[Studie mit einem Gerät, das nicht von der US-amerikanischen FDA zugelassen oder freigegeben ist]

Einschlusskriterien:

1. Alter zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung: Das Alter der Probanden muss ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre sein.
2. Der klinisch manifestierte Sehverlust aufgrund von LHON und jeder Augen-BCVA ≥ 0,5 LogMAR
3. Das Ergebnis des Genotyptests zeigt das Vorhandensein der G11778A-Mutation im ND4-Gen und das Fehlen der anderen primären LHON-assoziierten Mutationen in der mitochondrialen DNA (mtDNA) (ND1 [G3460A] oder ND6 [T14484C]) (bestätigt durch ein CLIA-zertifiziertes). internationales Labor
4. Der Sehverlust im Auge mit schlechterer Sehschärfe dauerte beim Screening > 6 Monate und < 10 Jahre
5. Die Pupillen können für eine gründliche Augenuntersuchung und einen Sehschärfetest ausreichend erweitert werden
6. Jedes Auge des Probanden muss mindestens eine Handbewegungs-VA (≤ 2,3 LogMAR) aufweisen, wie im Handbuch zur Augen-/Sehuntersuchung (Bedienungsanleitung für Refraktions- und VA-Untersuchungen) in dieser Studie definiert
7. Bereitschaft zur Einhaltung des klinischen Studienprotokolls und 5 Jahre langfristige Nachbeobachtung nach der Verabreichung

8. Männlich oder weiblich

   1. Ein männlicher Proband muss mindestens 6 Monate nach dem Behandlungsbesuch zustimmen, Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
   2. Eine weibliche Testperson ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:i) Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP); ii) Eine WOCBP, die sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien für zu befolgen mindestens 6 Monate nach dem Behandlungstermin
9. Bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden, muss von der Versuchsperson oder ihren Eltern/Erziehungsberechtigten eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden. Wenn die Versuchsperson gesetzlich blind ist (> 1,0 LogMAR oder die Werte der dezimalen Sehschärfetabelle <0,1), ein Während des gesamten Prozesses der Einwilligung nach Aufklärung und des Diskussionsprozesses muss ein unparteiischer Zeuge anwesend sein.

Ausschlusskriterien:

1. Jede bekannte Allergie und/oder Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder seine Bestandteile
2. Kontraindikation für die IVT-Injektion in jedes Auge
3. IVT-Arzneimittelabgabe an jedes Auge innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch
4. Vorgeschichte einer Vitrektomie in beiden Augen
5. Enger Vorderkammerwinkel in jedem Auge, der eine Pupillenerweiterung kontraindiziert
6. Vorliegen von Störungen oder Erkrankungen des Auges oder der Adnexe, ausgenommen LHON, die während der Studie die visuellen oder okulären Beurteilungen, einschließlich der optischen Kohärenztomographie im Spektralbereich (SD-OCT), beeinträchtigen können
7. Vorhandensein bekannter/dokumentierter Mutationen außer der LHON-bedingten Mutation, von denen bekannt ist, dass sie eine Pathologie des Sehnervs, der Netzhaut oder des afferenten visuellen Systems verursachen
8. Vorliegen systemischer oder Augen-/Seherkrankungen, -störungen oder -pathologien außer LHON, die bekanntermaßen Sehverlust verursachen oder damit verbunden sind, oder deren damit verbundene(n) Behandlung(en) oder Therapie(n) bekanntermaßen verursachen oder damit verbunden sind Sehkraftverlust
9. Vorliegen einer Optikusneuropathie anderer Ursache als LHON
10. Vorliegen einer Erkrankung oder eines Leidens, zu dem nach Ansicht des Prüfarztes Symptome und/oder damit verbundene Behandlungen gehören, die die Sehfunktion beeinträchtigen können, beispielsweise Krebs oder Pathologien des Zentralnervensystems (ZNS), einschließlich Multipler Sklerose (Diagnose von Multipler Sklerose). müssen auf den Überarbeitungen der McDonald-Kriterien von 2010 basieren) und/oder Krankheiten oder Zustände, die die Sicherheit der an der Studie teilnehmenden Probanden beeinträchtigen
11. Vorgeschichte einer wiederkehrenden Uveitis (idiopathisch oder immunbedingt) oder einer aktiven Augenentzündung

12. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie und Erhalt eines IMP innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening-Besuch

    a) Ausnahmen: Probanden, die die klinische Studie mit Idebenon als IMP > 90 Tage vor dem Screening-Besuch abgeschlossen haben und Idebenon mindestens 7 Tage vor der Dosierung vollständig abgesetzt haben, sind weiterhin zur Teilnahme an der Studie berechtigt.

13. Jedes Auge hat zuvor eine okuläre Gentherapie erhalten
14. Probanden, die sich weigerten, die Anwendung von Idebenon abzubrechen
15. Sie haben sich innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening-Besuch einer klinisch relevanten Augenoperation unterzogen (nach Einschätzung des Prüfarztes).
16. Weibliche Probanden, die stillen oder innerhalb der ersten 6 Monate nach der Verabreichung der NR082-Injektion stillen möchten
17. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch (einschließlich starkem Rauchen, d. h. > 20 Zigaretten pro Tag oder > 20 Packungsjahre [entspricht einer Packung pro Tag für 20 Jahre oder 2 Packungen pro Tag für 10 Jahre])
18. Positive Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV), Syphilis-Antikörper und HCV-Antikörper sind ausgeschlossen; Hepatitis-B-Test, der eine klinisch signifikante aktive Infektion zeigt, die einer Behandlung bedarf (definiert als das Vorhandensein eines positiven Hepatitis-B-Kernantikörpers [HBcAb] oder eines positiven Hepatitis-B-Oberflächenantigens [HBsAg] und einer Desoxyribonukleinsäure des Hepatitis-B-Virus [HBV-DNA]) > 1000 Kopien/ml oder gemäß lokaler Labormethode oberhalb der unteren quantitativen Nachweisgrenze) sind ausgeschlossen
19. Nicht tolerierbar (z. B. immunmodulatorisches Regime) oder nicht in der Lage oder willens, alle Protokollanforderungen einzuhalten
20. Probanden aus dem Studienzentrum halten sich nicht an die lokalen und institutionellen Richtlinien für eine vermutete Infektion/Testung mit dem neuartigen Coronavirus (COVID-19) aus dem Jahr 2019 oder sind nicht damit einverstanden, diese einzuhalten
21. Alle anderen vom Ermittler festgelegten Ausschlüsse