Wpływ polimorfizmów genetycznych UGT na PK indapamidu u Egipcjan (UGT/PKs)
Badanie wpływu polimorfizmów genetycznych urydynodifosforano-glukuronozylotransferazy (UGT) na farmakokinetykę indapamidu u Egipcjan
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Indapamid jest lekiem moczopędnym typu tiazydowego, powszechnie przepisywanym w leczeniu łagodnego do umiarkowanego nadciśnienia. Ponieważ indapamid ma mniej skutków ubocznych wywoływania zaburzeń metabolicznych niż inne tiazydowe leki moczopędne, jest on dobrze akceptowany jako terapia wstępna w leczeniu nadciśnienia tętniczego u pacjentów po przebytym udarze lub u osób starszych (powyżej 80 lat) lub jako leczenie dodatkowe. Zgłaszano jednak przypadki ciężkiej hiponatremii i hipokaliemii. Dlatego istotne jest ograniczenie dawki do dawki niezbędnej do uzyskania maksymalnego obniżenia ciśnienia krwi i poprawy wyników sercowo-naczyniowych. Chociaż zidentyfikowano główne metabolity indapamidu, szlaki biotransformacji indapamidu katalizowanej przez cytochrom P450 (CYP450) nie zostały w pełni wyjaśnione. W jednym z ostatnich doniesień zasugerowano, że w metabolizmie biorą udział CYP2C19, CYP2C8 i CYP3A4. Niedawny postęp w dziedzinie glukuronidacji pozwolił zidentyfikować wysoki stopień różnorodności allelicznej ludzkich urydynodifosforano-glukuronozylotransferaz (UGT).
Ponieważ indapamid jest glukuronidowany przez enzymy UGT, polimorfizmy w genach kodujących te enzymy metabolizujące leki mogą potencjalnie wpływać na jego farmakokinetykę. Odnotowano dużą zmienność osobniczą w szybkości glukuronidacji różnych leków. Enzym UGT2B7 ulega ekspresji w wątrobie i wielu tkankach pozawątrobowych. Mutacje w genie UGT2B7 mogą mieć zatem znaczenie farmakologiczne, toksykologiczne i fizjologiczne.
badacze mają niewiele informacji na temat badań farmakogenetycznych (PG) indapamidu. Wpływ zmienności genetycznej na aktywność DME, aw szczególności wpływ kliniczny na indapamid, nie jest w pełni poznany.
Ostatecznym celem medycyny spersonalizowanej jest identyfikacja specyficznych cech genetycznych ze zróżnicowaniem ryzyka chorób człowieka lub skutecznością określonych interwencji terapeutycznych. Coraz więcej dowodów łączy skład genetyczny ze znaczną częścią toksyczności wywołanej lekami. Głównym celem PG jest działalność DME.
Farmakologia leków podlegających dziedzicznej zmienności metabolizmu jest często złożona. Nieliczne mają prostą lub pojedynczą drogę eliminacji. Ponadto pochodzenie etniczne może wyjaśniać obserwowane różnice zarówno w farmakokinetyce (PK), jak i farmakodynamice leków, powodując w ten sposób zmienność odpowiedzi na terapię lekową. Ponadto polimorfizm genetyczny jest jednym z najważniejszych czynników, które mogą przyczynić się do etnicznej wrażliwości leku na jego szlaki metaboliczne.
Polimorfizm pojedynczego nukleotydu (SNP) jest najczęściej obserwowaną mutacją we wszystkich organizmach. Koszt mapowania wariancji genetycznej wśród tysięcy SNP może być niezwykle wysoki. Niedawne postępy w sekwencjonowaniu całego genomu (WGS) doprowadziły do powstania ogromnej ilości bioinformacji i znaczącej bazy wiedzy do badania architektury genetycznej metabolizmu leków i skuteczności leczenia.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Amal A Elkholy, PhD
- Numer telefonu: +201060355448
- E-mail: amalanas9@gmail.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Banaz D Abbas, Master
- Numer telefonu: 01206053991
- E-mail: Banazdara2017@yahoo.com
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci powinni być zdrowymi dorosłymi ochotnikami w wieku (18-45) z prawidłową masą ciała.
- Ochotnicy zostaną poproszeni o przedstawienie pełnego wywiadu lekarskiego, wykonanie badania fizykalnego, badań laboratoryjnych (hematologia, chemia kliniczna, badanie moczu, serologia (w tym antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności)
Kryteria wyłączenia:
- Leczenie jakimkolwiek znanym środkiem indukującym/hamującym enzymy w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania i przez cały czas trwania badania.
