Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv genetických polymorfismů UGT na PK indapamidu u Egypťanů (UGT/PKs)

15. března 2022 aktualizováno: Ain Shams University

Studie o vlivu genetických polymorfismů uridindifosfátglukuronosyltransferázy (UGT) na farmakokinetiku indapamidu u Egypťanů

Cílem této práce je prozkoumat vliv genetické variace UGT2B7 na lidskou odpověď na léčbu indapamidem a její korelaci s farmakokinetickými parametry u egyptských subjektů.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Indapamid je diuretikum thiazidového typu běžně předepisované k léčbě mírné až středně těžké hypertenze. Vzhledem k tomu, že má méně vedlejších účinků při navození metabolických poruch než jiná thiazidová diuretika, je indapamid dobře přijímán jako počáteční terapie k léčbě hypertenze u pacientů s prodělanou cévní mozkovou příhodou nebo u starších lidí (nad 80 let) nebo jako doplňková léčba. Byla však hlášena těžká hyponatrémie a hypokalémie. Proto je důležité omezit dávku na dávku nezbytnou k dosažení maximálního snížení krevního tlaku a zlepšení kardiovaskulárních výsledků. Přestože byly identifikovány hlavní metabolity indapamidu, cesty biotransformace indapamidu katalyzované cytochromem P450 (CYP450) nebyly plně objasněny. Jedna nedávná zpráva naznačila, že CYP2C19, CYP2C8 a CYP3A4 se účastní metabolismu. Nedávný pokrok v oblasti glukuronidace identifikoval vysoký stupeň alelické diverzity pro lidské uridin difosfát glukuronosyl transferázy (UGT).

Jelikož je indapamid glukuronidován enzymy UGT, polymorfismy v genech kódujících tyto enzymy metabolizující léky by mohly potenciálně ovlivnit jeho PK. Byla hlášena velká interindividuální variabilita v rychlosti glukuronidace různých léků. Enzym UGT2B7 je exprimován v játrech a mnoha extrahepatálních tkáních. Mutace v genu UGT2B7 proto mohou mít farmakologický, toxikologický a fyziologický význam.

výzkumníci mají málo informací o farmakogenetických (PG) studiích indapamidu. Účinek genetické variace na aktivitu DME a klinický dopad zejména na indapamid nejsou plně známy.

Konečným cílem personalizované medicíny je identifikovat specifické genetické rysy s rozdílným rizikem lidských onemocnění nebo účinností určitých terapeutických intervencí. Přibývající důkazy spojují genetickou výbavu s významnou částí toxicity vyvolané léky. Primárním zaměřením PG je činnost DME.

Farmakologie léčiv podléhajících dědičné variabilitě metabolismu je často složitá. Jen málo z nich má jednoduchou nebo jedinou cestu eliminace. Kromě toho může za pozorované rozdíly ve farmakokinetice (PK) i farmakodynamice léků odpovídat etnická příslušnost, což má za následek variabilitu v odpovědi na lékovou terapii. Kromě toho je genetický polymorfismus jedním z nejdůležitějších faktorů, které mohou přispívat k etnické citlivosti léku v jeho metabolických drahách.

Jednonukleotidový polymorfismus (SNP) je nejčastěji pozorovanou mutací u všech organismů. Náklady na mapování genetické variace mezi tisíci SNP by mohly být extrémně vysoké. Nedávné pokroky v sekvenování celého genomu (WGS) vedly k výbuchu bioinformací a významné znalostní základně pro zkoumání genetické architektury metabolismu léčiv a účinnosti léčby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

38

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 45 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekty by měli být zdraví dospělí dobrovolníci ve věku mezi (18-45) s normální tělesnou hmotností.
  • Dobrovolníci budou požádáni, aby poskytli kompletní anamnézu a dokončili fyzikální vyšetření, laboratorní testy (hematologie, klinická chemie, analýza moči, sérologie (včetně povrchového antigenu hepatitidy B, viru hepatitidy C a protilátky proti viru lidské imunodeficience)

Kritéria vyloučení:

  • Léčba jakýmkoli známým činidlem indukujícím/inhibujícím enzymy během 30 dnů před začátkem studie a v průběhu studie.
  • Subjekty, které užívaly jakékoli léky méně než dva týdny od data zahájení studií
  • Náchylnost k alergické reakci na studované léky
  • Jakákoli předchozí operace gastrointestinálního traktu, která může interferovat s absorpcí léku
  • Gastrointestinální onemocnění
  • Onemocnění ledvin
  • Onemocnění slinivky břišní včetně cukrovky
  • Onemocnění jater
  • Hematologická onemocnění nebo plicní onemocnění
  • Abnormální laboratorní hodnoty
  • Subjekt, který daroval krev nebo který byl zapojen do studie s více dávkami vyžadující odběr velkého objemu krve (více než 500 ml) během 6 týdnů před zahájením studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Skupina nalačno
Po celonočním hladovění trvajícím alespoň 10 hodin by měla být subjektům podána jedna dávka indapamidu 1,5 mg SR s 240 ml (8 tekutých uncí) vody. Minimálně 4 hodiny po podání dávky by nemělo být povoleno žádné jídlo. Voda může být povolena podle potřeby s výjimkou jedné hodiny před a po podání léku. Subjekty by měly dostávat standardizovaná jídla plánovaná ve stejnou dobu v každém období studie.
Lék: Indapamid 1,5 MG SR
vliv genetické variace UGT2B7 na lidskou odpověď na léčbu indapamidem a jeho korelace s farmakokinetickými parametry u egyptských subjektů
Aktivní komparátor: Fed skupina

Po celonočním hladovění trvajícím alespoň 10 hodin by subjekty měly začít s doporučeným jídlem 30 minut před podáním léku. Subjekty studie by měly sníst toto jídlo za 30 minut nebo méně; indapamid 1,5 mg SR by však měl být podán 30 minut po začátku jídla. Lék by měl být podáván s 240 ml (8 tekutých uncí) vody. Minimálně 4 hodiny po podání dávky by nemělo být povoleno žádné jídlo. Voda může být povolena podle potřeby s výjimkou jedné hodiny před a po podání léku. Subjekty by měly dostávat standardizovaná jídla plánovaná ve stejnou dobu v každém období studie.

Všechny subjekty by se měly během období studie zdržet konzumace ovocných šťáv. Všechny subjekty musí být pod úplným lékařským dohledem.
Lék: Indapamid 1,5 MG SR
vliv genetické variace UGT2B7 na lidskou odpověď na léčbu indapamidem a jeho korelace s farmakokinetickými parametry u egyptských subjektů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
PK parametry indapamidu po jednorázové perorální dávce zahrnují:
Časové okno: v den 0: před podáním léku (slepý pokus), poté budou odebrány vzorky (každý 5 ml) za 0,5 hodiny, 1 hodinu, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 2,5 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 5 hodin, 6 hodin, 8 hodin hodinu, 10 hodin, 12 hodin a 24 hodin po podání léku
plocha pod křivkou koncentrace-čas v průběhu dávkovacího intervalu (AUC[0-tau])
v den 0: před podáním léku (slepý pokus), poté budou odebrány vzorky (každý 5 ml) za 0,5 hodiny, 1 hodinu, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 2,5 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 5 hodin, 6 hodin, 8 hodin hodinu, 10 hodin, 12 hodin a 24 hodin po podání léku
maximální koncentrace (Cmax)
Časové okno: v den 0: před podáním léku (slepý pokus), poté budou odebrány vzorky (každý 5 ml) za 0,5 hodiny, 1 hodinu, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 2,5 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 5 hodin, 6 hodin, 8 hodin hodinu, 10 hodin, 12 hodin a 24 hodin po podání léku
maximální koncentrace (Cmax)
v den 0: před podáním léku (slepý pokus), poté budou odebrány vzorky (každý 5 ml) za 0,5 hodiny, 1 hodinu, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 2,5 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 5 hodin, 6 hodin, 8 hodin hodinu, 10 hodin, 12 hodin a 24 hodin po podání léku
čas výskytu Cmax (Tmax)
Časové okno: v den 0: před podáním léku (slepý pokus), poté budou odebrány vzorky (každý 5 ml) za 0,5 hodiny, 1 hodinu, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 2,5 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 5 hodin, 6 hodin, 8 hodin hodinu, 10 hodin, 12 hodin a 24 hodin po podání léku
čas výskytu Cmax (Tmax)
v den 0: před podáním léku (slepý pokus), poté budou odebrány vzorky (každý 5 ml) za 0,5 hodiny, 1 hodinu, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 2,5 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 5 hodin, 6 hodin, 8 hodin hodinu, 10 hodin, 12 hodin a 24 hodin po podání léku
poločas terminální fáze (T1/2)
Časové okno: v den 0: před podáním léku (slepý pokus), poté budou odebrány vzorky (každý 5 ml) za 0,5 hodiny, 1 hodinu, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 2,5 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 5 hodin, 6 hodin, 8 hodin hodinu, 10 hodin, 12 hodin a 24 hodin po podání léku
poločas terminální fáze (T1/2)
v den 0: před podáním léku (slepý pokus), poté budou odebrány vzorky (každý 5 ml) za 0,5 hodiny, 1 hodinu, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 2,5 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 5 hodin, 6 hodin, 8 hodin hodinu, 10 hodin, 12 hodin a 24 hodin po podání léku
odbavení
Časové okno: v den 0: před podáním léku (slepý pokus), poté budou odebrány vzorky (každý 5 ml) za 0,5 hodiny, 1 hodinu, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 2,5 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 5 hodin, 6 hodin, 8 hodin hodinu, 10 hodin, 12 hodin a 24 hodin po podání léku
odbavení
v den 0: před podáním léku (slepý pokus), poté budou odebrány vzorky (každý 5 ml) za 0,5 hodiny, 1 hodinu, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 2,5 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 5 hodin, 6 hodin, 8 hodin hodinu, 10 hodin, 12 hodin a 24 hodin po podání léku
distribuční objem
Časové okno: v den 0: před podáním léku (slepý pokus), poté budou odebrány vzorky (každý 5 ml) za 0,5 hodiny, 1 hodinu, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 2,5 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 5 hodin, 6 hodin, 8 hodin hodinu, 10 hodin, 12 hodin a 24 hodin po podání léku
distribuční objem
v den 0: před podáním léku (slepý pokus), poté budou odebrány vzorky (každý 5 ml) za 0,5 hodiny, 1 hodinu, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 2,5 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 5 hodin, 6 hodin, 8 hodin hodinu, 10 hodin, 12 hodin a 24 hodin po podání léku
Detekce UGT2B7 SNP (rs 7438135, rs 11740316) (genetická variace v egyptské populaci)
Časové okno: 6 měsíců
Vzorky budou odebírány od každého subjektu do zkumavek a skladovány při -80 °C, DNA Genomics bude izolována podle pokynů výrobce. Polymorfismy budou hodnoceny pomocí vhodného doporučeného testu.
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Měření vitálních funkcí po podání jedné dávky jako míra bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: každý měsíc až 6 měsíců
Měření vitálních funkcí bude zahrnovat systolický a diastolický krevní tlak
každý měsíc až 6 měsíců
tepová frekvence
Časové okno: až 6 měsíců
tepová frekvence
až 6 měsíců
tělesná teplota
Časové okno: do 6-7 měsíců
měření tělesné teploty
do 6-7 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ain Shams University

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Nagwa A. Sabri, professor, Department of Clinical Pharmacy, Faculty of Pharmacy, Assiut University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

15. března 2022

Primární dokončení (Očekávaný)

1. července 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

1. října 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. srpna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. března 2022

První zveřejněno (Aktuální)

24. března 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. března 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. března 2022

Naposledy ověřeno

1. prosince 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PG/PK Study on Indapamide

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Indapamid 1,5 MG SR

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Greece

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit