[Prova di un dispositivo non approvato o autorizzato dalla FDA degli Stati Uniti]

Criterio di inclusione:

1. Età al momento della firma del modulo di consenso informato: l'età dei soggetti deve essere ≥ 18 anni e ≤ 75 anni.
2. La perdita della vista manifestata clinicamente a causa della LHON e qualsiasi BCVA dell'occhio ≥ 0,5 LogMAR
3. Il risultato del test del genotipo mostra la presenza della mutazione G11778A nel gene ND4 e l'assenza delle altre mutazioni primarie associate alla LHON nel DNA mitocondriale (mtDNA) (ND1 [G3460A] o ND6 [T14484C]) (confermato da un laboratorio certificato CLIA laboratorio internazionale
4. La perdita della vista nell'occhio con acuità visiva peggiore è durata > 6 mesi e < 10 anni allo screening
5. Le pupille possono essere adeguatamente dilatate per un esame oculare approfondito e un test dell'acuità visiva
6. Ciascun occhio del soggetto deve mantenere almeno il movimento della mano VA (≤ 2,3 LogMAR) come definito nel manuale per l'esame oculare/visivo (manuale operativo per gli esami di rifrazione e VA) in questo studio
7. Disponibilità a rispettare il protocollo dello studio clinico e 5 anni di follow-up a lungo termine dopo la somministrazione

8. Maschio o femmina

   1. Un soggetto di sesso maschile deve accettare di adottare misure contraccettive almeno 6 mesi dopo la visita di trattamento;
   2. Un soggetto di sesso femminile può partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni: i) Non è una donna in età fertile (WOCBP); ii) Una WOCBP che accetta di seguire le linee guida sulla contraccezione per almeno 6 mesi dopo la visita terapeutica
9. Il modulo di consenso informato scritto deve essere ottenuto dal soggetto o dal suo genitore/tutore legale prima che venga eseguita qualsiasi procedura correlata allo studio. Se il soggetto è legalmente cieco (> 1,0 LogMAR o letture del grafico decimale dell'acuità visiva <0,1), un un testimone imparziale deve essere presente durante tutto il processo di consenso informato e di discussione.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi allergia e/o ipersensibilità nota al farmaco in studio o ai suoi costituenti
2. Controindicazione all'iniezione IVT in qualsiasi occhio
3. Consegna di farmaci IVT a qualsiasi occhio entro 30 giorni prima della visita di screening
4. Storia di vitrectomia in entrambi gli occhi
5. Angolo stretto della camera anteriore in qualsiasi occhio che controindica la dilatazione pupillare
6. Presenza di disturbi o malattie dell'occhio o degli annessi, esclusa la LHON, che possono interferire con le valutazioni visive o oculari, inclusa la tomografia a coerenza ottica del dominio spettrale (SD-OCT), durante lo studio
7. Presenza di mutazioni note/documentate, diverse dalla mutazione correlata alla LHON, note per causare patologie del nervo ottico, della retina o del sistema visivo afferente
8. Presenza di malattie, disturbi o patologie sistemiche o oculari/visive, diversi dalla LHON, noti per causare o essere associati alla perdita della vista, o i cui trattamenti o terapie associati sono noti per causare o essere associati a perdita della vista
9. Presenza di neuropatia ottica da qualsiasi causa diversa dalla LHON
10. Presenza di malattie o malattie che, a giudizio dello sperimentatore, includono sintomi e/o trattamenti associati che possono alterare la funzione visiva, ad esempio tumori o patologie del sistema nervoso centrale (SNC), inclusa la sclerosi multipla (diagnosi di sclerosi multipla deve basarsi sulle revisioni del 2010 dei Criteri McDonald) e/o su malattie o condizioni che incidono sulla sicurezza dei soggetti che partecipano allo studio
11. Storia di uveite ricorrente (idiopatica o immuno-correlata) o infiammazione oculare attiva

12. Partecipare a un altro studio clinico e ricevere un IMP entro 90 giorni prima della visita di screening

    a) Eccezioni: i soggetti che hanno completato lo studio clinico sull'idebenone come IMP > 90 giorni prima della visita di screening e hanno interrotto completamente l'idebenone almeno 7 giorni prima della somministrazione sono ancora idonei a partecipare allo studio.

13. Qualsiasi occhio ha precedentemente ricevuto terapia genica oculare
14. Soggetti che hanno rifiutato di interrompere l'uso di idebenone
15. Aver subito un intervento chirurgico oculare di rilevanza clinica (secondo la valutazione dello sperimentatore) entro 90 giorni prima della visita di screening
16. Soggetti di sesso femminile che stanno allattando o intendono allattare entro i primi 6 mesi dalla somministrazione di NR082 Injection
17. Storia di abuso di droghe o alcol (incluso fumo pesante, cioè > 20 sigarette al giorno o > 20 pacchetti-anno [equivalenti a un pacchetto al giorno per 20 anni o 2 pacchetti al giorno per 10 anni])
18. Sono esclusi gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), gli anticorpi della sifilide e gli anticorpi dell'HCV positivi; test dell'epatite B che mostra un'infezione attiva clinicamente significativa che richiede trattamento (definita come presenza di anticorpo centrale dell'epatite B [HBcAb] positivo o antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] positivo e acido desossiribonucleico del virus dell'epatite B [HBV-DNA]) > 1000 copie/mL o secondo il metodo del laboratorio locale superiore al limite inferiore di rilevamento quantitativo) sono esclusi
19. Incapace di tollerare (ad esempio, regime immunomodulatore) o incapace o riluttante a conformarsi a tutti i requisiti del protocollo
20. I soggetti del sito di studio non rispettano o non accettano di conformarsi alle linee guida locali e istituzionali per sospetta infezione/test da nuovo coronavirus (COVID-19) del 2019
21. Eventuali altre esclusioni determinate dallo sperimentatore