Effekt av genetiska polymorfismer av UGT på PK:er av indapamid hos egyptier (UGT/PKs)

Indapamid är ett diuretikum av tiazidtyp som vanligtvis ordineras för att behandla mild till måttlig hypertoni. Eftersom det har färre biverkningar för att inducera metabola störningar än andra tiaziddiuretika, är indapamid väl accepterad att användas som initial behandling för att behandla hypertoni hos patienter med tidigare stroke eller äldre personer (över 80) eller som en tilläggsbehandling. Allvarlig hyponatremi och hypokalemi har dock rapporterats. Därför är det relevant att begränsa dosen till vad som krävs för att uppnå maximal blodtryckssänkning och förbättrade kardiovaskulära resultat. Även om de viktigaste metaboliterna av indapamid har identifierats, har vägarna för cytokrom P450 (CYP450)-katalyserad indapamidbiotransformation inte klarlagts helt. En färsk rapport antydde att CYP2C19, CYP2C8 och CYP3A4 är involverade i metabolismen. Nyligen framsteg inom området glukuronidering har identifierat en hög grad av allelisk mångfald för humana uridindifosfatglukuronosyltransferaser (UGT).

Eftersom indapamid glukuronideras av UGT-enzymer kan polymorfismer i generna som kodar för dessa läkemedelsmetaboliserande enzymer potentiellt påverka dess PK. Stor interindividuell variation i hastigheten för glukuronidering av olika läkemedel har rapporterats. UGT2B7-enzymet uttrycks i levern och många extrahepatiska vävnader. Mutationer i UGT2B7-genen kan därför ha farmakologisk, toxikologisk och fysiologisk betydelse.

utredarna har lite information om farmakogenetikstudier (PG) av indapamid. Effekten av genetisk variation på DMEs aktivitet och den kliniska effekten på indapamid i synnerhet är inte helt klarlagda.

Det slutliga målet med personlig medicin är att identifiera specifika genetiska egenskaper med den differentiella risken för mänskliga sjukdomar eller effekten av vissa terapeutiska ingrepp. Allt fler bevis har kopplat den genetiska sammansättningen till en betydande del av läkemedelsinducerad toxicitet. Det primära fokuset för PG är DMEs verksamhet.

Farmakologin för läkemedel som är föremål för ärftlig variation i metabolism är ofta komplex. Få har en enkel eller enkel väg för eliminering. Dessutom kan etnicitet förklara de observerade skillnaderna i både farmakokinetik (PK) och farmakodynamik hos läkemedel, vilket resulterar i variation i respons på läkemedelsbehandling. Dessutom är genetisk polymorfism en av de viktigaste faktorerna som kan bidra till den etniska känsligheten hos ett läkemedel i dess metabola vägar.

Enkelnukleotidpolymorfism (SNP) är den mutation som oftast observeras i alla organismer. Kostnaden för kartläggning av den genetiska variansen bland tusentals SNP:er kan vara extremt hög. De senaste framstegen inom helgenomsekvensering (WGS) har lett till en mängd bioinformation och en betydande kunskapsbas för att undersöka den genetiska arkitekturen för läkemedelsmetabolism och behandlingseffektivitet.