[Proef van apparaat dat niet is goedgekeurd of goedgekeurd door de Amerikaanse FDA]

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier: de leeftijd van de proefpersonen moet ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar oud zijn.
2. Het klinisch gemanifesteerde verlies van gezichtsvermogen als gevolg van LHON en BCVA van elk oog ≥ 0,5 LogMAR
3. Het resultaat van de genotypetest toont de aanwezigheid aan van een G11778A-mutatie in het ND4-gen, en de afwezigheid van de andere primaire LHON-geassocieerde mutaties in het mitochondriaal DNA (mtDNA) (ND1 [G3460A] of ND6 [T14484C]) (bevestigd door een CLIA-gecertificeerde internationaal laboratorium
4. Het gezichtsverlies in het oog met slechtere gezichtsscherpte duurde > 6 maanden en < 10 jaar bij screening
5. De pupillen kunnen voldoende worden verwijd voor een grondig oogonderzoek en een gezichtsscherptetest
6. Elk oog van de proefpersoon moet ten minste Hand Motion VA (≤ 2,3 LogMAR) behouden, zoals gedefinieerd in de oculaire/visusonderzoekshandleiding (gebruikershandleiding voor refractie- en VA-onderzoeken) in dit onderzoek
7. Bereidheid om te voldoen aan het klinische onderzoeksprotocol en 5 jaar langdurige follow-up na toediening

8. Man of vrouw

   1. Een mannelijke proefpersoon moet ermee instemmen om ten minste zes maanden na het behandelbezoek anticonceptiemaatregelen te nemen;
   2. Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is, geen borstvoeding geeft en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is: i) Geen vrouw die zwanger kan worden (WOCBP); ii) Een WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie te volgen voor minimaal 6 maanden na het behandelbezoek
9. Er moet een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier worden verkregen van de proefpersoon of zijn/haar ouder/wettelijke voogd voordat er studiegerelateerde procedures worden uitgevoerd. Als de proefpersoon juridisch blind is (> 1,0 LogMAR of de aflezingen van de decimale gezichtsscherptegrafiek <0,1), moet een Er moet een onpartijdige getuige aanwezig zijn tijdens het gehele geïnformeerde toestemmingsproces en het discussieproces.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke bekende allergie en/of overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of de bestanddelen ervan
2. Contra-indicatie voor IVT-injectie in welk oog dan ook
3. IVT-medicijnafgifte aan elk oog binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek
4. Geschiedenis van vitrectomie in beide ogen
5. Een smalle voorkamerhoek in elk oog duidt op een contra-indicatie voor pupilverwijding
6. Aanwezigheid van aandoeningen of ziekten van het oog of de adnexen, met uitzondering van LHON, die kunnen interfereren met visuele of oculaire beoordelingen, inclusief spectrale domein optische coherentietomografie (SD-OCT), tijdens het onderzoek
7. Aanwezigheid van bekende/gedocumenteerde mutaties, anders dan de LHON-gerelateerde mutatie, waarvan bekend is dat ze pathologie van de oogzenuw, het netvlies of het afferente visuele systeem veroorzaken
8. Aanwezigheid van systemische of oog-/visusziekten, stoornissen of pathologieën, anders dan LHON, waarvan bekend is dat ze verlies van het gezichtsvermogen veroorzaken of ermee in verband staan, of waarvan bekend is dat de bijbehorende behandeling(en) of therapie(ën) de oorzaak zijn of daarmee verband houden zicht verlies
9. Aanwezigheid van optische neuropathie door een andere oorzaak dan LHON
10. Aanwezigheid van ziekte of ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, symptomen en/of de bijbehorende behandelingen omvat die de visuele functie kunnen veranderen, bijvoorbeeld kanker of pathologie van het centrale zenuwstelsel (CZS), inclusief multiple sclerose (diagnose van multiple sclerose moet gebaseerd zijn op de herzieningen van de McDonald-criteria uit 2010) en/of ziekten of aandoeningen die de veiligheid van proefpersonen die aan het onderzoek deelnemen beïnvloeden
11. Voorgeschiedenis van recidiverende uveïtis (idiopathisch of immuungerelateerd) of actieve oogontsteking

12. Deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek en binnen 90 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek een IMP ontvangen

    a) Uitzonderingen: Proefpersonen die de klinische studie met idebenone als IMP > 90 dagen vóór het screeningsbezoek hebben voltooid en ten minste 7 dagen vóór de toediening volledig zijn gestopt met idebenone, komen nog steeds in aanmerking voor deelname aan de studie.

13. Elk oog heeft eerder oculaire gentherapie ondergaan
14. Proefpersonen die weigerden te stoppen met het gebruik van idebenone
15. Binnen 90 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek een oogoperatie van klinisch belang hebben ondergaan (volgens de beoordeling van de onderzoeker).
16. Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven of van plan zijn borstvoeding te geven binnen de eerste 6 maanden na de toediening van NR082-injectie
17. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik (inclusief zwaar roken, d.w.z. > 20 sigaretten per dag of > 20 pakjaren [equivalent aan één pakje per dag gedurende 20 jaar of 2 pakjes per dag gedurende 10 jaar])
18. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichaam, syfilis-antilichaam en HCV-antilichaam positief zijn uitgesloten; Hepatitis B-test die een klinisch significante actieve infectie aantoont die behandeling vereist (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [HBcAb]-positief of hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]-positief, en deoxyribonucleïnezuur van het hepatitis B-virus [HBV-DNA]) > 1000 kopieën/ml of volgens lokale laboratoriummethode boven de onderste kwantitatieve detectielimiet) zijn uitgesloten
19. Niet in staat om te tolereren (bijv. immunomodulerend regime) of niet in staat of niet bereid om te voldoen aan alle protocolvereisten
20. Proefpersonen van de onderzoekslocatie voldoen niet aan of gaan er niet mee akkoord om te voldoen aan de lokale en institutionele richtlijnen voor vermoedelijke besmetting/testen met het nieuwe coronavirus (COVID-19) uit 2019
21. Eventuele andere uitsluitingen bepaald door de onderzoeker