[Essai d'un appareil non approuvé ou autorisé par la FDA américaine]

Critère d'intégration:

1. Âge au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé : l'âge des sujets doit être ≥ 18 ans et ≤ 75 ans.
2. La perte de vision cliniquement manifestée due à la NOHL et à toute BCVA oculaire ≥ 0,5 LogMAR
3. Le résultat du test de génotype montre la présence de la mutation G11778A dans le gène ND4 et l'absence des autres mutations primaires associées à la LHON dans l'ADN mitochondrial (ADNmt) (ND1 [G3460A] ou ND6 [T14484C]) (confirmé par un certificat certifié CLIA). laboratoire international
4. La perte de vision dans l'œil avec une acuité visuelle moins bonne a duré > 6 mois et < 10 ans au moment du dépistage
5. Les pupilles peuvent être suffisamment dilatées pour un examen oculaire approfondi et un test d'acuité visuelle
6. Chaque œil du sujet doit maintenir au moins Hand Motion VA (≤ 2,3 LogMAR) tel que défini dans le manuel d'examen oculaire/visuel (manuel d'utilisation pour les examens de réfraction et VA) dans cette étude
7. Volonté de se conformer au protocole de l'étude clinique et 5 ans de suivi à long terme après l'administration

8. Mâle ou femelle

   1. Un sujet masculin doit accepter de prendre des mesures contraceptives au moins 6 mois après la visite de traitement ;
   2. Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et qu'au moins une des conditions suivantes s'applique : i) Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) ; ii) Un WOCBP qui s'engage à suivre les directives de contraception pour au moins 6 mois après la visite de traitement
9. Un formulaire de consentement éclairé écrit doit être obtenu du sujet ou de son parent/tuteur légal avant que toute procédure liée à l'étude ne soit effectuée. Si le sujet est légalement aveugle (> 1,0 LogMAR ou les lectures du tableau d'acuité visuelle décimale <0,1), un un témoin impartial doit être présent tout au long du processus de consentement éclairé et du processus de discussion.

Critère d'exclusion:

1. Toute allergie et/ou hypersensibilité connue au médicament à l'étude ou à ses constituants
2. Contre-indication à l’injection IVT dans n’importe quel œil
3. Administration du médicament IVT dans n'importe quel œil dans les 30 jours précédant la visite de dépistage
4. Antécédents de vitrectomie dans chaque œil
5. Angle étroit de la chambre antérieure dans tout œil contre-indiquant une dilatation pupillaire
6. Présence de troubles ou de maladies de l'œil ou de ses annexes, à l'exclusion de la NOHL, pouvant interférer avec les évaluations visuelles ou oculaires, y compris la tomographie par cohérence optique dans le domaine spectral (SD-OCT), au cours de l'étude
7. Présence de mutations connues/documentées, autres que la mutation liée à la NOHL, connues pour provoquer une pathologie du nerf optique, de la rétine ou du système visuel afférent
8. Présence de maladies, troubles ou pathologies systémiques ou oculaires/visuels, autres que la NOHL, connus pour provoquer ou être associés à une perte de vision, ou dont le(s) traitement(s) ou thérapie(s) associé(s) est(sont) connu(s) pour provoquer ou être associé à perte de vision
9. Présence de neuropathie optique de toute cause autre que LHON
10. Présence d'une maladie ou d'une maladie qui, de l'avis de l'investigateur, comprend des symptômes et/ou des traitements associés pouvant altérer la fonction visuelle, par exemple des cancers ou une pathologie du système nerveux central (SNC), y compris la sclérose en plaques (diagnostic de sclérose en plaques doit être basé sur les révisions de 2010 des critères McDonald) et/ou des maladies ou conditions qui affectent la sécurité des sujets participant à l'étude
11. Antécédents d'uvéite récurrente (idiopathique ou d'origine immunitaire) ou d'inflammation oculaire active

12. Participé à une autre étude clinique et reçu un IMP dans les 90 jours précédant la visite de dépistage

    a) Exceptions : les sujets qui ont terminé l'étude clinique sur l'idébénone en tant qu'IMP > 90 jours avant la visite de dépistage et qui ont complètement arrêté l'idébénone au moins 7 jours avant l'administration sont toujours éligibles pour participer à l'étude.

13. Tout œil a déjà reçu une thérapie génique oculaire
14. Sujets ayant refusé d'arrêter d'utiliser l'idébénone
15. Avoir subi une chirurgie oculaire cliniquement pertinente (selon l'évaluation de l'investigateur) dans les 90 jours précédant la visite de dépistage
16. Sujets féminins qui allaitent ou prévoient d'allaiter dans les 6 premiers mois suivant l'administration de NR082 Injection
17. Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool (y compris un tabagisme excessif, c'est-à-dire > 20 cigarettes par jour ou > 20 paquets-années [équivalent à un paquet par jour pendant 20 ans ou à 2 paquets par jour pendant 10 ans])
18. Les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), les anticorps contre la syphilis et les anticorps anti-VHC positifs sont exclus ; test de l'hépatite B qui montre une infection active cliniquement significative nécessitant un traitement (définie comme la présence d'un anticorps anti-hépatite B [HBcAb] positif ou d'un antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] positif et d'un acide désoxyribonucléique du virus de l'hépatite B [HBV-DNA]) > 1 000 copies/mL ou selon la méthode du laboratoire local au-dessus de la limite inférieure de détection quantitative) sont exclus
19. Incapable de tolérer (par exemple, un régime immunomodulateur) ou incapable ou refusant de se conformer à toutes les exigences du protocole
20. Les sujets du site d'étude ne respectent pas ou n'acceptent pas de se conformer aux directives locales et institutionnelles en cas de suspicion d'infection/de test du nouveau coronavirus 2019 (COVID-19).
21. Toute autre exclusion déterminée par l'enquêteur