BXQ-350 Badanie farmakokinetyczne/farmakodynamiczne u pacjentów z rakiem (RETRO)

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy, którzy spełniają następujące kryteria, zostaną uznani za kwalifikujących się do udziału w badaniu klinicznym:

1. Wiek ≥ 18 lat w chwili podpisania świadomej zgody.
2. Mieć diagnozę raka.
3. Mają objawy CIPN utrzymujące się ≥6 miesięcy i określone przez lekarza prowadzącego uczestnika jako spowodowane wcześniejszą ekspozycją na chemioterapię opartą na oksaliplatynie lub taksanie.
4. Mieć wynik EORTC QLQ-CIPN20 wynoszący 3 (całkiem) lub 4 (bardzo dużo) na co najmniej 1 z 6 pytań dotyczących drętwienia, mrowienia lub bólu palców rąk/palców lub stóp/stop.
5. Mieć oczekiwaną długość życia > 12 miesięcy.
6. Mieć stan wydajności ECOG równy 0 lub 1.

7. Mają akceptowalną czynność wątroby zdefiniowaną jako:

   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) dla ośrodka badawczego. U uczestników z rozpoznanym zespołem Gilberta bilirubina całkowita ≤ 3 x GGN, z bilirubiną bezpośrednią ≤ 1,5 x GGN).
   • Transaminaza asparaginianowa (AST), transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT), transaminaza alaninowa (ALT), transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) w surowicy ≤ 3 x GGN (jeśli obecne są przerzuty do wątroby, dopuszczalne jest ≤ 5 x GGN).
   • Albumina surowicy ≥ 3 g/dl.

8. Mają akceptowalną czynność nerek zdefiniowaną jako:

   • Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta (Cockcroft 1976):

   CCr = {((140 - wiek) x waga kg) / (72 x SCr)} x 0,85 (dla kobiet).

   • Białko w moczu ≤ 1 + (30 - 70 mg/dl) LUB stosunek białka do kreatyniny w moczu ≤ 1, LUB białko w moczu w ciągu 24 godzin < 1 g/24 godziny.

9. Mają akceptowalną funkcję szpiku kostnego zdefiniowaną jako:

   • Liczba białych krwinek > 3000 komórek/mm3 LUB bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500 komórek/mm3.
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 000 komórek/mm3 (bez wsparcia, brak transfuzji w ciągu 7 dni od włączenia).
   • Hemoglobina > 9,0 g/dl (bez wsparcia, bez transfuzji w ciągu 7 dni od włączenia).

10. Mają akceptowalne parametry krzepnięcia (dozwolona antykoagulacja) określone jako:

    • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany ≤ 2 x GGN, o ile nie stosuje się antykoagulacji lub czasu protrombinowego w granicach normy.
    • Aktywowany czas częściowej tromboplastyny ​​​​w granicach normy.
11. Mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego (tylko kobiety w wieku rozrodczym [FCBP]). Nie dotyczy uczestniczek, które są chirurgicznie bezpłodne (tj. po obustronnej salpingektomii, obustronnej resekcji jajników lub całkowitej histerektomii) lub po menopauzie. Kobiety będą uważane za pomenopauzalne, jeśli przez 12 miesięcy nie miały miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej.

12. Stosowanie środków antykoncepcyjnych przez mężczyzn i kobiety musi być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych. FCBP, którego partner(-e) są niesterylizowanymi mężczyznami Uczestnicy, których partnerzy seksualni są FCBP, muszą powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej lub wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji zgodnie z następującymi wytycznymi:

    • Wiarygodność abstynencji seksualnej dla mężczyzn i/lub kobiet kwalifikujących się do badania należy ocenić w odniesieniu do czasu trwania całego okresu ryzyka związanego z interwencjami w badaniu oraz preferowanego i zwykłego stylu życia uczestnika. Całkowita abstynencja seksualna jest akceptowalną metodą pod warunkiem, że jest to zwykły tryb życia uczestnika. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne lub poowulacyjne), metoda rytmiczna i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.

    • Niesterylizowani uczestnicy płci męskiej:

      • Musi stosować akceptowalną metodę antykoncepcji, taką jak prezerwatywa męska i środek plemnikobójczy przez cały okres ryzyka związanego z interwencjami w badaniu, który obejmuje całkowity czas trwania badania i okres wymywania leku (6 miesięcy po ostatniej dawce interwencji w ramach badania) oraz powstrzymać się od dawstwa lub bankowania nasienia przez cały ten okres.
      • Mężczyźni po wazektomii są uważani za płodnych i nadal powinni używać męskiej prezerwatywy oraz środka plemnikobójczego, jak wskazano powyżej.
      • Nawet jeśli partnerka jest w ciąży, uczestnicy płci męskiej powinni nadal używać prezerwatywy i środka plemnikobójczego, jak wskazano powyżej.
      • Partnerki (w wieku rozrodczym) uczestników płci męskiej muszą również stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji przez cały okres ryzyka związanego z interwencjami w badaniu, jak opisano powyżej.

    • FCBP

      • muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji i unikać karmienia piersią przez cały okres ryzyka związanego z interwencjami w badaniu, który obejmuje całkowity czas trwania badania i okres wypłukiwania leku (9 miesięcy po ostatniej dawce interwencji w ramach badania) oraz być stabilni na wybraną przez siebie metodę antykoncepcji przez co najmniej 3 miesiące przed przystąpieniem do badania.
      • Niesterylizowani partnerzy płci męskiej muszą również używać męskiej prezerwatywy i środka plemnikobójczego przez cały okres ryzyka związanego z interwencjami badawczymi, jak opisano powyżej.
    • Wysoce skuteczną metodę antykoncepcji definiuje się jako taką, która przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń (poniżej 1% rocznie). Należy pamiętać, że niektóre metody antykoncepcji nie są uważane za wysoce skuteczne.

    Wybrana przez uczestników metoda(y) musi zostać potwierdzona jako wysoce skuteczna przed przystąpieniem do badania.

13. Uczestnik jest w stanie wyrazić świadomą, podpisaną zgodę, która obejmuje przestrzeganie wymagań i ograniczeń wymienionych w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy nie mogą spełniać żadnego z poniższych kryteriów:

1. Otrzymał chemioterapię, o której wiadomo, że powoduje CIPN w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
2. Obecnie otrzymują lub mają rozpocząć chemioterapię w leczeniu aktywnego raka w okresie badania; Dozwolone są terapie przeciwnowotworowe stosowane w celu utrzymania remisji, o których nie wiadomo, że powodują lub zaostrzają neuropatię obwodową, jak również podtrzymująca hormonalna/hormonalna/immunologiczna terapia raka. Dozwolona jest kontynuacja stosowania inhibitorów polimerazy poliadenozynodifosforanu-rybozy (PARP) lub innych terapii celowanych niezwiązanych z neuropatią obwodową.
3. Masz cukrzycę typu 1 lub 2.
4. Mieć rodzinną historię neuropatii genetycznej / rodzinnej.
5. Mają istniejącą wcześniej kliniczną neuropatię ≥ stopnia 2 według CTCAE v5.0 z dowolnej przyczyny.
6. Obecnie przyjmuje codziennie doustne sterydy przekraczające 10 mg prednizonu dziennie lub jego odpowiednik.
7. Uczestnicy z przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan kliniczny jest stabilny przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania, nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty i nie przyjmują sterydów przez co najmniej 7 dni.
8. Przeszedł poważną operację w ciągu 28 dni przed randomizacją lub nie wyzdrowiał po poważnych skutkach ubocznych operacji, jeśli od operacji upłynęły więcej niż 4 tygodnie. Dozwolone są drobne zabiegi ambulatoryjne.
9. Mieć źle kontrolowane nadciśnienie zdefiniowane jako ciśnienie krwi > 150/90 mmHg w co najmniej 2 powtórzonych oznaczeniach przed badaniem przesiewowym lub w dniu badania przesiewowego.

10. Mają historię dysfunkcji serca, w tym:

    • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badań przesiewowych.
    • Historia udokumentowanej zastoinowej niewydolności serca (klasyfikacja czynnościowa III-IV według New York Heart Association) w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badań przesiewowych.
    • Aktywna kardiomiopatia.
    • Elektrokardiogram z odstępem QTc > 470 milisekund podczas badania przesiewowego.
11. Mają niekontrolowane ciężkie infekcje (ostre lub przewlekłe), w tym HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
12. Mają aktywne słabe gojenie się ran (opóźnione gojenie, infekcja rany lub przetoka).
13. Mieć dowody aktywnego klinicznie istotnego krwawienia (np. krwawienia z przewodu pokarmowego, krwioplucie lub makroskopowy krwiomocz) podczas badania przesiewowego.
14. Karmienie piersią lub ciąża potwierdzona dodatnim wynikiem testu laboratoryjnego na ludzką gonadotropinę kosmówkową (hCG) w surowicy.
15. Mieć inny współistniejący ciężki i/lub niekontrolowany stan chorobowy, który w ocenie Badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału uczestnika w badaniu klinicznym lub utrudniał właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanego schematu.
16. Otrzymali wcześniej leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 4 tygodni (28 + 3 dni) przed randomizacją.

17. Otrzymują jakikolwiek środek do leczenia, profilaktyki lub o znanej/hipotetycznej skuteczności w leczeniu neuropatii obwodowej, a ich dawka została dostosowana w ciągu 28 dni przed dawkowaniem BXQ-350/placebo. Środki obejmują między innymi: narkotyki, gabapentynę, pregabalinę, wenlafaksynę, duloksetynę, amitryptylinę, nortryptylinę, topiramat, lamotryginę lub miejscowy krem ​​przeciwbólowy przeciwbólowy.

    • Uwaga: Uczestnicy, którzy otrzymywali stabilną dawkę powyższego środka (lub środków) przez co najmniej 28 dni przed dawkowaniem BXQ-350/placebo, kwalifikują się i mogą kontynuować otrzymywanie środka podczas badania. Uczestnicy mogą kontynuować przyjmowanie acetaminofenu w leczeniu bólu związanego z neuropatią podczas badania.
18. Mieć znaną wrażliwość na dowolny składnik BXQ-350 (SapC i DOPS).