이집트인에서 Indapamide의 PK에 대한 UGT의 유전적 다형성의 영향 (UGT/PKs)

Indapamide는 경증에서 중등도의 고혈압을 치료하기 위해 일반적으로 처방되는 티아지드계 이뇨제입니다. 다른 티아지드계 이뇨제에 비해 대사 장애 유발 부작용이 적기 때문에 indapamide는 이전 뇌졸중 또는 고령자(80세 이상) 환자의 고혈압 치료를 위한 초기 요법 또는 추가 치료로 널리 사용됩니다. 그러나 심각한 저나트륨혈증 및 저칼륨혈증이 보고되었습니다. 따라서 최대 혈압 감소 및 심혈관 결과 개선을 달성하는 데 필요한 용량으로 용량을 제한하는 것이 적절합니다. 인다파미드의 주요 대사산물이 확인되었지만 시토크롬 P450(CYP450) 촉매에 의한 인다파미드 생체변환 경로는 완전히 밝혀지지 않았습니다. 한 최근 보고서는 CYP2C19, CYP2C8 및 CYP3A4가 대사에 관여한다고 제안했습니다. glucuronidation 분야의 최근 발전으로 인간 uridine diphosphate glucuronosyl transferases(UGTs)에 대한 대립형질의 다양성이 높게 확인되었습니다.

인다파미드는 UGT 효소에 의해 글루쿠론화되기 때문에 이러한 약물 대사 효소를 암호화하는 유전자의 다형성은 잠재적으로 PK에 영향을 미칠 수 있습니다. 다양한 약물의 글루쿠로나이드화 속도의 개인간 변동성이 크다고 보고되었습니다. UGT2B7 효소는 간 및 많은 간외 조직에서 발현됩니다. 따라서 UGT2B7 유전자의 돌연변이는 약리학적, 독성학적 및 생리학적 중요성을 가질 수 있습니다.

연구자들은 인다파마이드의 약리유전학(PG) 연구에 대한 정보가 거의 없습니다. DME 활성에 대한 유전적 변이의 영향과 특히 인다파마이드에 대한 임상적 영향은 완전히 이해되지 않았습니다.

맞춤 의학의 궁극적인 목표는 인간 질병의 위험도가 다른 특정 유전적 특징 또는 특정 치료 개입의 효능을 식별하는 것입니다. 증가하는 증거는 유전적 구성이 약물 유발 독성의 상당 부분과 관련되어 있음을 보여줍니다. PG의 주요 초점은 DME 활동입니다.

대사의 유전적 다양성에 영향을 받는 약물의 약리학은 종종 복잡합니다. 단순하거나 단일한 제거 경로를 가진 사람은 거의 없습니다. 또한 인종은 약물의 약동학(PK)과 약력학 모두에서 관찰된 차이를 설명할 수 있으므로 약물 요법에 대한 반응의 가변성을 초래합니다. 또한, 유전적 다형성은 대사 경로에서 약물의 인종 민감성에 기여할 수 있는 가장 중요한 요인 중 하나입니다.

단일 염기 다형성(SNP)은 모든 유기체에서 가장 자주 관찰되는 돌연변이입니다. 수천 개의 SNP 간의 유전적 변이 매핑 비용은 매우 높을 수 있습니다. 전체 게놈 시퀀싱(WGS)의 최근 발전으로 인해 약물 대사 및 치료 효능의 유전적 구조를 조사하기 위한 생물 정보 및 중요한 지식 기반이 폭발적으로 증가했습니다.