UGT:n geneettisten polymorfismien vaikutus indapamidin PK:iin egyptiläisissä (UGT/PKs)
Tutkimus uridiinidifosfaattiglukuronosyylitransferaasin (UGT) geneettisten polymorfismien vaikutuksesta indapamidin farmakokinetiikkaan egyptiläisissä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Indapamidi on tiatsidityyppinen diureetti, jota yleensä määrätään lievän tai kohtalaisen verenpaineen hoitoon. Koska indapamidilla on vähemmän sivuvaikutuksia aineenvaihdunnan häiriöiden aiheuttamisessa kuin muilla tiatsididiureetteilla, indapamidi on hyväksytty käytettäväksi alkuhoitona korkean verenpaineen hoitoon potilailla, joilla on aiemmin ollut aivohalvaus tai iäkkäitä ihmisiä (yli 80-vuotiaita) tai lisähoitona. Vakavaa hyponatremiaa ja hypokalemiaa on kuitenkin raportoitu. Siksi annoksen rajoittaminen siihen, mikä on tarpeen maksimaalisen verenpaineen laskun ja kardiovaskulaaristen tulosten parantamiseksi, on tärkeää. Vaikka indapamidin tärkeimmät metaboliitit on tunnistettu, sytokromi P450:n (CYP450) katalysoimia indapamidin biotransformaatioreittejä ei ole täysin selvitetty. Eräässä tuoreessa raportissa ehdotettiin, että CYP2C19, CYP2C8 ja CYP3A4 osallistuvat metaboliaan. Viimeaikainen edistys glukuronidaation alalla on tunnistanut ihmisen uridiinidifosfaattiglukuronosyylitransferaasien (UGT:iden) suuren alleelisen monimuotoisuuden.
Koska UGT-entsyymit glukuronidoivat indapamidia, näitä lääkettä metaboloivia entsyymejä koodaavien geenien polymorfismit voivat mahdollisesti vaikuttaa sen PK:iin. Eri lääkkeiden glukuronidaationopeudessa on raportoitu suurta yksilöiden välistä vaihtelua. UGT2B7-entsyymi ekspressoituu maksassa ja monissa maksan ulkopuolisissa kudoksissa. UGT2B7-geenin mutaatioilla voi siksi olla farmakologista, toksikologista ja fysiologista merkitystä.
tutkijoilla on vain vähän tietoa indapamidin farmakogenetiikan (PG) tutkimuksista. Geneettisen variaation vaikutusta DME:n aktiivisuuteen ja kliinistä vaikutusta erityisesti indapamidiin ei täysin ymmärretä.
Henkilökohtaisen lääketieteen perimmäisenä tavoitteena on tunnistaa geneettisiä erityispiirteitä, joihin liittyy ihmisten sairauksien erilainen riski tai tiettyjen terapeuttisten toimenpiteiden tehokkuus. Kasvavat todisteet ovat yhdistäneet geneettisen rakenteen merkittävään osaan lääkkeiden aiheuttamasta toksisuudesta. PG:n pääpaino on DME:n toiminnassa.
Metabolian perinnöllisille vaihteluille alttiiden lääkkeiden farmakologia on usein monimutkainen. Harvoilla on yksinkertainen tai yksittäinen eliminaatioreitti. Lisäksi etnisyys voi selittää havaitut erot sekä lääkkeiden farmakokinetiikassa (PK) että farmakodynamiikassa, mikä johtaa vaihteluun vasteessa lääkehoitoon. Lisäksi geneettinen polymorfismi on yksi tärkeimmistä tekijöistä, jotka voivat myötävaikuttaa lääkkeen etniseen herkkyyteen sen metabolisissa reiteissä.
Yhden nukleotidin polymorfismi (SNP) on useimmin havaittu mutaatio kaikissa organismeissa. Kustannukset geneettisen varianssin kartoittamisesta tuhansien SNP:iden välillä voivat olla erittäin korkeat. Viimeaikaiset edistysaskeleet koko genomin sekvensoinnissa (WGS) ovat johtaneet bioinformaation purskeeseen ja merkittävään tietopohjaan lääkeaineenvaihdunnan ja hoidon tehokkuuden geneettisen arkkitehtuurin tutkimiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Amal A Elkholy, PhD
- Puhelinnumero: +201060355448
- Sähköposti: amalanas9@gmail.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Banaz D Abbas, Master
- Puhelinnumero: 01206053991
- Sähköposti: Banazdara2017@yahoo.com
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Koehenkilöiden tulee olla terveitä aikuisia vapaaehtoisia, joiden ikä on välillä (18-45) ja normaalipainoinen.
- Vapaaehtoisia pyydetään toimittamaan täydellinen sairaushistoria ja suorittamaan fyysinen tutkimus, laboratoriotutkimukset (hematologia, kliininen kemia, virtsaanalyysi, serologia (mukaan lukien hepatiitti B -pinta-antigeeni, hepatiitti C -virus ja ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aine).
Poissulkemiskriteerit:
- Käsittely millä tahansa tunnetulla entsyymejä indusoivalla/inhiboivalla aineella 30 päivän sisällä ennen tutkimuksen alkua ja koko tutkimuksen ajan.
- Koehenkilöt, jotka ovat ottaneet mitä tahansa lääkettä alle kaksi viikkoa kokeiden alkamispäivästä
- Alttius allergiselle reaktiolle tutkimuslääkkeille
- Mikä tahansa aikaisempi maha-suolikanavan leikkaus, joka voi häiritä lääkkeen imeytymistä
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Munuaisten sairaudet
- Haimasairaus, mukaan lukien diabetes
- Maksan sairaudet
- Hematologiset sairaudet tai keuhkosairaudet
- Epänormaalit laboratorioarvot
- Koehenkilö, joka on luovuttanut verta tai joka on osallistunut usean annoksen tutkimukseen, jossa on otettava suuri määrä verta (yli 500 ml) 6 viikon kuluessa ennen tutkimuksen alkamista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Paastoryhmä
Vähintään 10 tunnin yli yön paaston jälkeen koehenkilöille tulee antaa kerta-annos 1,5 mg indapamidia SR:n kanssa 240 ml:n (8 nesteunssia) kanssa vettä.
Ruokaa ei saa antaa vähintään 4 tuntiin annoksen jälkeen.
Vettä voidaan sallia halutulla tavalla paitsi tunnin ajan ennen lääkkeen antamista ja sen jälkeen.
Koehenkilöiden tulee saada standardoituja aterioita, jotka on suunniteltu samaan aikaan jokaisella tutkimusjaksolla.
|
UGT2B7:n geneettisen variaation vaikutus ihmisen vasteeseen indapamidihoitoon ja sen korrelaatio farmakokineettisten parametrien kanssa egyptiläisillä koehenkilöillä
|
|
Active Comparator: Fed-ryhmä
Vähintään 10 tunnin yön yli paaston jälkeen koehenkilöiden tulee aloittaa suositeltu ateria 30 minuuttia ennen lääkkeen antamista. Tutkittavien tulisi syödä tämä ateria 30 minuutissa tai vähemmän; Indapamidi 1,5 mg SR tulee kuitenkin antaa 30 minuuttia aterian aloittamisen jälkeen. Lääke tulee antaa 240 ml:n (8 neste unssia) kanssa vettä. Ruokaa ei saa antaa vähintään 4 tuntiin annoksen jälkeen. Vettä voidaan sallia halutulla tavalla paitsi tunnin ajan ennen lääkkeen antamista ja sen jälkeen. Koehenkilöiden tulee saada standardoituja aterioita, jotka on suunniteltu samaan aikaan jokaisella tutkimusjaksolla. Kaikkien koehenkilöiden tulee pidättäytyä hedelmämehujen käytöstä tutkimusjakson aikana. Kaikkien koehenkilöiden tulee olla täydellisessä lääkärin valvonnassa. |
UGT2B7:n geneettisen variaation vaikutus ihmisen vasteeseen indapamidihoitoon ja sen korrelaatio farmakokineettisten parametrien kanssa egyptiläisillä koehenkilöillä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Indapamidin PK-parametrit suun kautta otetun kerta-annoksen jälkeen ovat:
Aikaikkuna: päivänä 0: ennen lääkkeen antamista (tyhjä), sitten näytteet (kukin 5 ml) otetaan 0,5 tunnin, 1 tunnin, 1,5 tunnin, 2 tunnin, 2,5 tunnin, 3 tunnin, 4 tunnin, 5 tunnin, 6 tunnin, 8 tunnin kohdalla. tunti, 10 tuntia, 12 tuntia ja 24 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen
|
pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala annosteluvälin aikana (AUC[0-tau])
|
päivänä 0: ennen lääkkeen antamista (tyhjä), sitten näytteet (kukin 5 ml) otetaan 0,5 tunnin, 1 tunnin, 1,5 tunnin, 2 tunnin, 2,5 tunnin, 3 tunnin, 4 tunnin, 5 tunnin, 6 tunnin, 8 tunnin kohdalla. tunti, 10 tuntia, 12 tuntia ja 24 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen
|
|
maksimipitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: päivänä 0: ennen lääkkeen antamista (tyhjä), sitten näytteet (kukin 5 ml) otetaan 0,5 tunnin, 1 tunnin, 1,5 tunnin, 2 tunnin, 2,5 tunnin, 3 tunnin, 4 tunnin, 5 tunnin, 6 tunnin, 8 tunnin kohdalla. tunti, 10 tuntia, 12 tuntia ja 24 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen
|
maksimipitoisuus (Cmax)
|
päivänä 0: ennen lääkkeen antamista (tyhjä), sitten näytteet (kukin 5 ml) otetaan 0,5 tunnin, 1 tunnin, 1,5 tunnin, 2 tunnin, 2,5 tunnin, 3 tunnin, 4 tunnin, 5 tunnin, 6 tunnin, 8 tunnin kohdalla. tunti, 10 tuntia, 12 tuntia ja 24 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen
|
|
Cmax:n (Tmax) esiintymisaika
Aikaikkuna: päivänä 0: ennen lääkkeen antamista (tyhjä), sitten näytteet (kukin 5 ml) otetaan 0,5 tunnin, 1 tunnin, 1,5 tunnin, 2 tunnin, 2,5 tunnin, 3 tunnin, 4 tunnin, 5 tunnin, 6 tunnin, 8 tunnin kohdalla. tunti, 10 tuntia, 12 tuntia ja 24 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen
|
Cmax:n (Tmax) esiintymisaika
|
päivänä 0: ennen lääkkeen antamista (tyhjä), sitten näytteet (kukin 5 ml) otetaan 0,5 tunnin, 1 tunnin, 1,5 tunnin, 2 tunnin, 2,5 tunnin, 3 tunnin, 4 tunnin, 5 tunnin, 6 tunnin, 8 tunnin kohdalla. tunti, 10 tuntia, 12 tuntia ja 24 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen
|
|
terminaalivaiheen puoliintumisaika (T1/2)
Aikaikkuna: päivänä 0: ennen lääkkeen antamista (tyhjä), sitten näytteet (kukin 5 ml) otetaan 0,5 tunnin, 1 tunnin, 1,5 tunnin, 2 tunnin, 2,5 tunnin, 3 tunnin, 4 tunnin, 5 tunnin, 6 tunnin, 8 tunnin kohdalla. tunti, 10 tuntia, 12 tuntia ja 24 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen
|
terminaalivaiheen puoliintumisaika (T1/2)
|
päivänä 0: ennen lääkkeen antamista (tyhjä), sitten näytteet (kukin 5 ml) otetaan 0,5 tunnin, 1 tunnin, 1,5 tunnin, 2 tunnin, 2,5 tunnin, 3 tunnin, 4 tunnin, 5 tunnin, 6 tunnin, 8 tunnin kohdalla. tunti, 10 tuntia, 12 tuntia ja 24 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen
|
|
puhdistuma
Aikaikkuna: päivänä 0: ennen lääkkeen antamista (tyhjä), sitten näytteet (kukin 5 ml) otetaan 0,5 tunnin, 1 tunnin, 1,5 tunnin, 2 tunnin, 2,5 tunnin, 3 tunnin, 4 tunnin, 5 tunnin, 6 tunnin, 8 tunnin kohdalla. tunti, 10 tuntia, 12 tuntia ja 24 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen
|
puhdistuma
|
päivänä 0: ennen lääkkeen antamista (tyhjä), sitten näytteet (kukin 5 ml) otetaan 0,5 tunnin, 1 tunnin, 1,5 tunnin, 2 tunnin, 2,5 tunnin, 3 tunnin, 4 tunnin, 5 tunnin, 6 tunnin, 8 tunnin kohdalla. tunti, 10 tuntia, 12 tuntia ja 24 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen
|
|
jakelumäärä
Aikaikkuna: päivänä 0: ennen lääkkeen antamista (tyhjä), sitten näytteet (kukin 5 ml) otetaan 0,5 tunnin, 1 tunnin, 1,5 tunnin, 2 tunnin, 2,5 tunnin, 3 tunnin, 4 tunnin, 5 tunnin, 6 tunnin, 8 tunnin kohdalla. tunti, 10 tuntia, 12 tuntia ja 24 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen
|
jakelumäärä
|
päivänä 0: ennen lääkkeen antamista (tyhjä), sitten näytteet (kukin 5 ml) otetaan 0,5 tunnin, 1 tunnin, 1,5 tunnin, 2 tunnin, 2,5 tunnin, 3 tunnin, 4 tunnin, 5 tunnin, 6 tunnin, 8 tunnin kohdalla. tunti, 10 tuntia, 12 tuntia ja 24 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen
|
|
UGT2B7 SNP:iden (rs 7438135, rs 11740316) havaitseminen (geneettinen vaihtelu Egyptin populaatiossa)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Näytteet kerätään jokaiselta koehenkilöltä putkiin ja säilytetään -80°C:ssa. Genomics DNA eristetään valmistajan ohjeiden mukaisesti.
Polymorfismit arvioidaan käyttämällä sopivaa suositeltua määritystä.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elintoimintojen mittaus kerta-annoksen annon jälkeen turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: kuukausittain 6 kuukauteen asti
|
Elintoimintojen mittaukset sisältävät systolisen ja diastolisen verenpaineen
|
kuukausittain 6 kuukauteen asti
|
|
pulssi
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta
|
pulssi
|
jopa 6 kuukautta
|
|
ruumiinlämpö
Aikaikkuna: jopa 6-7 kuukautta
|
kehon lämpötilan mittaus
|
jopa 6-7 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Nagwa A. Sabri, professor, Department of Clinical Pharmacy, Faculty of Pharmacy, Assiut University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Reilly RF, Peixoto AJ, Desir GV. The evidence-based use of thiazide diuretics in hypertension and nephrolithiasis. Clin J Am Soc Nephrol. 2010 Oct;5(10):1893-903. doi: 10.2215/CJN.04670510. Epub 2010 Aug 26.
- Psaty BM, Smith NL, Siscovick DS, Koepsell TD, Weiss NS, Heckbert SR, Lemaitre RN, Wagner EH, Furberg CD. Health outcomes associated with antihypertensive therapies used as first-line agents. A systematic review and meta-analysis. JAMA. 1997 Mar 5;277(9):739-45.
- Campbell DB, Phillips EM. Short term effects and urinary excretion of the new diuretic, indapamide, in normal subjects. Eur J Clin Pharmacol. 1974 Oct 4;7(6):407-14. doi: 10.1007/BF00560352. No abstract available.
- Wang TH, Hsiong CH, Ho HT, Shih TY, Yen SJ, Wang HH, Wu JY, Kuo BP, Chen YT, Ho ST, Hu OY. Genetic polymorphisms of metabolic enzymes and the pharmacokinetics of indapamide in Taiwanese subjects. AAPS J. 2014 Mar;16(2):206-13. doi: 10.1208/s12248-013-9535-x. Epub 2013 Dec 20.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PG/PK Study on Indapamide
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .