Effet des polymorphismes génétiques de l'UGT sur les PK de l'indapamide chez les Égyptiens (UGT/PKs)
Étude sur l'effet des polymorphismes génétiques de l'uridine diphosphate glucuronosyl transférase (UGT) sur la pharmacocinétique de l'indapamide chez les Égyptiens
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'indapamide est un diurétique de type thiazidique couramment prescrit pour traiter l'hypertension légère à modérée. Comme il a moins d'effets secondaires induisant des troubles métaboliques que les autres diurétiques thiazidiques, l'indapamide est bien accepté pour être utilisé comme traitement initial pour traiter l'hypertension chez les patients ayant déjà subi un AVC ou les personnes âgées (plus de 80 ans) ou comme traitement d'appoint. Cependant, une hyponatrémie et une hypokaliémie sévères ont été rapportées. Par conséquent, il est pertinent de limiter la dose à celle nécessaire pour obtenir une réduction maximale de la pression artérielle et de meilleurs résultats cardiovasculaires. Bien que les principaux métabolites de l'indapamide aient été identifiés, les voies de biotransformation de l'indapamide catalysées par le cytochrome P450 (CYP450) n'ont pas été totalement élucidées. Un rapport récent a suggéré que le CYP2C19, le CYP2C8 et le CYP3A4 sont impliqués dans le métabolisme. Des progrès récents dans le domaine de la glucuronidation ont identifié un degré élevé de diversité allélique pour les uridine diphosphate glucuronosyl transférases (UGT) humaines.
Comme l'indapamide est glucuronidé par les enzymes UGT, des polymorphismes dans les gènes codant pour ces enzymes métabolisant les médicaments pourraient potentiellement influencer sa pharmacocinétique. Une grande variabilité interindividuelle du taux de glucuronidation de divers médicaments a été rapportée. L'enzyme UGT2B7 est exprimée dans le foie et de nombreux tissus extrahépatiques. Les mutations du gène UGT2B7 peuvent donc avoir une signification pharmacologique, toxicologique et physiologique.
les investigateurs disposent de peu d'informations sur les études pharmacogénétiques (PG) de l'indapamide. L'effet de la variation génétique sur l'activité des DME et l'impact clinique sur l'indapamide en particulier ne sont pas entièrement compris.
Le but ultime de la médecine personnalisée est d'identifier des caractéristiques génétiques spécifiques avec le risque différentiel de maladies humaines ou l'efficacité de certaines interventions thérapeutiques. De plus en plus de preuves ont établi un lien entre la constitution génétique et une partie importante de la toxicité induite par les médicaments. L'objectif principal de PG est l'activité des DME.
La pharmacologie des médicaments sujets à une variabilité héréditaire du métabolisme est souvent complexe. Peu ont une voie d'élimination simple ou unique. En outre, l'origine ethnique peut expliquer les différences observées à la fois dans la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique des médicaments, entraînant ainsi une variabilité de la réponse au traitement médicamenteux. De plus, le polymorphisme génétique est l'un des facteurs les plus importants pouvant contribuer à la sensibilité ethnique d'un médicament dans ses voies métaboliques.
Le polymorphisme mononucléotidique (SNP) est la mutation la plus fréquemment observée dans tous les organismes. Le coût de la cartographie de la variance génétique parmi des milliers de SNP pourrait être extrêmement élevé. Les progrès récents dans le séquençage du génome entier (WGS) ont conduit à une explosion de bioinformations et à une importante base de connaissances pour étudier l'architecture génétique des métabolismes des médicaments et l'efficacité des traitements.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Amal A Elkholy, PhD
- Numéro de téléphone: +201060355448
- E-mail: amalanas9@gmail.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Banaz D Abbas, Master
- Numéro de téléphone: 01206053991
- E-mail: Banazdara2017@yahoo.com
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les sujets doivent être des volontaires adultes en bonne santé âgés de (18 à 45 ans) avec un poids corporel normal.
- Les volontaires seront invités à fournir des antécédents médicaux complets et à effectuer un examen physique, des tests de laboratoire (hématologie, chimie clinique, analyse d'urine, sérologie (y compris l'antigène de surface de l'hépatite B, le virus anti-hépatite C et les anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine)
Critère d'exclusion:
- Traitement avec tout agent inducteur / inhibiteur enzymatique connu dans les 30 jours précédant le début de l'étude et tout au long de l'étude.
- Sujets qui ont pris des médicaments moins de deux semaines avant la date de début des essais
- Sensibilité à la réaction allergique aux médicaments à l'étude
- Toute intervention chirurgicale antérieure du tractus gastro-intestinal susceptible d'interférer avec l'absorption du médicament
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies rénales
- Maladie pancréatique, y compris le diabète
- Maladies hépatiques
- Maladies hématologiques ou maladies pulmonaires
- Valeurs de laboratoire anormales
- - Sujet qui a donné du sang ou qui a été impliqué dans une étude à doses multiples nécessitant un grand volume de sang (plus de 500 ml) à prélever dans les 6 semaines précédant le début de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Groupe de jeûne
Après un jeûne nocturne d'au moins 10 heures, les sujets doivent recevoir une dose unique d'indapamide 1,5 mg SR avec 240 ml (8 onces liquides) d'eau.
Aucun aliment ne doit être autorisé pendant au moins 4 heures après l'administration.
L'eau peut être autorisée à volonté sauf une heure avant et après l'administration du médicament.
Les sujets doivent recevoir des repas standardisés programmés au même moment à chaque période de l'étude.
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l'effet de la variation génétique de l'UGT2B7 sur la réponse humaine au traitement par l'indapamide et sa corrélation avec les paramètres pharmacocinétiques chez les sujets égyptiens
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Comparateur actif: Groupe fédéré
Après un jeûne nocturne d'au moins 10 heures, les sujets doivent commencer le repas recommandé 30 minutes avant l'administration du médicament. Les sujets de l'étude doivent manger ce repas en 30 minutes ou moins ; cependant, l'indapamide 1,5 mg LP doit être administré 30 minutes après le début du repas. Le médicament doit être administré avec 240 ml (8 onces liquides) d'eau. Aucun aliment ne doit être autorisé pendant au moins 4 heures après l'administration. L'eau peut être autorisée à volonté sauf une heure avant et après l'administration du médicament. Les sujets doivent recevoir des repas standardisés programmés au même moment à chaque période de l'étude. Tous les sujets doivent s'abstenir de consommer des jus de fruits pendant la période d'étude. Tous les sujets doivent être sous surveillance médicale complète. |
l'effet de la variation génétique de l'UGT2B7 sur la réponse humaine au traitement par l'indapamide et sa corrélation avec les paramètres pharmacocinétiques chez les sujets égyptiens
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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les paramètres pharmacocinétiques de l'indapamide après une dose orale unique comprennent :
Délai: au jour 0 : avant l'administration du médicament (blanc), puis des échantillons (5 ml chacun) seront obtenus à 0,5 heure, 1 heure, 1,5 heure, 2 heures, 2,5 heures, 3 heures, 4 heures, 5 heures, 6 heures, 8 heures. heure, 10 heures, 12 heures et 24 heures après l'administration du médicament
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aire sous la courbe concentration-temps sur l'intervalle de dosage (ASC[0-tau])
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au jour 0 : avant l'administration du médicament (blanc), puis des échantillons (5 ml chacun) seront obtenus à 0,5 heure, 1 heure, 1,5 heure, 2 heures, 2,5 heures, 3 heures, 4 heures, 5 heures, 6 heures, 8 heures. heure, 10 heures, 12 heures et 24 heures après l'administration du médicament
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concentration maximale (Cmax)
Délai: au jour 0 : avant l'administration du médicament (blanc), puis des échantillons (5 ml chacun) seront obtenus à 0,5 heure, 1 heure, 1,5 heure, 2 heures, 2,5 heures, 3 heures, 4 heures, 5 heures, 6 heures, 8 heures. heure, 10 heures, 12 heures et 24 heures après l'administration du médicament
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concentration maximale (Cmax)
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au jour 0 : avant l'administration du médicament (blanc), puis des échantillons (5 ml chacun) seront obtenus à 0,5 heure, 1 heure, 1,5 heure, 2 heures, 2,5 heures, 3 heures, 4 heures, 5 heures, 6 heures, 8 heures. heure, 10 heures, 12 heures et 24 heures après l'administration du médicament
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moment d'apparition de Cmax (Tmax)
Délai: au jour 0 : avant l'administration du médicament (blanc), puis des échantillons (5 ml chacun) seront obtenus à 0,5 heure, 1 heure, 1,5 heure, 2 heures, 2,5 heures, 3 heures, 4 heures, 5 heures, 6 heures, 8 heures. heure, 10 heures, 12 heures et 24 heures après l'administration du médicament
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moment d'apparition de Cmax (Tmax)
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au jour 0 : avant l'administration du médicament (blanc), puis des échantillons (5 ml chacun) seront obtenus à 0,5 heure, 1 heure, 1,5 heure, 2 heures, 2,5 heures, 3 heures, 4 heures, 5 heures, 6 heures, 8 heures. heure, 10 heures, 12 heures et 24 heures après l'administration du médicament
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demi-vie en phase terminale (T1/2)
Délai: au jour 0 : avant l'administration du médicament (blanc), puis des échantillons (5 ml chacun) seront obtenus à 0,5 heure, 1 heure, 1,5 heure, 2 heures, 2,5 heures, 3 heures, 4 heures, 5 heures, 6 heures, 8 heures. heure, 10 heures, 12 heures et 24 heures après l'administration du médicament
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demi-vie en phase terminale (T1/2)
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au jour 0 : avant l'administration du médicament (blanc), puis des échantillons (5 ml chacun) seront obtenus à 0,5 heure, 1 heure, 1,5 heure, 2 heures, 2,5 heures, 3 heures, 4 heures, 5 heures, 6 heures, 8 heures. heure, 10 heures, 12 heures et 24 heures après l'administration du médicament
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autorisation
Délai: au jour 0 : avant l'administration du médicament (blanc), puis des échantillons (5 ml chacun) seront obtenus à 0,5 heure, 1 heure, 1,5 heure, 2 heures, 2,5 heures, 3 heures, 4 heures, 5 heures, 6 heures, 8 heures. heure, 10 heures, 12 heures et 24 heures après l'administration du médicament
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autorisation
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au jour 0 : avant l'administration du médicament (blanc), puis des échantillons (5 ml chacun) seront obtenus à 0,5 heure, 1 heure, 1,5 heure, 2 heures, 2,5 heures, 3 heures, 4 heures, 5 heures, 6 heures, 8 heures. heure, 10 heures, 12 heures et 24 heures après l'administration du médicament
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volume de diffusion
Délai: au jour 0 : avant l'administration du médicament (blanc), puis des échantillons (5 ml chacun) seront obtenus à 0,5 heure, 1 heure, 1,5 heure, 2 heures, 2,5 heures, 3 heures, 4 heures, 5 heures, 6 heures, 8 heures. heure, 10 heures, 12 heures et 24 heures après l'administration du médicament
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volume de diffusion
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au jour 0 : avant l'administration du médicament (blanc), puis des échantillons (5 ml chacun) seront obtenus à 0,5 heure, 1 heure, 1,5 heure, 2 heures, 2,5 heures, 3 heures, 4 heures, 5 heures, 6 heures, 8 heures. heure, 10 heures, 12 heures et 24 heures après l'administration du médicament
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Détection des SNP UGT2B7 (rs 7438135, rs 11740316) (variation génétique dans la population égyptienne)
Délai: 6 mois
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Des échantillons seront prélevés sur chaque sujet dans des tubes et stockés à -80 °C, l'ADN génomique sera isolé conformément aux instructions du fabricant.
Les polymorphismes seront évalués à l'aide d'un test approprié recommandé.
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesure des signes vitaux après l'administration d'une dose unique comme mesure de sécurité et de tolérabilité
Délai: tous les mois jusqu'à 6 mois
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Les mesures des signes vitaux incluront la pression artérielle systolique et diastolique
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tous les mois jusqu'à 6 mois
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Rythme cardiaque
Délai: Jusqu'à 6 mois
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Rythme cardiaque
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Jusqu'à 6 mois
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température corporelle
Délai: jusqu'à 6-7 mois
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mesure de la température corporelle
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jusqu'à 6-7 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Nagwa A. Sabri, professor, Department of Clinical Pharmacy, Faculty of Pharmacy, Assiut University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Reilly RF, Peixoto AJ, Desir GV. The evidence-based use of thiazide diuretics in hypertension and nephrolithiasis. Clin J Am Soc Nephrol. 2010 Oct;5(10):1893-903. doi: 10.2215/CJN.04670510. Epub 2010 Aug 26.
- Psaty BM, Smith NL, Siscovick DS, Koepsell TD, Weiss NS, Heckbert SR, Lemaitre RN, Wagner EH, Furberg CD. Health outcomes associated with antihypertensive therapies used as first-line agents. A systematic review and meta-analysis. JAMA. 1997 Mar 5;277(9):739-45.
- Campbell DB, Phillips EM. Short term effects and urinary excretion of the new diuretic, indapamide, in normal subjects. Eur J Clin Pharmacol. 1974 Oct 4;7(6):407-14. doi: 10.1007/BF00560352. No abstract available.
- Wang TH, Hsiong CH, Ho HT, Shih TY, Yen SJ, Wang HH, Wu JY, Kuo BP, Chen YT, Ho ST, Hu OY. Genetic polymorphisms of metabolic enzymes and the pharmacokinetics of indapamide in Taiwanese subjects. AAPS J. 2014 Mar;16(2):206-13. doi: 10.1208/s12248-013-9535-x. Epub 2013 Dec 20.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PG/PK Study on Indapamide
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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