BXQ-350 암 환자의 약동학/약력학 연구 (RETRO)

포함 기준:

다음 기준을 충족하는 참가자는 임상 연구에 참여할 자격이 있는 것으로 간주됩니다.

1. 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 연령 ≥ 18세.
2. 암 진단을 받습니다.
3. CIPN 증상이 6개월 이상 지속되고 참가자의 치료 의사가 옥살리플라틴 또는 탁산 기반 화학 요법에 대한 사전 노출로 인해 발생한 것으로 결정했습니다.
4. 손가락/손 또는 발가락/발의 무감각, 따끔거림 또는 통증과 관련된 6개 질문 중 최소 1개에서 EORTC QLQ-CIPN20 점수가 3(매우 약간) 또는 4(매우 많이)입니다.
5. 기대 수명이 12개월 이상이어야 합니다.
6. ECOG 수행 상태가 0 또는 1입니다.

7. 허용 가능한 간 기능이 다음과 같이 정의됨:

   • 연구 부위에 대한 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN). 알려진 길버트 증후군이 있는 참가자의 경우 총 빌리루빈 ≤ 3 x ULN, 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN).
   • Aspartate transaminase(AST), 혈청 glutamic oxaloacetic transaminase(SGOT), alanine transaminase(ALT), 혈청 glutamic pyruvic transaminase(SGPT) ≤ 3 x ULN(간 전이가 있는 경우 ≤ 5 x ULN 허용됨).
   • 혈청 알부민 ≥ 3g/dL.

8. 허용 가능한 신장 기능이 다음과 같이 정의됨:

   • Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft 1976)을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분:

   CCr = {((140 - 연령) x 체중 kg) / (72 x SCr)} x 0.85(여성인 경우).

   • 소변 딥스틱 단백질 ≤ 1 + (30 - 70 mg/dL) 또는 소변 단백질/크레아티닌 비율 ≤ 1, 또는 24시간 소변 단백질 < 1g/24시간.

9. 허용 가능한 골수 기능이 다음과 같이 정의됨:

   • 백혈구 수 > 3,000 세포/mm3 또는 절대 호중구 수 ≥ 1,500 세포/mm3.
   • 혈소판 수 ≥ 100,000 세포/mm3(지원되지 않음, 등록 7일 이내에 수혈 없음).
   • 헤모글로빈 > 9.0g/dL(지원되지 않음, 등록 후 7일 이내에 수혈 없음).

10. 다음과 같이 정의된 허용 가능한 응고 매개변수(항응고 허용)가 있어야 합니다.

    • 국제 표준화 비율 ≤ 2 x ULN, 항응고 또는 프로트롬빈 시간이 정상 범위 내인 경우 제외.
    • 정상 한계 내에서 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간.
11. 스크리닝 시 음성 혈청 임신 테스트 결과가 있어야 합니다(가임 여성[FCBP]만 해당). 외과적으로 불임(예: 양측 난관 절제술, 양측 난소 절제술 또는 완전 자궁 절제술) 또는 폐경 후 참가자에게는 적용되지 않습니다. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다.

12. 남성과 여성의 피임 사용은 임상 연구 참여자의 피임 방법에 관한 현지 규정과 일치해야 합니다. 불임 남성 참가자의 파트너가 FCBP이고 성 파트너가 FCBP인 FCBP는 이성애 활동을 삼가거나 다음 지침에 따라 허용되는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

    • 남성 및/또는 여성 등록 자격에 대한 성적 금욕의 신뢰성은 연구 개입과 관련된 위험의 전체 기간과 참가자의 선호되고 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 완전한 성적 금욕은 참가자의 일상적인 생활 방식이라면 허용되는 방법입니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법), 리듬 방법 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

    • 멸균되지 않은 남성 참가자:

      • 연구의 총 기간 및 약물 휴약 기간(연구 개입의 마지막 투여 후 6개월)을 포함하는 연구 개입과 관련된 위험의 전체 기간 동안 남성용 콘돔과 살정제와 같은 허용 가능한 피임 방법을 사용해야 하며 이 기간 내내 정자 기증 또는 은행 업무.
      • 정관절제술을 받은 남성은 생식력이 있는 것으로 간주되며 위에 표시된 대로 남성용 콘돔과 살정제를 함께 사용해야 합니다.
      • 여성 파트너가 임신한 경우에도 남성 참가자는 위에 표시된 대로 콘돔과 살정제를 함께 사용해야 합니다.
      • 남성 참가자의 (가임 가능성이 있는) 여성 파트너는 위에서 설명한 대로 연구 개입과 관련된 전체 위험 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.

    • FCBP

      • 매우 효과적인 피임법을 사용하고 연구의 총 기간 및 약물 휴약 기간(연구 개입의 마지막 투여 후 9개월)을 포함하는 연구 개입과 관련된 전체 위험 기간 동안 모유 수유를 피해야 합니다. 연구 시작 전 최소 3개월 동안 선택한 피임 방법.
      • 멸균되지 않은 남성 파트너는 위에서 설명한 대로 연구 개입과 관련된 전체 위험 기간 동안 남성 콘돔과 살정제를 함께 사용해야 합니다.
    • 매우 효과적인 피임 방법은 일관되고 올바르게 사용했을 때 실패율이 낮은(연간 1% 미만) 결과를 낳는 방법으로 정의됩니다. 일부 피임 방법은 그다지 효과적이지 않은 것으로 간주됩니다.

    참가자가 선택한 방법(들)은 연구 시작 전에 매우 효과적인 것으로 확인되어야 합니다.

13. 참가자는 정보에 입각한 동의 양식(ICF) 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

참가자는 다음 기준을 충족하지 않아야 합니다.

1. 지난 12개월 동안 CIPN을 유발하는 것으로 알려진 화학 요법을 받았습니다.
2. 연구 기간 동안 활성 암의 치료를 위해 현재 화학요법을 받고 있거나 시작할 것으로 예상되는 자, 말초 신경병증을 유발하거나 악화시키는 것으로 알려지지 않은 관해를 유지하기 위해 활용되는 암 요법과 암에 대한 유지 관리 내분비/호르몬/면역 요법은 허용됩니다. 폴리아데노신 이인산-리보스 폴리머라제(PARP) 억제제 또는 말초 신경병증과 관련되지 않은 기타 표적 요법의 지속은 허용됩니다.
3. 1형 또는 2형 당뇨병이 있습니다.
4. 유전/가족성 신경병증의 가족력이 있습니다.
5. 원인에 상관없이 CTCAE v5.0에 따라 2등급 이상의 기존 임상 신경병증이 있습니다.
6. 현재 매일 프레드니손 10mg 또는 그에 상응하는 용량을 초과하는 경구용 스테로이드를 매일 복용하고 있습니다.
7. 뇌 전이가 있는 참가자는 연구 참여 전 최소 4주 동안 임상적으로 안정적이고 새롭거나 확장된 전이의 증거가 없으며 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않는 경우 참여할 수 있습니다.
8. 무작위 배정 전 28일 이내에 대수술을 받았거나 수술 후 4주 이상이 경과한 경우 수술의 주요 부작용에서 회복되지 않은 자. 경미한 외래 시술은 허용됩니다.
9. 스크리닝 전 또는 스크리닝 당일에 최소 2회 반복 측정에서 혈압 > 150/90 mmHg로 정의되는 잘 조절되지 않는 고혈압이 있습니다.

10. 다음과 같은 심장 기능 장애의 병력이 있습니다.

    • 스크리닝 개시 전 6개월 이내의 심근경색.
    • 스크리닝 시작 전 6개월 이내에 기록된 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV)의 병력.
    • 활동성 심근병증.
    • 스크리닝 시 QTc > 470밀리초인 심전도.
11. HIV, B형 또는 C형 간염을 포함하여 조절되지 않는 심각한 감염(급성 또는 만성)이 있습니다.
12. 상처 치유가 활발하지 않음(치유 지연, 상처 감염 또는 누공).
13. 스크리닝 시 활성 임상적으로 유의한 출혈(예: 위장관 출혈, 객혈 또는 육안적 혈뇨)의 증거가 있어야 합니다.
14. 모유 수유 중이거나 임신 중이며 양성 혈청 인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG) 검사실 검사로 확인되었습니다.
15. 연구자의 판단에 따라 참가자의 임상 연구 참여를 금하거나 규정된 요법의 안전성 및 독성에 대한 적절한 평가를 모호하게 하는 다른 동시 중증 및/또는 제어되지 않는 의학적 상태를 가집니다.
16. 무작위화 전 4주(28 + 3일) 이내에 임의의 조사 약물로 사전 치료를 받았습니다.

17. 말초 신경병증에 대한 치료, 예방 또는 알려진/가정된 효능을 위한 제제를 받고 있으며 BXQ-350/위약 투여 전 28일 이내에 용량을 조정했습니다. 약제에는 마약, 가바펜틴, 프레가발린, 벤라팍신, 둘록세틴, 아미트립틸린, 노르트립틸린, 토피라메이트, 라모트리긴 또는 항신경병성 통증 국소 크림이 포함되나 이에 국한되지 않습니다.

    • 참고: BXQ-350/위약 투여 전 최소 28일 동안 위의 약제(또는 약제들)를 안정적으로 복용한 참가자는 자격이 있으며 연구 기간 동안 약제를 계속 받을 수 있습니다. 참가자는 연구 기간 동안 신경병증 통증을 위해 아세트아미노펜을 계속 복용할 수 있습니다.
18. BXQ-350의 모든 구성 요소(SapC 및 DOPS)에 대해 알려진 감도를 가지고 있습니다.