エジプト人のインダパミドのPKに対するUGTの遺伝子多型の影響 (UGT/PKs)

インダパミドは、軽度から中等度の高血圧を治療するために一般的に処方されるサイアザイド型利尿薬です。 インダパミドは、他のサイアザイド系利尿薬よりも代謝障害を誘発する副作用が少ないため、脳卒中の既往のある患者や高齢者 (80 歳以上) の高血圧を治療するための初期治療として、または追加治療として使用されることが広く受け入れられています。 しかし、重度の低ナトリウム血症および低カリウム血症が報告されています。 したがって、最大の血圧低下と心血管転帰の改善を達成するために必要な用量に制限することが重要です。 インダパミドの主要な代謝産物が特定されていますが、シトクロム P450 (CYP450) 触媒によるインダパミド生体内変化の経路は完全には解明されていません。 最近の報告では、CYP2C19、CYP2C8、および CYP3A4 が代謝に関与していることが示唆されました。 グルクロン酸抱合の分野における最近の進歩により、ヒト ウリジン二リン酸グルクロノシル トランスフェラーゼ (UGT) の高度な対立遺伝子多様性が特定されました。

インダパミドはUGT酵素によってグルクロン酸抱合されるため、これらの薬物代謝酵素をコードする遺伝子の多型がPKに影響を与える可能性があります。 さまざまな薬物のグルクロン酸抱合率の個人差が大きいことが報告されています。 UGT2B7 酵素は、肝臓および多くの肝外組織で発現します。 したがって、UGT2B7 遺伝子の変異は、薬理学的、毒物学的、および生理学的な意味を持つ可能性があります。

研究者は、インダパミドの薬理遺伝学 (PG) 研究に関する情報をほとんど持っていません。 DME 活性に対する遺伝的変異の影響と、特にインダパミドに対する臨床的影響は完全には理解されていません。

個別化医療の最終的な目標は、特定の遺伝的特徴を特定して、ヒト疾患のリスク差や特定の治療介入の有効性を明らかにすることです。 増え続ける証拠は、遺伝的構成を薬物誘発毒性のかなりの部分に結び付けています。 PG の主な焦点は、DME の活動です。

代謝の遺伝的変動の影響を受ける薬物の薬理学は、多くの場合複雑です。 単純または単一の除去経路を持つものはほとんどありません。 さらに、民族性は、薬物の薬物動態 (PK) と薬力学の両方で観察された違いを説明する可能性があり、その結果、薬物療法への反応にばらつきが生じます。 さらに、遺伝子多型は、薬物の代謝経路における民族的感受性に寄与する可能性がある最も重要な要因の 1 つです。

一塩基多型 (SNP) は、すべての生物で最も頻繁に観察される突然変異です。 何千もの SNP 間の遺伝的差異をマッピングするためのコストは、非常に高くなる可能性があります。 全ゲノム配列決定 (WGS) の最近の進歩により、薬物代謝と治療効果の遺伝的構造を調査するためのバイオ情報と重要な知識ベースが急増しました。