BXQ-350 farmakokinetisk/farmakodynamisk studie hos cancerpatienter (RETRO)

Inklusionskriterier:

Deltagare som uppfyller följande kriterier kommer att anses vara berättigade att delta i den kliniska studien:

1. Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
2. Har en cancerdiagnos.
3. Har symtom på CIPN som kvarstår ≥6 månader och som av deltagarens behandlande läkare fastställts vara orsakade av tidigare exponering för oxaliplatin eller taxanbaserad kemoterapi.
4. Ha ett EORTC QLQ-CIPN20-poäng på 3 (ganska mycket) eller 4 (mycket) på minst 1 av de 6 frågorna som rör domningar, stickningar eller smärta i fingrar/händer eller tår/fötter.
5. Har en förväntad livslängd > 12 månader.
6. Har ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.

7. Ha acceptabel leverfunktion definierad som:

   • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) för studieplatsen. Hos deltagare med känt Gilbert-syndrom, totalt bilirubin ≤ 3 x ULN, med direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN).
   • Aspartattransaminas (AST), serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT), alanintransaminas (ALT), serumglutamin-pyrodruvtransaminas (SGPT) ≤ 3 x ULN (om levermetastaser är närvarande, är ≤ 5 x ULN tillåtet).
   • Serumalbumin ≥ 3 g/dL.

8. Ha acceptabel njurfunktion definierad som:

   • Kreatininclearance ≥ 50 ml/minut beräknat med Cockcroft-Gault-formeln (Cockcroft 1976):

   CCr = {((140 - ålder) x vikt kg) / (72 x SCr)} x 0,85 (om hona).

   • Urinstickaprotein ≤ 1 + (30 - 70 mg/dL) ELLER urinprotein/kreatininförhållande på ≤ 1, ELLER 24 timmars urinprotein < 1g/24 timmar.

9. Ha acceptabel benmärgsfunktion definierad som:

   • Antal vita blodkroppar > 3 000 celler / mm3 ELLER absolut antal neutrofiler ≥ 1 500 celler / mm3.
   • Trombocytantal ≥ 100 000 celler/mm3 (ej stödd, ingen transfusion inom 7 dagar efter inskrivning).
   • Hemoglobin > 9,0 g/dL (ej stödd, ingen transfusion inom 7 dagar efter inskrivning).

10. Ha acceptabla koagulationsparametrar (antikoagulation tillåten) definierade som:

    • Internationellt normaliserat förhållande ≤ 2 x ULN om inte antikoagulering eller protrombintid ligger inom normala gränser.
    • Aktiverad partiell tromboplastintid inom normala gränser.
11. Har ett negativt graviditetstestresultat i serum vid screening (endast kvinnor i fertil ålder [FCBP]). Ej tillämpligt för deltagare som är kirurgiskt sterila (d.v.s. bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi eller fullständig hysterektomi) eller som är postmenopausala. Kvinnor kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader utan annan medicinsk orsak.

12. Användning av preventivmedel av män och kvinnor måste överensstämma med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier. FCBP vars partner(ar) är icke-steriliserade manliga deltagare vars sexuella partner(er) är FCBP måste avstå från heterosexuell aktivitet eller samtycka till att använda en acceptabel preventivmetod enligt följande riktlinjer:

    • Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet för manlig och/eller kvinnlig registreringsberättigande måste utvärderas i relation till varaktigheten av hela riskperioden förknippad med studieinterventioner och den föredragna och vanliga livsstilen för deltagaren. Total sexuell avhållsamhet är en acceptabel metod förutsatt att det är den vanliga livsstilen för deltagaren. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska eller efter ägglossning), rytmmetoden och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder.

    • Icke-steriliserade manliga deltagare:

      • Måste använda en acceptabel preventivmetod såsom manlig kondom plus spermiedödande medel under hela riskperioden förknippad med studieinterventioner som inkluderar studiens totala varaktighet och läkemedlets tvättperiod (6 månader efter den sista dosen av studieinterventionen) och avstå från spermiedonation eller bankverksamhet under hela denna period.
      • Vasektomiserade män anses vara fertila och bör fortfarande använda en manlig kondom plus spermiedödande medel enligt ovan.
      • Även om den kvinnliga partnern är gravid, bör manliga deltagare fortfarande använda kondom plus spermiedödande medel, enligt ovan.
      • Kvinnliga partner (i fertil ålder) till manliga deltagare måste också använda en mycket effektiv preventivmetod under hela riskperioden förknippad med studieinterventioner enligt beskrivningen ovan.

    • FCBP

      • Måste använda en mycket effektiv preventivmetod och undvika amning under hela riskperioden förknippad med studieinterventioner som inkluderar studiens totala varaktighet och läkemedlets tvättperiod (9 månader efter den sista dosen av studieinterventionen) och har varit stabila på deras valda preventivmetod i minst 3 månader innan de går in i studien.
      • Icke-steriliserade manliga partner måste också använda en manlig kondom plus spermiedödande medel under hela riskperioden förknippad med studieinterventioner enligt beskrivningen ovan.
    • En mycket effektiv preventivmetod definieras som en som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (mindre än 1 % per år) när den används konsekvent och korrekt. Observera att vissa preventivmetoder inte anses vara särskilt effektiva.

    Deltagarnas valda metod(er) måste bekräftas som mycket effektiva innan studiestart.

13. Deltagaren kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll.

Exklusions kriterier:

Deltagare får inte uppfylla något av följande kriterier:

1. Har fått kemoterapi känd för att orsaka CIPN under de senaste 12 månaderna.
2. För närvarande får eller förväntas påbörja kemoterapi för behandling av en aktiv cancer under studieperioden; cancerterapier som används för att upprätthålla remission som inte är kända för att orsaka eller förvärra perifer neuropati, samt underhållsbehandling med endokrin/hormonell/immun behandling för cancer är tillåtna. Fortsättning av polyadenosin-difosfat-ribospolymeras (PARP)-hämmare eller andra riktade terapier som inte är associerade med perifer neuropati är tillåten.
3. Har typ 1 eller 2 diabetes mellitus.
4. Har en familjehistoria av en genetisk/familiell neuropati.
5. Har redan existerande klinisk neuropati ≥ Grad 2 per CTCAE v5.0 oavsett orsak.
6. Tar för närvarande dagliga orala steroider som överstiger prednison 10 mg dagligen eller motsvarande.
7. Deltagare med hjärnmetastaser kan delta under förutsättning att de är kliniskt stabila i minst 4 veckor innan studiestart, inte har några tecken på nya eller förstorande metastaser och är av med steroider i minst 7 dagar.
8. Har genomgått en större operation inom 28 dagar före randomisering eller har inte återhämtat sig från större biverkningar av operationen om mer än 4 veckor har förflutit sedan operationen. Mindre polikliniska ingrepp är tillåtna.
9. Har dåligt kontrollerad hypertoni definierad som blodtryck > 150/90 mmHg vid minst 2 upprepade bestämningar före screening eller på dagen för screening.

10. Har en historia av hjärtdysfunktion inklusive:

    • Hjärtinfarkt inom 6 månader före start av screening.
    • Historik med dokumenterad kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association funktionell klassificering III-IV) inom 6 månader före start av screening.
    • Aktiv kardiomyopati.
    • Elektrokardiogram med QTc > 470 millisekunder vid screening.
11. Har okontrollerade svåra infektioner (akuta eller kroniska) inklusive HIV, Hepatit B eller C.
12. Har aktiv dålig sårläkning (försenad läkning, sårinfektion eller fistel).
13. Har tecken på aktiv kliniskt signifikant blödning (t.ex. gastrointestinal blödning, hemoptys eller grov hematuri) vid screening.
14. Ammar eller är gravid, bekräftat av ett positivt laboratorietest för humant koriongonadotropin (hCG) i serum.
15. Har andra samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera deltagarens deltagande i den kliniska studien eller dölja korrekt bedömning av säkerhet och toxicitet för den föreskrivna behandlingen.
16. Fick tidigare behandling med något prövningsläkemedel inom 4 veckor (28 + 3 dagar) före randomisering.

17. Får något medel för behandling, förebyggande eller med känd/hypoteserad effekt för perifer neuropati och har fått dosen justerad inom 28 dagar före BXQ-350/placebodosering. Medlen inkluderar men inte begränsat till: narkotika, gabapentin, pregabalin, venlafaxin, duloxetin, amitriptylin, nortriptylin, topiramat, lamotrigin eller antineuropatisk smärtkräm.

    • Obs: Deltagare som har varit på en stabil dos av ovanstående medel (eller medel) i minst 28 dagar före BXQ-350/placebodosering är berättigade och kan fortsätta att få medlet under studien. Deltagarna kan fortsätta att ta paracetamol för neuropati smärta under studien.
18. Har en känd känslighet för någon komponent i BXQ-350 (SapC och DOPS).