眼球 GVHD 治療における 0.05% CsA および 0.1% FK506 点眼薬の評価

慢性移植片対宿主病 (GVHD) は、同種造血幹細胞移植後の一般的で深刻な合併症です。 その臨床症状は自己免疫疾患の症状に似ており、皮膚、肝臓、消化管、肺、眼など、多くの臓器に影響を与える可能性があります。 眼球 GVHD は、造血幹細胞移植を受けた患者の 30 ～ 60%、およびその他の全身性 GVHD 患者の 60 ～ 90% で発生します。 慢性眼 GVHD は通常、造血幹細胞移植の 9 ～ 24 か月後に発生し、主に角膜、結膜、涙腺、まぶた、マイボーム腺に影響を与え、これらの組織の炎症と線維化を引き起こします。 慢性 GVHD の特徴的な症状には、乾燥性角結膜炎、瘢痕性結膜炎、点状角膜症、角膜潰瘍および穿孔が含まれます。 重度のドライアイは、眼 GVHD の最も一般的な症状です。 患者には、灼熱感、異物感、羞明、ドライアイ、かゆみなどの症状があります。 これは、涙腺の損傷による涙液分泌の減少、ならびにマイボーム腺の機能不全による杯細胞の喪失および涙液層の不安定性に関連しています。 慢性眼 GVHD は、重度の視覚障害を引き起こし、患者の生活の質を著しく低下させる可能性があります。 眼 GVHD の局所治療の原則は、眼表面を滑らかにし、眼表面の炎症を軽減し、涙液の蒸発を防ぎ、上皮修復を促進することです。 特定の局所治療オプションには、グルココルチコイド、免疫抑制剤、成長因子、人工涙液が含まれます。 局所グルココルチコイドは、現段階では第一選択治療ですが、ホルモン療法の副作用は比較的大きいです。 長期間使用すると、上皮形成の損傷、角膜の菲薄化、眼圧上昇、白内障、感染性角膜炎などを引き起こす可能性があります。 したがって、治療期間を注意深く監視し、使用時間を最小限に抑える必要があります。 現在、最も一般的に使用されている局所免疫抑制剤は、タクロリムス (FK506) とシクロス​​ポリン (CsA) です。 どちらもカルシニューリン阻害剤に属し、カルシウム依存性 T 細胞の活性化を阻害して免疫抑制効果を発揮します。 0.05% CsA は主に中等度および重度のドライアイの治療に使用される点眼薬で、治療効果と忍容性は良好ですが [18-23]、効果の発現は遅いです。 慢性眼 GVHD 患者の治療において、以前の研究では、シクロスポリン点眼薬が患者のドライアイ症状を改善し、角膜の蛍光染色を減らし、涙液層の破裂時間を増加させることが示されています。 ただし、0.05% CsA 点眼薬による慢性眼 GVHD の治療に関する臨床研究の数は限られており、登録された患者数は少なく、フォローアップ時間も比較的短くなっています。 タクロリムスの免疫抑制効果は、文献で報告されているよりも 100 倍高いシクロスポリンよりも有意に高くなります。 したがって、タクロリムスは主に角膜移植後の拒絶反応および免疫関連の眼表面疾患の治療に使用されます。 GVHD の治療におけるこのような強力な免疫抑制剤の有効性と忍容性は? 文献報告はほとんどありませんが、長期の眼への適用は局所免疫を低下させ、局所感染のリスクを高める可能性があります。 同時に、タクロリムスは非常に刺激的であり、一部の患者はそれに耐えられず、薬の使用をやめることを選択します. 現在、慢性眼 GVHD 患者におけるシクロスポリンとタクロリムスの点眼薬の有効性を比較する臨床的証拠はまだ不足しています。 したがって、慢性眼移植片対宿主眼疾患の治療における0.05％CsA点眼薬と0.1％タクロリムス点眼薬の有効性、安全性、耐性を比較することにより、この研究は慢性眼GVHDの合理的な治療計画を探求し、提供することを目的としています臨床応用のための理論的基礎。