig eller tilsvarende.
7. Deltakere med hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er klinisk stabile i minst 4 uker før studiestart, ikke har tegn på nye eller forstørrede metastaser og ikke har steroider i minst 7 dager.
8. Har hatt større operasjoner innen 28 dager før randomisering eller har ikke kommet seg etter store bivirkninger av operasjonen hvis det har gått mer enn 4 uker siden operasjonen. Mindre polikliniske prosedyrer er tillatt.
9. Har dårlig kontrollert hypertensjon definert som blodtrykk > 150/90 mmHg ved minst 2 gjentatte bestemmelser før screening eller på screeningsdagen.

10. Har en historie med hjertedysfunksjon inkludert:

    • Hjerteinfarkt innen 6 måneder før oppstart av screening.
    • Anamnese med dokumentert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonell klassifisering III-IV) innen 6 måneder før oppstart av screening.
    • Aktiv kardiomyopati.
    • Elektrokardiogram med QTc > 470 millisekunder ved screening.
11. Har ukontrollerte alvorlige infeksjoner (akutte eller kroniske) inkludert HIV, hepatitt B eller C.
12. Har aktiv dårlig sårtilheling (forsinket tilheling, sårinfeksjon eller fistel).
13. Har tegn på aktiv klinisk signifikant blødning (f.eks. gastrointestinal blødning, hemoptyse eller grov hematuri) ved screening.
14. Ammer eller er gravid, bekreftet av en positiv laboratorietest for humant koriongonadotropin (hCG) i serum.
15. Har andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som etter etterforskerens vurdering ville kontraindisere deltakerens deltakelse i den kliniske studien eller tilsløre riktig vurdering av sikkerhet og toksisitet til det foreskrevne regimet.
16. Fikk tidligere behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 4 uker (28 + 3 dager) før randomisering.

17. Får et middel for behandling, forebygging eller med kjent/antatt effekt for perifer nevropati og har fått dosen justert innen 28 dager før BXQ-350/placebo-dosering. Midler inkluderer, men ikke begrenset til: narkotika, gabapentin, pregabalin, venlafaksin, duloksetin, amitriptylin, nortriptylin, topiramat, lamotrigin eller anti-nevropatisk smerte topisk krem.

    • Merk: Deltakere som har vært på en stabil dose av et stoff (eller midler) ovenfor i minst 28 dager før BXQ-350/placebo-dosering er kvalifisert og kan fortsette å motta midlet under studien. Deltakerne kan fortsette å ta acetaminophen for nevropatismerter under studien.
18. Ha en kjent følsomhet overfor en hvilken som helst komponent i BXQ-350 (SapC og DOPS).