Effekt af genetiske polymorfier af UGT på PK'er af indapamid hos egyptere (UGT/PKs)

Indapamid er et diuretikum af thiazidtypen, der almindeligvis ordineres til behandling af mild til moderat hypertension. Da det har færre bivirkninger ved at inducere metaboliske forstyrrelser end andre thiaziddiuretika, er indapamid velaccepteret til at blive brugt som initial terapi til behandling af hypertension hos patienter med tidligere slagtilfælde eller ældre mennesker (over 80) eller som en supplerende behandling. Alvorlig hyponatriæmi og hypokaliæmi er dog blevet rapporteret. Derfor er det relevant at begrænse dosis til det, der er nødvendigt for at opnå maksimal blodtryksreduktion og forbedrede kardiovaskulære resultater. Selvom hovedmetabolitterne af indapamid er blevet identificeret, er veje til cytokrom P450 (CYP450)-katalyseret indapamidbiotransformation ikke fuldt ud klarlagt. En nylig rapport antydede, at CYP2C19, CYP2C8 og CYP3A4 er involveret i metabolismen. Nylige fremskridt inden for glucuronidering har identificeret en høj grad af allelisk diversitet for humane uridin-diphosphat-glucuronosyltransferaser (UGT'er).

Da indapamid glukuronideres af UGT-enzymer, kan polymorfismer i generne, der koder for disse lægemiddelmetaboliserende enzymer, potentielt påvirke dets PK. Der er rapporteret stor interindividuel variation i glukuronideringshastigheden for forskellige lægemidler. UGT2B7-enzymet udtrykkes i leveren og mange ekstrahepatiske væv. Mutationer i UGT2B7-genet kan derfor have farmakologisk, toksikologisk og fysiologisk betydning.

efterforskerne har kun få oplysninger om farmakogenetiske (PG) undersøgelser af indapamid. Effekten af ​​genetisk variation på DMEs aktivitet og den kliniske indvirkning på især indapamid er ikke fuldt ud forstået.

Det ultimative mål med personlig medicin er at identificere specifikke genetiske egenskaber med den differentielle risiko for menneskelige sygdomme eller effektiviteten af ​​visse terapeutiske indgreb. Flere beviser har knyttet den genetiske sammensætning til en betydelig del af lægemiddel-induceret toksicitet. Det primære fokus for PG er DMEs aktivitet.

Farmakologien af ​​lægemidler, der er udsat for arvelig variabilitet i metabolisme, er ofte kompleks. Få har enkel eller enkelt eliminationsvej. Derudover kan etnicitet forklare de observerede forskelle i både farmakokinetik (PK) og farmakodynamik af lægemidler, hvilket resulterer i variabilitet i respons på lægemiddelbehandling. Desuden er genetisk polymorfi en af ​​de vigtigste faktorer, der kan bidrage til et lægemiddels etniske følsomhed i dets metaboliske veje.

Enkeltnukleotidpolymorfi (SNP) er den hyppigst observerede mutation i alle organismer. Omkostningerne til kortlægning af den genetiske varians blandt tusindvis af SNP'er kan være ekstremt høje. Nylige fremskridt inden for hel-genom-sekventering (WGS) har ført til et udbrud af bioinformation og en betydelig videnbase til at undersøge den genetiske arkitektur af lægemiddelmetabolisme og behandlingseffektivitet.