Effetto dei polimorfismi genetici dell'UGT sui PK dell'indapamide negli egiziani (UGT/PKs)

L'indapamide è un diuretico di tipo tiazidico comunemente prescritto per trattare l'ipertensione da lieve a moderata. Poiché ha meno effetti collaterali nell'indurre squilibri metabolici rispetto ad altri diuretici tiazidici, l'indapamide è ben accettata come terapia iniziale per il trattamento dell'ipertensione in pazienti con precedente ictus o persone anziane (oltre 80 anni) o come trattamento aggiuntivo. Tuttavia, sono state riportate gravi iponatriemia e ipokaliemia. Pertanto, è rilevante limitare la dose a quella necessaria per ottenere la massima riduzione della pressione arteriosa e migliori esiti cardiovascolari. Sebbene siano stati identificati i principali metaboliti dell'indapamide, i percorsi della biotrasformazione dell'indapamide catalizzata dal citocromo P450 (CYP450) non sono stati completamente chiariti. Un recente rapporto ha suggerito che CYP2C19, CYP2C8 e CYP3A4 sono coinvolti nel metabolismo. I recenti progressi nel campo della glucuronidazione hanno identificato un alto grado di diversità allelica per le uridina difosfato glucuronosil transferasi umane (UGT).

Poiché l'indapamide è glucuronidata dagli enzimi UGT, i polimorfismi nei geni che codificano per questi enzimi che metabolizzano i farmaci potrebbero potenzialmente influenzare la sua farmacocinetica. È stata segnalata un'ampia variabilità interindividuale nel tasso di glucuronidazione di vari farmaci. L'enzima UGT2B7 è espresso nel fegato e in molti tessuti extraepatici. Le mutazioni nel gene UGT2B7 possono quindi avere un significato farmacologico, tossicologico e fisiologico.

i ricercatori hanno poche informazioni sugli studi di farmacogenetica (PG) dell'indapamide. L'effetto della variazione genetica sull'attività delle DME e l'impatto clinico sull'indapamide in particolare non sono completamente compresi.

L'obiettivo finale della medicina personalizzata è identificare caratteristiche genetiche specifiche con il rischio differenziale di malattie umane o l'efficacia di determinati interventi terapeutici. Prove crescenti hanno collegato la composizione genetica a una parte significativa della tossicità indotta da farmaci. L'obiettivo principale di PG è l'attività delle DME.

La farmacologia dei farmaci soggetti a variabilità ereditaria del metabolismo è spesso complessa. Pochi hanno un percorso di eliminazione semplice o singolo. Inoltre, l'etnia può spiegare le differenze osservate sia nella farmacocinetica (PK) che nella farmacodinamica dei farmaci, con conseguente variabilità nella risposta alla terapia farmacologica. Inoltre, il polimorfismo genetico è uno dei fattori più importanti che possono contribuire alla sensibilità etnica di un farmaco nelle sue vie metaboliche.

Il polimorfismo a singolo nucleotide (SNP) è la mutazione più frequentemente osservata in tutti gli organismi. Il costo per la mappatura della varianza genetica tra migliaia di SNP potrebbe essere estremamente elevato. I recenti progressi nel sequenziamento dell'intero genoma (WGS) hanno portato a un'esplosione di bioinformazioni e a una significativa base di conoscenze per studiare l'architettura genetica del metabolismo dei farmaci e l'efficacia del trattamento.