Bewertung von 0,05 % CsA und 0,1 % FK506 Augentropfen bei der Behandlung von okulärer GVHD

Die chronische Graft-versus-Host-Disease (GVHD) ist eine häufige und schwerwiegende Komplikation nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation. Ihr klinisches Erscheinungsbild ähnelt dem einer Autoimmunerkrankung und kann viele Organe betreffen, darunter Haut, Leber, Magen-Darm-Trakt, Lunge und Augen. Eine okuläre GVHD tritt bei 30–60 % der Patienten auf, die sich einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterziehen, und bei 60–90 % der Patienten mit einer anderen systemischen GVHD. Chronische okulare GVHD tritt normalerweise 9-24 Monate nach der Transplantation hämatopoetischer Stammzellen auf und betrifft hauptsächlich die Hornhaut, Bindehaut, Tränendrüse, Augenlid und Meibom-Drüse und führt zu Entzündung und Fibrose dieser Gewebe. Zu den charakteristischen Manifestationen einer chronischen GVHD gehören trockene Keratokonjunktivitis, vernarbende Konjunktivitis, punktförmige Keratopathie, Hornhautgeschwür und -perforation. Schweres trockenes Auge ist die häufigste Manifestation einer okulären GvHD. Die Patienten haben Brennen, Fremdkörpergefühl, Photophobie, Augentrockenheit, Juckreiz und andere Symptome. Dies ist mit einer verminderten Tränensekretion aufgrund einer Schädigung der Tränendrüse sowie mit Becherzellverlust und Tränenfilminstabilität aufgrund einer Meibom-Drüsen-Dysfunktion verbunden. Chronische GVHD am Auge kann zu schweren Sehbehinderungen führen und die Lebensqualität des Patienten erheblich einschränken. Das Prinzip der topischen Behandlung von okulärer GvHD besteht darin, die Augenoberfläche zu schmieren, die Entzündung der Augenoberfläche zu reduzieren, die Tränenverdunstung zu verhindern und die Epithelreparatur zu fördern. Spezifische lokale Behandlungsoptionen umfassen Glukokortikoide, Immunsuppressiva, Wachstumsfaktoren und künstliche Tränenflüssigkeit. Lokale Glukokortikoide sind derzeit die Therapie der ersten Wahl, aber die Nebenwirkungen der Hormontherapie sind relativ groß. Langfristige Anwendung kann zu beschädigter Epithelbildung, Hornhautverdünnung, erhöhtem Augeninnendruck, Katarakt, infektiöser Keratitis usw. führen. Daher ist es notwendig, die Behandlungsdauer genau zu überwachen und die Anwendungszeit zu minimieren. Die derzeit am häufigsten verwendeten topischen Immunsuppressiva sind Tacrolimus (FK506) und Cyclosporin (CsA). Beide gehören zu den Calcineurin-Inhibitoren, die die Aktivierung von calciumabhängigen T-Zellen hemmen können und somit eine immunsuppressive Wirkung ausüben. 0,05 % CsA ist ein Augentropfen, der hauptsächlich zur Behandlung von mittelschwerem und schwerem trockenen Auge verwendet wird, mit guter therapeutischer Wirkung und Verträglichkeit [18-23], aber langsamem Wirkungseintritt. Bei der Behandlung von Patienten mit chronischer okulärer GvHD haben frühere Studien gezeigt, dass Ciclosporin-Augentropfen die Symptome des trockenen Auges der Patienten verbessern, die Hornhaut-Fluoreszenzfärbung verringern und die Zeit bis zum Aufreißen des Tränenfilms verlängern können. Die Anzahl klinischer Studien zur Behandlung von chronischer okulärer GvHD mit 0,05 % CsA-Augentropfen ist jedoch begrenzt, mit einer kleinen Anzahl von eingeschlossenen Patienten und einer relativ kurzen Nachbeobachtungszeit. Die immunsuppressive Wirkung von Tacrolimus ist signifikant höher als die von Ciclosporin, die 100-mal höher ist als in der Literatur angegeben. Daher wird Tacrolimus hauptsächlich zur Behandlung von Abstoßungsreaktionen nach Hornhauttransplantation und immunbedingten Erkrankungen der Augenoberfläche eingesetzt. Wie ist die Wirksamkeit und Verträglichkeit eines so starken Immunsuppressivums bei der Behandlung von GVHD? Es gibt nur wenige Literaturberichte, aber eine langfristige Anwendung am Auge kann die lokale Immunität verringern und das Risiko einer lokalen Infektion erhöhen. Gleichzeitig ist Tacrolimus sehr irritierend, und einige Patienten können es nicht vertragen und entscheiden sich dafür, die Anwendung des Medikaments einzustellen. Derzeit fehlt es noch an klinischen Beweisen, um die Wirksamkeit von Ciclosporin- und Tacrolimus-Augentropfen bei Patienten mit chronischer okulärer GvHD zu vergleichen. Daher zielt diese Studie darauf ab, durch den Vergleich der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von 0,05 % CsA-Augentropfen und 0,1 % Tacrolimus-Augentropfen bei der Behandlung der chronischen Augenkrankheit „Graft-versus-host“ einen vernünftigen Behandlungsplan für chronische Augen-GVHD zu erforschen und bereitzustellen theoretische Grundlage für die klinische Anwendung.