- Pacjenci, którzy przyjęli jakiekolwiek leki w okresie krótszym niż dwa tygodnie przed datą rozpoczęcia badań
- Podatność na reakcje alergiczne na badane leki
- Wszelkie wcześniejsze operacje przewodu pokarmowego, które mogą zakłócać wchłanianie leku
- Choroby przewodu pokarmowego
- Choroby nerek
- Choroby trzustki, w tym cukrzyca
- Choroby wątroby
- Choroby hematologiczne lub choroby płuc
- Nieprawidłowe wartości laboratoryjne
- Osoba, która oddała krew lub która brała udział w badaniu z wielokrotnym dawkowaniem wymagającym pobrania dużej objętości krwi (ponad 500 ml) w ciągu 6 tygodni poprzedzających rozpoczęcie badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Grupa postu
Po całonocnym poście trwającym co najmniej 10 godzin, pacjentom należy podać pojedynczą dawkę indapamidu 1,5 mg SR z 240 ml (8 uncji płynu) wody.
Nie należy jeść przez co najmniej 4 godziny po przyjęciu dawki.
Woda może być dodawana według uznania, z wyjątkiem jednej godziny przed i po podaniu leku.
Pacjenci powinni otrzymywać wystandaryzowane posiłki zaplanowane w tym samym czasie w każdym okresie badania.
|
wpływ zmienności genetycznej UGT2B7 na odpowiedź człowieka na leczenie indapamidem i jej korelacja z parametrami farmakokinetycznymi u egipskich osobników
|
|
Aktywny komparator: Grupa Fed
Po całonocnym poście trwającym co najmniej 10 godzin, pacjenci powinni rozpocząć zalecany posiłek 30 minut przed podaniem leku. Badani powinni zjeść ten posiłek w 30 minut lub krócej; jednakże indapamid 1,5 mg SR należy podać 30 minut po rozpoczęciu posiłku. Lek należy podawać z 240 ml (8 płynnych uncji) wody. Nie należy jeść przez co najmniej 4 godziny po przyjęciu dawki. Woda może być dodawana według uznania, z wyjątkiem jednej godziny przed i po podaniu leku. Pacjenci powinni otrzymywać wystandaryzowane posiłki zaplanowane w tym samym czasie w każdym okresie badania. Wszyscy badani powinni powstrzymać się od spożywania soków owocowych w okresie badania. Wszyscy uczestnicy mają być pod pełną kontrolą lekarską. |
wpływ zmienności genetycznej UGT2B7 na odpowiedź człowieka na leczenie indapamidem i jej korelacja z parametrami farmakokinetycznymi u egipskich osobników
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
parametry PK indapamidu po pojedynczej dawce doustnej obejmują:
Ramy czasowe: w dniu 0: przed podaniem leku (ślepa próba), następnie próbki (każda po 5 ml) będą pobierane po 0,5 godzinie, 1 godzinie, 1,5 godziny, 2 godzinach, 2,5 godzinie, 3 godzinach, 4 godzinach, 5 godzinach, 6 godzinach, 8 godzinę, 10 godzin, 12 godzin i 24 godziny po podaniu leku
|
pole pod krzywą zależności stężenia od czasu w przedziale dawkowania (AUC[0-tau])
|
w dniu 0: przed podaniem leku (ślepa próba), następnie próbki (każda po 5 ml) będą pobierane po 0,5 godzinie, 1 godzinie, 1,5 godziny, 2 godzinach, 2,5 godzinie, 3 godzinach, 4 godzinach, 5 godzinach, 6 godzinach, 8 godzinę, 10 godzin, 12 godzin i 24 godziny po podaniu leku
|
|
maksymalne stężenie (Cmax)
Ramy czasowe: w dniu 0: przed podaniem leku (ślepa próba), następnie próbki (każda po 5 ml) będą pobierane po 0,5 godzinie, 1 godzinie, 1,5 godziny, 2 godzinach, 2,5 godzinie, 3 godzinach, 4 godzinach, 5 godzinach, 6 godzinach, 8 godzinę, 10 godzin, 12 godzin i 24 godziny po podaniu leku
|
maksymalne stężenie (Cmax)
|
w dniu 0: przed podaniem leku (ślepa próba), następnie próbki (każda po 5 ml) będą pobierane po 0,5 godzinie, 1 godzinie, 1,5 godziny, 2 godzinach, 2,5 godzinie, 3 godzinach, 4 godzinach, 5 godzinach, 6 godzinach, 8 godzinę, 10 godzin, 12 godzin i 24 godziny po podaniu leku
|
|
czas wystąpienia Cmax (Tmax)
Ramy czasowe: w dniu 0: przed podaniem leku (ślepa próba), następnie próbki (każda po 5 ml) będą pobierane po 0,5 godzinie, 1 godzinie, 1,5 godziny, 2 godzinach, 2,5 godzinie, 3 godzinach, 4 godzinach, 5 godzinach, 6 godzinach, 8 godzinę, 10 godzin, 12 godzin i 24 godziny po podaniu leku
|
czas wystąpienia Cmax (Tmax)
|
w dniu 0: przed podaniem leku (ślepa próba), następnie próbki (każda po 5 ml) będą pobierane po 0,5 godzinie, 1 godzinie, 1,5 godziny, 2 godzinach, 2,5 godzinie, 3 godzinach, 4 godzinach, 5 godzinach, 6 godzinach, 8 godzinę, 10 godzin, 12 godzin i 24 godziny po podaniu leku
