Влияние генетических полиморфизмов UGT на ФК индапамида у египтян (UGT/PKs)

Индапамид — диуретик тиазидного типа, обычно назначаемый для лечения артериальной гипертензии легкой и средней степени тяжести. Поскольку индапамид вызывает меньше побочных эффектов, вызывая метаболические расстройства, чем другие тиазидные диуретики, индапамид хорошо зарекомендовал себя в качестве начальной терапии для лечения гипертонии у пациентов с перенесенным инсультом или у пожилых людей (старше 80 лет) или в качестве дополнительного лечения. Однако сообщалось о тяжелой гипонатриемии и гипокалиемии. Таким образом, ограничение дозы до уровня, необходимого для достижения максимального снижения артериального давления и улучшения сердечно-сосудистых исходов, является актуальным. Хотя основные метаболиты индапамида были идентифицированы, пути катализируемой цитохромом Р450 (CYP450) биотрансформации индапамида до конца не выяснены. В одном недавнем отчете предполагается, что CYP2C19, CYP2C8 и CYP3A4 участвуют в метаболизме. Недавние достижения в области глюкуронидации выявили высокую степень аллельного разнообразия человеческих уридиндифосфатглюкуронозилтрансфераз (UGT).

Поскольку индапамид глюкуронируется ферментами UGT, полиморфизмы в генах, кодирующих эти ферменты, метаболизирующие лекарственные средства, потенциально могут влиять на его фармакокинетику. Сообщалось о большой межиндивидуальной вариабельности скорости глюкуронирования различных препаратов. Фермент UGT2B7 экспрессируется в печени и многих внепеченочных тканях. Таким образом, мутации в гене UGT2B7 могут иметь фармакологическое, токсикологическое и физиологическое значение.

у исследователей мало информации о фармакогенетических (ФГ) исследованиях индапамида. Влияние генетической изменчивости на активность DME и, в частности, клиническое влияние индапамида до конца не изучены.

Конечной целью персонализированной медицины является выявление конкретных генетических особенностей с дифференциальным риском заболеваний человека или эффективностью определенных терапевтических вмешательств. Все больше доказательств связывают генетическую структуру со значительной частью токсичности, вызванной лекарствами. Основное внимание PG уделяется деятельности DME.

Фармакология препаратов с наследственной изменчивостью метаболизма часто сложна. Немногие имеют простой или единственный путь ликвидации. Кроме того, этническая принадлежность может объяснить наблюдаемые различия как в фармакокинетике (ФК), так и в фармакодинамике лекарств, что приводит к вариабельности ответа на медикаментозную терапию. Кроме того, генетический полиморфизм является одним из наиболее важных факторов, которые могут способствовать этнической чувствительности метаболических путей наркотика.

Однонуклеотидный полиморфизм (SNP) является наиболее часто наблюдаемой мутацией во всех организмах. Стоимость картирования генетической изменчивости среди тысяч SNP может быть чрезвычайно высокой. Недавние достижения в секвенировании всего генома (WGS) привели к резкому увеличению биоинформации и созданию значительной базы знаний для изучения генетической архитектуры метаболизма лекарств и эффективности лечения.