Efecto de polimorfismos genéticos de UGT en las PK de indapamida en egipcios (UGT/PKs)

La indapamida es un diurético de tipo tiazídico comúnmente recetado para tratar la hipertensión leve a moderada. Como tiene menos efectos secundarios en la inducción de trastornos metabólicos que otros diuréticos tiazídicos, la indapamida está bien aceptada como terapia inicial para tratar la hipertensión en pacientes con un accidente cerebrovascular previo o personas mayores (más de 80 años) o como tratamiento adicional. Sin embargo, se han informado casos de hiponatremia e hipopotasemia graves. Por lo tanto, es importante limitar la dosis a la necesaria para lograr la reducción máxima de la presión arterial y mejorar los resultados cardiovasculares. Aunque se han identificado los principales metabolitos de la indapamida, las vías de biotransformación de la indapamida catalizada por el citocromo P450 (CYP450) no se han dilucidado por completo. Un informe reciente sugirió que CYP2C19, CYP2C8 y CYP3A4 están involucrados en el metabolismo. Los avances recientes en el campo de la glucuronidación han identificado un alto grado de diversidad alélica para las uridina difosfato glucuronosil transferasas (UGT) humanas.

Dado que la indapamida es glucuronizada por las enzimas UGT, los polimorfismos en los genes que codifican estas enzimas metabolizadoras de fármacos podrían influir potencialmente en su farmacocinética. Se ha informado una gran variabilidad interindividual en la tasa de glucuronidación de varios fármacos. La enzima UGT2B7 se expresa en el hígado y en muchos tejidos extrahepáticos. Por lo tanto, las mutaciones en el gen UGT2B7 pueden tener un significado farmacológico, toxicológico y fisiológico.

los investigadores tienen poca información sobre estudios de farmacogenética (PG) de indapamida. El efecto de la variación genética sobre la actividad de los EMD y el impacto clínico sobre la indapamida en particular no se conocen por completo.

El objetivo último de la medicina personalizada es identificar características genéticas específicas con el riesgo diferencial de enfermedades humanas o la eficacia de ciertas intervenciones terapéuticas. La creciente evidencia ha relacionado la composición genética con una parte significativa de la toxicidad inducida por fármacos. El enfoque principal de PG es la actividad de DME.

La farmacología de los fármacos sujetos a la variabilidad hereditaria del metabolismo suele ser compleja. Pocos tienen una vía simple o única de eliminación. Además, el origen étnico puede explicar las diferencias observadas tanto en la farmacocinética (PK) como en la farmacodinámica de los fármacos, lo que da como resultado una variabilidad en la respuesta al tratamiento farmacológico. Además, el polimorfismo genético es uno de los factores más importantes que pueden contribuir a la sensibilidad étnica de un fármaco en sus vías metabólicas.

El polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) es la mutación observada con mayor frecuencia en todos los organismos. El costo del mapeo de la variación genética entre miles de SNP podría ser extremadamente alto. Los avances recientes en la secuenciación del genoma completo (WGS) han dado lugar a una ráfaga de bioinformación y una importante base de conocimientos para investigar la arquitectura genética del metabolismo de los fármacos y la eficacia del tratamiento.