Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av genetiske polymorfismer av UGT på PK-ene til indapamid hos egyptere (UGT/PKs)

15. mars 2022 oppdatert av: Ain Shams University

Studie om effekten av genetiske polymorfismer av uridindifosfatglukuronosyltransferase (UGT) på farmakokinetikken til indapamid hos egyptere

Målet med dette arbeidet er å undersøke effekten av genetisk variasjon av UGT2B7 på menneskelig respons på behandling med indapamid og dens korrelasjon med farmakokinetiske parametere hos egyptiske forsøkspersoner.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Indapamid er et diuretikum av tiazidtypen som vanligvis er foreskrevet for å behandle mild til moderat hypertensjon. Siden det har færre bivirkninger ved å indusere metabolske forstyrrelser enn andre tiaziddiuretika, er indapamid godt akseptert å brukes som initial terapi for å behandle hypertensjon hos pasienter med tidligere hjerneslag eller eldre personer (over 80 år) eller som tilleggsbehandling. Alvorlig hyponatremi og hypokalemi er imidlertid rapportert. Derfor er det relevant å begrense dosen til det som er nødvendig for å oppnå maksimal blodtrykksreduksjon og forbedret kardiovaskulære utfall. Selv om hovedmetabolittene til indapamid er identifisert, er veiene til cytokrom P450 (CYP450)-katalysert indapamidbiotransformasjon ikke fullstendig klarlagt. En fersk rapport antydet at CYP2C19, CYP2C8 og CYP3A4 er involvert i metabolismen. Nylig fremskritt innen glukuronidering har identifisert en høy grad av allelisk mangfold for humane uridindifosfatglukuronosyltransferaser (UGTs).

Siden indapamid er glukuronidert av UGT-enzymer, kan polymorfismer i genene som koder for disse legemiddelmetaboliserende enzymene potensielt påvirke dets PK. Stor interindividuell variasjon i glukuronideringshastigheten til ulike legemidler er rapportert. UGT2B7-enzymet kommer til uttrykk i leveren og mange ekstrahepatiske vev. Mutasjoner i UGT2B7-genet kan derfor ha farmakologisk, toksikologisk og fysiologisk betydning.

etterforskerne har lite informasjon om farmakogenetikk (PG) studier av indapamid. Effekten av genetisk variasjon på DMEs aktivitet og den kliniske innvirkningen på indapamid spesielt er ikke fullt ut forstått.

Det endelige målet med personlig medisin er å identifisere spesifikke genetiske egenskaper med forskjellig risiko for menneskelige sykdommer eller effekten av visse terapeutiske intervensjoner. Flere bevis har knyttet den genetiske sammensetningen til en betydelig del av legemiddelindusert toksisitet. Hovedfokuset til PG er DMEs aktivitet.

Farmakologien til legemidler utsatt for arvelig variasjon i metabolisme er ofte kompleks. Få har enkel eller enkel eliminasjonsvei. I tillegg kan etnisitet forklare de observerte forskjellene i både farmakokinetikk (PK) og farmakodynamikk til legemidler, og dermed resultere i variasjon i respons på medikamentell behandling. Videre er genetisk polymorfisme en av de viktigste faktorene som kan bidra til den etniske sensitiviteten til et medikament i dets metabolske veier.

Enkeltnukleotidpolymorfisme (SNP) er den hyppigst observerte mutasjonen i alle organismer. Kostnaden for kartlegging av den genetiske variansen blant tusenvis av SNP-er kan være ekstremt høy. Nylige fremskritt innen helgenomsekvensering (WGS) har ført til et utbrudd av bioinformasjon og en betydelig kunnskapsbase for å undersøke den genetiske arkitekturen til legemiddelmetabolisme og behandlingseffektivitet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

38

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 45 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Forsøkspersonene bør være friske voksne frivillige med alder mellom (18-45) med normal kroppsvekt.
  • De frivillige vil bli bedt om å gi en fullstendig sykehistorie, og fullføre en fysisk undersøkelse, laboratorietester (hematologi, klinisk kjemi, urinanalyse, serologi (inkludert hepatitt B overflateantigen, anti-hepatitt C-virus og antihumant immunsviktvirus-antistoff)

Ekskluderingskriterier:

  • Behandling med et hvilket som helst kjent enzyminduserende/hemmende middel innen 30 dager før studiestart og gjennom hele studien.
  • Forsøkspersoner som har tatt noen medisiner mindre enn to uker etter at forsøkene startet
  • Mottakelighet for allergisk reaksjon på studiemedisiner
  • Eventuelle tidligere operasjoner i mage-tarmkanalen som kan forstyrre legemiddelabsorpsjonen
  • Gastrointestinale sykdommer
  • Nyresykdommer
  • Pankreassykdom inkludert diabetes
  • Leversykdommer
  • Hematologiske sykdommer eller lungesykdommer
  • Unormale laboratorieverdier
  • Forsøksperson som har donert blod eller som har vært involvert i flerdoseringsstudier som krever at et stort volum blod (mer enn 500 ml) skal tappes innen 6 uker før studiestart.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Fastegruppe
Etter en faste over natten på minst 10 timer, bør forsøkspersoner gis en enkeltdose indapamid 1,5 mg SR med 240 ml (8 fluid ounces) vann. Ingen mat bør tillates i minst 4 timer etter dosering. Vann kan tillates etter ønske bortsett fra en time før og etter medikamentadministrasjon. Forsøkspersoner bør motta standardiserte måltider planlagt på samme tid i hver periode av studien.
Legemiddel: Indapamid 1,5 MG SR
effekten av genetisk variasjon av UGT2B7 på menneskelig respons på behandling med indapamid og dens korrelasjon med farmakokinetiske parametere hos egyptiske personer
Aktiv komparator: Fed gruppe

Etter en faste over natten på minst 10 timer, bør forsøkspersonene starte det anbefalte måltidet 30 minutter før administrering av legemidlet. Forsøkspersoner bør spise dette måltidet på 30 minutter eller mindre; indapamid 1,5 mg SR bør imidlertid administreres 30 minutter etter start på måltidet. Legemidlet skal administreres med 240 ml (8 fluid ounces) vann. Ingen mat bør tillates i minst 4 timer etter dosering. Vann kan tillates etter ønske bortsett fra en time før og etter medikamentadministrasjon. Forsøkspersoner bør motta standardiserte måltider planlagt på samme tid i hver periode av studien.

Alle forsøkspersoner bør avstå fra inntak av fruktjuice i løpet av studieperioden. Alle fagene skal være under fullstendig medisinsk tilsyn.
Legemiddel: Indapamid 1,5 MG SR
effekten av genetisk variasjon av UGT2B7 på menneskelig respons på behandling med indapamid og dens korrelasjon med farmakokinetiske parametere hos egyptiske personer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PK-parametrene for indapamid etter oral enkeltdose inkluderer:
Tidsramme: på dag 0: før legemiddeladministrering (blank), vil prøver (5 ml hver) bli tatt etter 0,5 time, 1 time, 1,5 time, 2 timer, 2,5 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 8 time, 10 timer, 12 timer og 24 timer etter medikamentadministrasjon
areal under konsentrasjon-tidskurven over doseringsintervallet (AUC[0-tau])
på dag 0: før legemiddeladministrering (blank), vil prøver (5 ml hver) bli tatt etter 0,5 time, 1 time, 1,5 time, 2 timer, 2,5 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 8 time, 10 timer, 12 timer og 24 timer etter medikamentadministrasjon
maksimal konsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: på dag 0: før legemiddeladministrering (blank), vil prøver (5 ml hver) bli tatt etter 0,5 time, 1 time, 1,5 time, 2 timer, 2,5 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 8 time, 10 timer, 12 timer og 24 timer etter medikamentadministrasjon
maksimal konsentrasjon (Cmax)
på dag 0: før legemiddeladministrering (blank), vil prøver (5 ml hver) bli tatt etter 0,5 time, 1 time, 1,5 time, 2 timer, 2,5 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 8 time, 10 timer, 12 timer og 24 timer etter medikamentadministrasjon
tidspunkt for forekomst av Cmax (Tmax)
Tidsramme: på dag 0: før legemiddeladministrering (blank), vil prøver (5 ml hver) bli tatt etter 0,5 time, 1 time, 1,5 time, 2 timer, 2,5 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 8 time, 10 timer, 12 timer og 24 timer etter medikamentadministrasjon
tidspunkt for forekomst av Cmax (Tmax)
på dag 0: før legemiddeladministrering (blank), vil prøver (5 ml hver) bli tatt etter 0,5 time, 1 time, 1,5 time, 2 timer, 2,5 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 8 time, 10 timer, 12 timer og 24 timer etter medikamentadministrasjon
terminal fase halveringstid (T1/2)
Tidsramme: på dag 0: før legemiddeladministrering (blank), vil prøver (5 ml hver) bli tatt etter 0,5 time, 1 time, 1,5 time, 2 timer, 2,5 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 8 time, 10 timer, 12 timer og 24 timer etter medikamentadministrasjon
terminal fase halveringstid (T1/2)
på dag 0: før legemiddeladministrering (blank), vil prøver (5 ml hver) bli tatt etter 0,5 time, 1 time, 1,5 time, 2 timer, 2,5 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 8 time, 10 timer, 12 timer og 24 timer etter medikamentadministrasjon
klarering
Tidsramme: på dag 0: før legemiddeladministrering (blank), vil prøver (5 ml hver) bli tatt etter 0,5 time, 1 time, 1,5 time, 2 timer, 2,5 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 8 time, 10 timer, 12 timer og 24 timer etter medikamentadministrasjon
klarering
på dag 0: før legemiddeladministrering (blank), vil prøver (5 ml hver) bli tatt etter 0,5 time, 1 time, 1,5 time, 2 timer, 2,5 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 8 time, 10 timer, 12 timer og 24 timer etter medikamentadministrasjon
distribusjonsvolum
Tidsramme: på dag 0: før legemiddeladministrering (blank), vil prøver (5 ml hver) bli tatt etter 0,5 time, 1 time, 1,5 time, 2 timer, 2,5 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 8 time, 10 timer, 12 timer og 24 timer etter medikamentadministrasjon
distribusjonsvolum
på dag 0: før legemiddeladministrering (blank), vil prøver (5 ml hver) bli tatt etter 0,5 time, 1 time, 1,5 time, 2 timer, 2,5 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 8 time, 10 timer, 12 timer og 24 timer etter medikamentadministrasjon
Påvisning av UGT2B7 SNP-er (rs 7438135, rs 11740316) (genetisk variasjon i egyptisk befolkning)
Tidsramme: 6 måneder
Prøver vil bli samlet fra hvert individ i rør og lagret ved -80 °C, Genomics DNA vil bli isolert i henhold til produsentens instruksjoner. Polymorfismer vil bli vurdert ved å bruke passende anbefalt analyse.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Måling av vitale tegn etter administrering av enkeltdoser som et mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: hver måned opptil 6 måneder
Målinger av vitale tegn vil inkludere systolisk og diastolisk blodtrykk
hver måned opptil 6 måneder
puls
Tidsramme: opptil 6 måneder
puls
opptil 6 måneder
kroppstemperatur
Tidsramme: opptil 6-7 måneder
måling av kroppstemperatur
opptil 6-7 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ain Shams University

Etterforskere

  • Studiestol: Nagwa A. Sabri, professor, Department of Clinical Pharmacy, Faculty of Pharmacy, Assiut University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

15. mars 2022

Primær fullføring (Forventet)

1. juli 2022

Studiet fullført (Forventet)

1. oktober 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. august 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. mars 2022

Først lagt ut (Faktiske)

24. mars 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. mars 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. mars 2022

Sist bekreftet

1. desember 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PG/PK Study on Indapamide

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere