【米国FDAの承認・認可を受けていない機器のトライアル】
2024年9月2日 更新者：Neurophth Therapeutics Inc
この臨床研究の目的は、ミトコンドリアの ND4 遺伝子変異によって引き起こされる LHON の治療における NR082 の安全性と有効性を評価することです。
この研究では、18歳以上75歳以下の被験者を登録し、NR082の片側硝子体内（IVT）注射を1回受けて、その安全性と有効性を評価します。
すべての被験者の臨床症状は、ND4 変異に関連する LHON によって引き起こされる視力低下であり、臨床検査では G11778A 変異が示され（CLIA 認定検査機関）、視力低下は 6 か月を超え 10 年未満持続します。
調査の概要
詳細な説明
用量決定段階では、原則として、開始用量の安全性データに基づいて安全性検討委員会（SRC）が用量調整を行うかどうかを決定する。 開始用量は 1.5×109 vg、0.05 mL 眼/用量です。開始用量の安全性は SRC によって審査され、用量の漸増または漸減は SRC の推奨に従って行われます。最初に開始用量の安全性が確認されます。 6つの評価可能な科目で実施されます。
用量変更の基準:
用量漸増:
NR082 の開始用量での投与後 6 週間以内に、評価対象 6 名中 2 名以下で薬物関連用量制限毒性 (DLT) 事象が観察された場合、用量を 4.5×109 vg、0.05 mL 眼/眼まで増量することができます。 SRCの承認後の用量（高用量）。
用量の段階的増加:
NR082 の開始用量での投与後 6 週間以内に、評価対象 6 名のうち 2 名以上で薬物関連用量制限毒性 (DLT) 事象が観察された場合、用量を 0.5×109 vg、0.05 mL まで段階的に減らすことができます。 SRCによる承認後の眼/用量（低用量）。
高用量での NR082 の投与後 6 週間以内に、評価対象 6 名のうち 2 名以上で薬物関連用量制限毒性 (DLT) 事象が観察された場合、用量を 3.0×109vg、0.05 mL 眼まで段階的に下げることができます。 SRCの承認後の/用量（中間用量）。
登録シーケンス:
- 任意の用量グループ（被験者 6 名）の登録順序は、最初の被験者の登録から少なくとも 7 日後に 2 番目の被験者と 3 番目の被験者が登録されることです。
- 4 番目、5 番目、6 番目の被験者は、2 番目と 3 番目の被験者の登録から少なくとも 7 日後に登録されます。
7 日間の間隔は、急性の安全性事象を可能な限り回避するためのものです
研究の種類
介入
入学 (実際)
12
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Palo Alto、California、アメリカ、94303-5353
- Stanford Byers Eye Institute
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Health Eye Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Wills Eye Hospital, Neuro Ophthalmology Department
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- インフォームドコンセントフォームに署名した時点の年齢: 被験者の年齢は 18 歳以上 75 歳以下でなければなりません。
- LHONによる臨床的に明らかな視力喪失、および目のBCVA ≥ 0.5 LogMAR
- 遺伝子型検査の結果は、ND4 遺伝子に G11778A 変異が存在し、ミトコンドリア DNA (mtDNA) に他の一次 LHON 関連変異 (ND1 [G3460A] または ND6 [T14484C]) が存在しないことを示しています (CLIA 認定の検査機関によって確認)国際研究所
- 視力が悪化した目の視力喪失は、スクリーニング時に6か月以上10年未満続いた
- 瞳孔は十分に拡張されているため、徹底的な眼科検査や視力検査が可能です。
- この研究では、被験者の各眼は、眼科/視覚検査マニュアル（屈折およびVA検査の操作マニュアル）に定義されている少なくともHand Motion VA（≤ 2.3 LogMAR）を維持する必要があります。
- 臨床研究プロトコールを遵守する意欲と投与後の5年間の長期追跡調査
男性か女性
- 男性被験者は、治療訪問後少なくとも 6 か月以内に避妊措置を講じることに同意する必要があります。
- 女性被験者は、妊娠しておらず、授乳中でもなく、以下の条件の少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加資格があります:i) 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) ではない;ii) 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) ではない;ii) 避妊ガイダンスに従うことに同意した WOCBP治療来院後少なくとも6か月
- 研究関連の手順を実行する前に、書面によるインフォームドコンセントフォームを被験者またはその親/法的保護者から取得する必要があります。被験者が法的に盲目である場合（> 1.0 LogMAR、または十進視力表の読み取り値が < 0.1）、インフォームド・コンセントのプロセスと議論のプロセス全体を通して、公平な証人が出席しなければなりません。
除外基準:
- -治験薬またはその成分に対する既知のアレルギーおよび/または過敏症
- どの眼でもIVT注射に対する禁忌
- スクリーニング来院前の 30 日以内に任意の眼に IVT 薬物送達を行う
- どちらかの眼に硝子体切除術の既往がある
- どの眼でも前房角が狭い場合は瞳孔拡張を禁忌とする
- -研究中にスペクトルドメイン光干渉断層撮影法（SD-OCT）を含む視覚または眼の評価を妨げる可能性がある、LHONを除く眼または付属器の障害または疾患の存在
- LHON関連変異以外に、視神経、網膜または求心性視覚系の病変を引き起こすことが知られている既知/文書化された変異の存在
- LHON以外の、視力喪失を引き起こすか、失明に関連することが知られている、あるいはそれに関連する治療法や治療法が、失明を引き起こすか、失明に関連することが知られている、LHON以外の全身性または眼/視覚の疾患、障害、または病状の存在視力喪失
- LHON以外の原因による視神経障害の存在
- 研究者の見解では、視覚機能を変化させる可能性のある症状および/または関連する治療法を含む疾患または疾患の存在（例: 癌または多発性硬化症を含む中枢神経系（CNS）の病理）（多発性硬化症の診断） 2010 年改訂マクドナルド基準に基づいていなければなりません）、および/または研究に参加する被験者の安全に影響を与える疾患または症状に基づいている必要があります
- 再発性ブドウ膜炎（特発性または免疫関連）または活動性眼炎症の病歴
別の臨床研究に参加し、スクリーニング訪問前の90日以内にIMPを受けている
a) 例外：スクリーニング来院の90日前以上にIMPとしてのイデベノンの臨床研究を完了し、投与の少なくとも7日前にイデベノンを完全に中止した被験者は、依然として研究に参加する資格がある。
- 過去に眼科遺伝子治療を受けたことのある眼
- イデベノンの使用中止を拒否した被験者
- -スクリーニング訪問前の90日以内に、（研究者の評価による）臨床関連性のある眼科手術を受けている
- 授乳中、またはNR082注射剤投与後6ヶ月以内に授乳を予定している女性被験者
- 薬物乱用またはアルコール乱用歴（重度の喫煙、つまり1日あたり20本以上または20箱年以上[20年間で1日1箱、または10年間で1日2箱に相当）を含む）
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体、梅毒抗体、HCV 抗体陽性は除外されます。治療を必要とする臨床的に重大な活動性感染症を示す B 型肝炎検査 (B 型肝炎コア抗体 [HBcAb] 陽性または B 型肝炎表面抗原 [HBsAg] 陽性、および B 型肝炎ウイルス デオキシリボ核酸 [HBV-DNA] の存在として定義) > 1000コピー/mL、または定量的検出の下限を超える現地の検査法による）は除外されます。
- 耐えられない（免疫調節療法など）、またはプロトコルのすべての要件に従うことができない、または従う気がない
- 研究施設の被験者が、2019年新型コロナウイルス（COVID-19）の疑いのある感染/検査に関する地域および施設のガイドラインを遵守していない、または遵守することに同意していない
- 研究者が決定したその他の除外事項
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：NR082注射
線量決定段階での潜在的な線量:
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開始用量は1.5E9 vg、0.05 mL眼/用量である。 用量漸増: NR082の投与後6週間以内に開始用量を使用して、6人の評価可能な被験者のうち2人以下で薬物関連用量制限毒性（DLT）事象が観察された場合、用量を4.5E9 vg、0.05 mL眼/回まで増量することができる(高用量) SRC の承認後。 用量漸減： NR082 投与後 6 週間以内に開始用量を使用し、評価対象 6 名中 2 名以上で薬剤関連用量制限毒性（DLT）事象が観察された場合、用量を 0.5E9 まで漸減することができるSRC による承認後、vg、0.05 mL 眼/用量 (低用量)。 高用量での NR082 の投与後 6 週間以内に、評価対象 6 名のうち 2 名以上で薬剤関連用量制限毒性 (DLT) 事象が観察された場合、用量を 3.0E9 vg、0.05 mL 眼まで段階的に下げることができます。 SRCの承認後の/用量（中間用量）。 フィルターエレメント付き 19G 1 1/2IN TW フィルターニードル (BD 305200)、NR082 眼内注射液の用量調製に使用。 30G 1/2IN 注射針 (BD 305106)、NR082 眼内注射液の投与に使用。 1 ml スクリュートップシリンジ (BD 309628)、NR082 眼内注射液の用量の調製および投与に使用されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）の発生率
時間枠：52週間
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異なる用量でのNR082硝子体内注射後52週間以内の有害事象（AE）の発生率
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52週間
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重篤な有害事象（SAE）の発生率
時間枠：52週間
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異なる用量でのNR082硝子体内注射後52週間以内の重篤な有害事象（SAE）の発生率
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52週間
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用量制限毒性（DLT）の発生率
時間枠：52週間
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異なる用量でのNR082硝子体内注射後52週間以内の用量制限毒性（DLT）（眼および非眼）の発生率
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52週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究対象の眼の最良矯正視力(BCVA)がベースラインから0.3 LogMAR以上改善した被験者の割合(パーセント)
時間枠：2週目、6週目、12週目、26週目、40週目、52週目、78週目、104週目、156週目、208週目、260週目
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ETDRS視力チャートは、最良矯正視力(BCVA)においてベースラインから0.3 LogMAR以上改善した被験者の割合(パーセント)を評価するために使用されます。
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2週目、6週目、12週目、26週目、40週目、52週目、78週目、104週目、156週目、208週目、260週目
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研究眼におけるBCVAのベースラインからの平均変化（LogMAR）
時間枠：2週目、6週目、12週目、26週目、40週目、52週目、78週目、104週目、156週目、208週目、260週目
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ETDRS 視力チャートは、BCVA (LogMAR) のベースラインからの平均変化を評価するために使用されます。
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2週目、6週目、12週目、26週目、40週目、52週目、78週目、104週目、156週目、208週目、260週目
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最下点と比較した BCVA の平均変化量 (LogMAR)*
時間枠：2週目、6週目、12週目、26週目、40週目、52週目、78週目、104週目、156週目、208週目、260週目
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ETDRS 視力チャートは、最下点と比較した BCVA (LogMAR) の平均変化を評価するために使用されます。
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2週目、6週目、12週目、26週目、40週目、52週目、78週目、104週目、156週目、208週目、260週目
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研究対象の眼のパターン標準偏差 (PSD) のベースラインからの変化
時間枠：2週目、6週目、12週目、26週目、40週目、52週目、78週目、104週目、156週目、208週目、260週目
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視野パラメータは、網膜のさまざまな領域の機能の変化を評価します。
HVF アナライザーは、標準的な自動視野測定を実行するために使用され、動態視野は、中心視野および黄斑閾値、中心視野を含め、コンピューターによって自動的に検出されるハンフリー静的視野によって測定されます。
研究対象の眼のパターン標準偏差 (PSD) のベースラインからの変化。
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2週目、6週目、12週目、26週目、40週目、52週目、78週目、104週目、156週目、208週目、260週目
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研究眼の視野指数（VFI）のベースラインからの変化
時間枠：2週目、6週目、12週目、26週目、40週目、52週目、78週目、104週目、156週目、208週目、260週目
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視野パラメータは、網膜のさまざまな領域の機能の変化を評価します。
HVF アナライザーは、標準的な自動視野測定を実行するために使用され、動態視野は、中心視野および黄斑閾値、中心視野を含め、コンピューターによって自動的に検出されるハンフリー静的視野によって測定されます。
研究眼における視野指数（VFI）のベースラインからの変化。
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2週目、6週目、12週目、26週目、40週目、52週目、78週目、104週目、156週目、208週目、260週目
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研究眼の平均偏差（MD）のベースラインからの変化
時間枠：2週目、6週目、12週目、26週目、40週目、52週目、78週目、104週目、156週目、208週目、260週目
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視野パラメータは、網膜のさまざまな領域の機能の変化を評価します。
HVF アナライザーは、標準的な自動視野測定を実行するために使用され、動態視野は、中心視野および黄斑閾値、中心視野を含め、コンピューターによって自動的に検出されるハンフリー静的視野によって測定されます。
研究眼における平均偏差（MD）のベースラインからの変化。
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2週目、6週目、12週目、26週目、40週目、52週目、78週目、104週目、156週目、208週目、260週目
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研究対象の眼のコントラスト感度の空間周波数パラメータのベースラインからの変化
時間枠：2週目、6週目、12週目、26週目、40週目、52週目、78週目、104週目、156週目、208週目、260週目
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コントラスト感度検査では、さまざまなコントラスト レベルの下で、さまざまな空間周波数またはサイズで表示されるターゲットを識別する被験者の能力を測定します。
コントラスト感度検査は、明るさやコントラストを含む視覚感度の全範囲を測定し、視覚機能の総合的な評価として使用できます。
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2週目、6週目、12週目、26週目、40週目、52週目、78週目、104週目、156週目、208週目、260週目
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研究対象の眼における視覚誘発電位（VEP）パラメータのベースラインからの変化
時間枠：2週目、6週目、12週目、26週目、40週目、52週目、78週目、104週目、156週目、208週目、260週目
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VEP は、P100 潜時、P100 振幅、P2 潜時、P2 振幅など、虚血性視神経障害の可能性を特定するために使用される視覚的電気生理学的検査です。
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2週目、6週目、12週目、26週目、40週目、52週目、78週目、104週目、156週目、208週目、260週目
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免疫原性を評価するには
時間枠：1、2、6週目
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中央検査室は、すべての被験者の血清サンプル中の抗 AAV2 中和抗体を評価するために使用されます。これらのサンプルは、スポンサーまたはその指定者によって検査され、サンプル中の抗 AAV2 中和抗体が検出され、確認された陽性サンプルの力価が報告されます。 。
抗 AAV2 中和抗体陽性が確認されたサンプルは、中和抗体の存在についても評価されます。
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1、2、6週目
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免疫原性を評価するには
時間枠：1、2、6、12、26、40、52週目
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インターフェロン ガンマ酵素結合免疫スポット (ELISpot) アッセイは、AAV2 抗原および ND4 ペプチドに対するリンパ球の増殖応答を測定するために実行されます。サンプル中の活性化細胞の数が計算されました。
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1、2、6、12、26、40、52週目
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ベクトルシェディングを評価するには
時間枠：1、2、6、12、26、40、52週目
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涙液中のベクター DNA 放出の評価 (両目)。サンプルを分析して、涙液中のウイルス DNA の存在を確認しました。
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1、2、6、12、26、40、52週目
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生体内分布を評価するには
時間枠：1、2、6、12、26、40、52週目
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全血中の生体内分布の評価。サンプルを分析して、全血中のウイルス DNA の存在を確認しました。
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1、2、6、12、26、40、52週目
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研究対象の眼のBCVAの改善を評価するため（< 0.3 LogMAR）
時間枠：52、78、104、156、208、260週目
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ETDRS視力チャートは、BCVAのベースラインから0.2 LogMAR以上および0.1 LogMAR以上改善した被験者の割合（パーセント）を評価するために使用されます。 治療前後の視力が1.0 LogMAR以上の被験者の割合（パーセント）
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52、78、104、156、208、260週目
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VFQ-25 のベースラインからの変化を評価するには
時間枠：2、26、52、104、156、208、260週目
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VFQ-25 は、51 項目の National Eye Institute Visual Function Questionnaire (NEI VFQ) の 25 項目の短縮版で、患者から報告された転帰 (生活の質、QoL を含む) を効果的に測定できます。 12次元。
合計スコアと各次元のスコアは、対応する次元または項目の欠落していない項目の平均値であり、スコアの範囲は 0 から 100 であり、スコアが高いほど悪い結果を意味します。
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2、26、52、104、156、208、260週目
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SF-36の品質のベースラインからの変化を評価する
時間枠：2、26、52、104、156、208、260週目
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SF-36 アンケートは、患者から報告された QoL 結果を評価するための普遍的なツールです。
SF-36 は、健康の 8 つの領域をカバーする 36 の質問で構成されています。1) 健康上の問題による身体活動の制限。 2）身体的または精神的な問題による社会活動の制限。 3）身体的健康上の問題による通常の役割活動の制限。 4）体の痛み。 5）一般的な精神的健康（精神的苦痛と幸福）。 6) 感情的な問題のため、通常の役割活動が制限される。 7）活力（エネルギーと疲労）。 8) 一般的な健康認識。
各ドメインのスケール スコアは、当該ドメインに含まれる項目の合計スコアに基づいて計算され、0 ～ 100 に再調整されます。スコアが高いほど結果が悪いことを意味します。
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2、26、52、104、156、208、260週目
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研究対象の眼の網膜神経線維層（RNFL）の厚さのベースラインからの変化
時間枠：2、6、12、26、52、104、156、208、260週目
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OCTは、低コヒーレンス光干渉法の基本原理を利用して眼底を検査するイメージング技術です。
低コヒーレンス光を入力することにより、異なる深さの生体組織層の反射または拡散信号を検出し、網膜の微細構造の画像および定量的結果を取得します。
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2、6、12、26、52、104、156、208、260週目
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研究眼の網膜神経節細胞複合体の厚さのベースラインからの変化
時間枠：2、6、12、26、52、104、156、208、260週目
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OCTは、低コヒーレンス光干渉法の基本原理を利用して眼底を検査するイメージング技術です。
低コヒーレンス光を入力することにより、異なる深さの生体組織層の反射または拡散信号を検出し、網膜の微細構造の画像および定量的結果を取得します。
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2、6、12、26、52、104、156、208、260週目
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NR082治療後の視覚機能の改善を評価する
時間枠：2、6、12、26、52、104、156、208、260週目
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早期治療糖尿病性網膜症研究（ETDRS）の視力チャートは、研究対象でない目の最良矯正視力（BCVA）がベースラインから0.3 LogMAR以上改善した被験者の割合（パーセント）を評価するために使用されます。
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2、6、12、26、52、104、156、208、260週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年5月22日
一次修了 (推定)
2025年7月1日
研究の完了 (推定)
2029年12月1日
試験登録日
最初に提出
2021年12月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年3月14日
最初の投稿 (実際)
2022年3月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年9月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年9月2日
最終確認日
2024年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NFS-01-US101
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
はい
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。