|
|
okres półtrwania w fazie końcowej (T1/2)
Ramy czasowe: w dniu 0: przed podaniem leku (ślepa próba), następnie próbki (każda po 5 ml) będą pobierane po 0,5 godzinie, 1 godzinie, 1,5 godziny, 2 godzinach, 2,5 godzinie, 3 godzinach, 4 godzinach, 5 godzinach, 6 godzinach, 8 godzinę, 10 godzin, 12 godzin i 24 godziny po podaniu leku
|
okres półtrwania w fazie końcowej (T1/2)
|
w dniu 0: przed podaniem leku (ślepa próba), następnie próbki (każda po 5 ml) będą pobierane po 0,5 godzinie, 1 godzinie, 1,5 godziny, 2 godzinach, 2,5 godzinie, 3 godzinach, 4 godzinach, 5 godzinach, 6 godzinach, 8 godzinę, 10 godzin, 12 godzin i 24 godziny po podaniu leku
|
|
luz
Ramy czasowe: w dniu 0: przed podaniem leku (ślepa próba), następnie próbki (każda po 5 ml) będą pobierane po 0,5 godzinie, 1 godzinie, 1,5 godziny, 2 godzinach, 2,5 godzinie, 3 godzinach, 4 godzinach, 5 godzinach, 6 godzinach, 8 godzinę, 10 godzin, 12 godzin i 24 godziny po podaniu leku
|
luz
|
w dniu 0: przed podaniem leku (ślepa próba), następnie próbki (każda po 5 ml) będą pobierane po 0,5 godzinie, 1 godzinie, 1,5 godziny, 2 godzinach, 2,5 godzinie, 3 godzinach, 4 godzinach, 5 godzinach, 6 godzinach, 8 godzinę, 10 godzin, 12 godzin i 24 godziny po podaniu leku
|
|
objętość dystrybucji
Ramy czasowe: w dniu 0: przed podaniem leku (ślepa próba), następnie próbki (każda po 5 ml) będą pobierane po 0,5 godzinie, 1 godzinie, 1,5 godziny, 2 godzinach, 2,5 godzinie, 3 godzinach, 4 godzinach, 5 godzinach, 6 godzinach, 8 godzinę, 10 godzin, 12 godzin i 24 godziny po podaniu leku
|
objętość dystrybucji
|
w dniu 0: przed podaniem leku (ślepa próba), następnie próbki (każda po 5 ml) będą pobierane po 0,5 godzinie, 1 godzinie, 1,5 godziny, 2 godzinach, 2,5 godzinie, 3 godzinach, 4 godzinach, 5 godzinach, 6 godzinach, 8 godzinę, 10 godzin, 12 godzin i 24 godziny po podaniu leku
|
|
Wykrywanie SNP UGT2B7 (rs 7438135, rs 11740316) (zmienność genetyczna w populacji egipskiej)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Od każdego pacjenta zostaną pobrane próbki do probówek i przechowywane w temperaturze -80°C. Genomics DNA zostanie wyizolowany zgodnie z instrukcjami producenta.
Polimorfizmy zostaną ocenione przy użyciu odpowiedniego zalecanego testu.
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pomiar funkcji życiowych po podaniu pojedynczej dawki jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: co miesiąc do 6 miesięcy
|
Pomiary funkcji życiowych obejmują skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi
|
co miesiąc do 6 miesięcy
|
|
Puls
Ramy czasowe: do 6 miesięcy
|
Puls
|
do 6 miesięcy
|
|
temperatura ciała
Ramy czasowe: do 6-7 miesięcy
|
pomiar temperatury ciała
|
do 6-7 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Nagwa A. Sabri, professor, Department of Clinical Pharmacy, Faculty of Pharmacy, Assiut University
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Reilly RF, Peixoto AJ, Desir GV. The evidence-based use of thiazide diuretics in hypertension and nephrolithiasis. Clin J Am Soc Nephrol. 2010 Oct;5(10):1893-903. doi: 10.2215/CJN.04670510. Epub 2010 Aug 26.
- Psaty BM, Smith NL, Siscovick DS, Koepsell TD, Weiss NS, Heckbert SR, Lemaitre RN, Wagner EH, Furberg CD. Health outcomes associated with antihypertensive therapies used as first-line agents. A systematic review and meta-analysis. JAMA. 1997 Mar 5;277(9):739-45.
- Campbell DB, Phillips EM. Short term effects and urinary excretion of the new diuretic, indapamide, in normal subjects. Eur J Clin Pharmacol. 1974 Oct 4;7(6):407-14. doi: 10.1007/BF00560352. No abstract available.
- Wang TH, Hsiong CH, Ho HT, Shih TY, Yen SJ, Wang HH, Wu JY, Kuo BP, Chen YT, Ho ST, Hu OY. Genetic polymorphisms of metabolic enzymes and the pharmacokinetics of indapamide in Taiwanese subjects. AAPS J. 2014 Mar;16(2):206-13. doi: 10.1208/s12248-013-9535-x. Epub 2013 Dec 20.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PG/PK Study on Indapamide
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .